Sikkerheten til L1-79 ved autisme
En fase 2 sikkerhetsstudie av L1-79 for behandling av autisme
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Protokollnummer: HT 02-121
Protokolltittel: Fase 2 sikkerhetsstudie av L1-79 for behandling av autisme Studiefase: 2
Den første kohorten på 20 pasienter som skal registreres vil alle motta L1-79 100 mg t.i.d., og vil bestå av 3 grupper av pasienter. Den første gruppen pasienter som får 100 mg vil skille seg fra de andre ved at de vil få tatt blodprøver for PK-analyse og tatt EKG. Sikkerhets- og farmakokinetiske data fra denne gruppen vil bli sendt inn for FDA-gjennomgang og aksept før 200 mg t.i.d. kohort vil bli påmeldt. De resterende 15 pasientene i denne kohorten vil bli randomisert til å motta enten L1-79 100 mg t.i.d. eller placebo på 2:1-basis (2 L1-79 pasienter for hver placebopasient). Mens FDA gjennomgår dataene fra de første 5 pasientene, alle 100 mg t.i.d. pasienter vil fortsette å bli behandlet.
Den andre kohorten er identisk med den første. De første 5 pasientene som skal registreres vil skille seg fra de andre ved at de vil få tatt blodprøver for PK-analyse og EKG vil bli tatt. De resterende 15 pasientene i denne kohorten vil bli randomisert til å motta enten L1-79 200 mg t.i.d. eller placebo på en 2:1 active:placebo.
Prøvestørrelse: N=40
- Gruppe 1 (n=5) åpen100mg L1-79 (1x100mg kapsel+1 placebokapsel)
- Gruppe 2 (n=10) blind100mg L1-79 (1x100mg kapsel+1 placebokapsel)
- Gruppe 3 (n=5) åpen 200 mg L1-79 (2x100 mg kapsler)
- Gruppe 4 (n=10) blind200 mg L1-79 (2x100 mg kapsler)
- Gruppe 5 (n=10) Placebo (2 placebokapsler) Alle grupper vil motta det tildelte studiemedikamentet tre ganger daglig
Studiepopulasjon: Mannlige forsøkspersoner med autisme mellom 13 og 21 år som oppfyller opptakskriteriene og som er i stand til å fullføre standardiserte tiltak som lar dem delta i denne studien.
Evalueringsplan: Forsøkspersonene vil bli evaluert innen én uke før studietiltredelse, og ukentlig gjennom hele doseringsperioden, og igjen 4 uker etter avsluttet behandling. De tildelte doseringsgruppene (gruppe 1 og 3) vil ta PK-blod og EKG som den randomiserte gruppen ikke vil ha.
Sikkerhetstiltak: Alle grupper vil ha regelmessig planlagt fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse som inkluderer ortostatiske blodtrykksmålinger, vitale tegn, CBC, differensial, blodplatetall, urinanalyse og serumanalytter, inkludert: totalt protein, albumin, glukose, BUN, kreatinin, vurderinger av direkte og total bilirubin, alkalisk fosfatase, fosfor, kalsium, AST, ALT, natrium, kalium, klorid, bikarbonat, T4, TSH og bivirkninger. De tildelte gruppene (1 og 3) vil også få tatt elektrokardiogram ved studiebesøket og ukentlig gjennom behandlingsintervallet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
- Eric Bartky MD, Bartky Health Care Center
-
Sea Girt, New Jersey, Forente stater, 07850
- F. Peter Halas MD, Sea Girt Pediatrics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn som ikke er seksuelt aktive
- 13 og 21 år
- Signert informert samtykke
- Normale kliniske laboratorieverdier
- DSM-5-kompatibel diagnose av autismespekterforstyrrelse, bekreftet av Autistic Diagnosis Interview Review (ADIR), og av Autism Diagnosis Observation Schedule (ADOS) poengsum i samsvar med en diagnose av autisme
- Ikke mer enn ett samtidig medikament for behandling av autisme, på stall i minst 2 uker før innmelding og ingen planlagte endringer i psykososiale intervensjoner under forsøket
- Ingen medisiner for annen patologi
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle komorbiditeter, inkludert Fragile-X syndrom, epilepsi, Retts syndrom, ADHD eller annen sykdom eller syndrom bortsett fra autisme som krever behandling
- Enhver annen psykiatrisk lidelse eller laboratorieverdier utenfor rekkevidde
- DSM-5 diagnose av schizofreni, schizoaffektiv lidelse, alkoholbruksforstyrrelse
- Aktive medisinske problemer: ustabile anfall (>2 siste måned)
- Samtidig fysisk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 100 mg åpen
open-label lead-in 100 mg L1-79 t.i.d.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 100 mg blindet
blindet og randomisert 100 mg L1-79 t.i.d.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 200 mg åpen
open-label lead-in 200 mg L1-79 t.i.d.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 200 mg blindet
blindet og randomisert 200 mg L1-79 t.i.d.
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
placebo t.i.d.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 4 uker
|
Antall deltakere med uønskede hendelser under behandling. For å være konservativ var det forhåndsspesifisert at alle placebodata ble kombinert (åpen, første kohort og andre kohort) for sikkerhetspopulasjonen. For effektpopulasjonen ble åpne data ekskludert på grunn av potensiell skjevhet, og placeboarmene fra den første og andre kohorten ble presentert separat på grunn av forskjeller i utfylling av effektspørreskjemaer i den første og andre kohorten. Disse forskjellene var ikke relevante for bivirkningsdataene. |
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Clinical Global Impression Scale (CGI)
Tidsramme: Uke 0 og uke 4
|
Clinical Global Impression (CGI) har to komponenter: CGI-alvorlighetsgraden (CGI-S), som vurderer sykdommens alvorlighetsgrad, og CGI-Improvement (CGI-I), som vurderer endringen i sykdommens alvorlighetsgrad fra baseline. CGI-S er vurdert på følgende syv-punkts skala, hvor 1 er normal og 7 er blant de mest ekstremt syke. CGI-I-poengsummen er vurdert på en syv-punkts skala der 1 er veldig mye forbedret og 7 er veldig mye dårligere. Høyere verdier av CGI-S-poengsum indikerer en "verre" tilstand. CGI-I-score på 5 eller høyere indikerer nedgang, CGI I-score på 3 eller lavere indikerer forbedring, og en CGI-I-score på 4 indikerer ingen endring. |
Uke 0 og uke 4
|
|
Endring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scale - 2nd Edition Socialization Standard Score
Tidsramme: Dag 0 og uke 4
|
Vineland Adaptive Behaviour Scales, Second Edition (VABS-II) indikerer adaptiv funksjon og består av fire hoveddomener. Kun kommunikasjons- og sosialiseringsdomenene ble gjort i denne studien. VABS-II-dataene består av sosialisering. Sosialiseringsstandardscore kan variere fra 20 til 160, med et befolkningsgjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Lower Vineland Adaptive Behaviour Socialization Standard Scores indikerer en "verre" tilstand. En positiv verdi av endring fra baseline indikerer forbedring. |
Dag 0 og uke 4
|
|
Endring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scale - 2nd Edition Communication Standard Score
Tidsramme: Uke 0 og uke 4
|
Vineland Adaptive Behaviour Scales, Second Edition (VABS-II) indikerer adaptiv funksjon og består av fire hoveddomener. Kun kommunikasjons- og sosialiseringsdomenene ble gjort i denne studien. VABS-II består av kommunikasjon. Kommunikasjonsstandardpoeng kan variere fra 20 til 160, med et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Lower Vineland Adaptive Behavior Communication Standard Scores indikerer en "verre" tilstand. En positiv verdi av endring fra baseline indikerer forbedring. |
Uke 0 og uke 4
|
|
Endring fra baseline i autismediagnostisk observasjonsplan 2nd Edition (ADOS-2) Samlet totalscore
Tidsramme: Dag 0 og uke 4
|
Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd Edition (ADOS-2) er "Gold Standard" for vurdering av alvorlighetsgraden av ASD og posisjon på autismespekteret. ADOS-2 er en semistrukturert, standardisert vurdering av: kommunikasjon, sosial interaksjon, lek og begrenset og repeterende atferd. Den totale poengsummen varierer fra 15 til 60, og grenseverdien for å bestemme autisme er 30. Mer spesifikt er en skår på <30 klassifisert som ikke-autisme, en skåre på 30-36 er klassifisert som mild til moderat autisme, og en skår på ≥37 er klassifisert som alvorlig autisme. En høyere ADOS-2-verdi indikerer en "verre" tilstand. En negativ verdi av endring fra baseline indikerer en forbedring. |
Dag 0 og uke 4
|
|
Endring fra baseline i skalaen for sosial respons - 2. utgave (SRS-2) Total T-score
Tidsramme: Uke 0 og uke 4
|
Social Responsiveness Scale - 2. utgave (SRS-2) identifiserer sosial funksjonsnedsettelse assosiert med ASD og kvantifiserer alvorlighetsgraden. Rå- og T-score vil bli samlet inn for SRS-2 Total, Sosial bevissthet, sosial kognisjon, sosial kommunikasjon, sosial motivasjon, begrenset interesse og repeterende atferd, DSM-5 sosial kommunikasjon og DSM-5 restriktiv interesse og repeterende atferd. Hvert domene har et variert, men likt utvalg av mulige poeng fra 32 poeng til 114 poeng. Alle T-poeng har et gjennomsnitt på 50 poeng med et standardavvik på 10 poeng. En høyere SRS-2 total T-score indikerer større verdifall. En negativ endring fra baseline indikerer bedring. |
Uke 0 og uke 4
|
|
Endring fra baseline i sjekkliste for avvikende atferd – fellesskap (ABC-C)
Tidsramme: Uke 0 til uke 4
|
The Aberrant Behavior Checklist - Community (ABC-C) er en sjekkliste med 58 symptomer for å vurdere problematferd hos barn og voksne med utviklingshemming (intellektuell funksjonshemming, ASD, cerebral parese, epilepsi) som løser seg på fem underskalaer. Underskalaene og det respektive antallet elementer er som følger: (a) irritabilitet (15 elementer, score varierer fra 0-45), (b) sløvhet/sosial tilbaketrekning (16 elementer, score varierer fra 0-48), (c) stereotyp oppførsel (7 elementer, score varierer fra 0-21), (d) hyperaktivitet/avvik (16 elementer, score varierer fra 0-48), og (e) upassende tale (4 elementer, score varierer fra 0-12). Høyere ABC-C subskala-score indikerer et "verre" utfall. En negativ verdi av endring fra baseline indikerer forbedring. |
Uke 0 til uke 4
|
|
Endring fra baseline i skalaen for gjentatt atferd – revidert (RBS-R) total poengsum
Tidsramme: Uke 0 og uke 4
|
RBS-R er et 43-elements selvrapporteringsskjema som brukes til å måle bredden av repeterende atferd hos barn, ungdom og voksne med autismespekterforstyrrelser. Atferd er vurdert på en 4-punkts skala: 0-Atferd forekommer ikke, 1-Atferd forekommer og er et mildt problem, 2-Atferd forekommer og er et moderat problem, 3-Atferd forekommer og er et alvorlig problem. Den totale poengsummen er summen av alle 6 subskala-skårene og varierer fra 0-127, stereotyp atferd varierer fra 0-18, selvskadende atferd varierer fra 0-24, tvangsmessig atferd varierer fra 0-24, ritualistisk atferd varierer fra 0- 18 varierer likhetsatferd fra 0-33 og begrenset atferd varierer fra 0-12. En høyere RBS-R-score indikerer en "verre" tilstand. En negativ verdi av endring fra baseline indikerer en forbedring. |
Uke 0 og uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: John Rothman, PhD, Yamo Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HT 02-121
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .