Seguridad de L1-79 en autismo
Un estudio de seguridad de fase 2 de L1-79 para el tratamiento del autismo
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Número de protocolo: HT 02-121
Título del protocolo: Estudio de seguridad de fase 2 de L1-79 para el tratamiento del autismo Fase de estudio: 2
La primera cohorte de 20 pacientes que se inscribirá recibirá L1-79 100 mg tres veces al día y estará compuesta por 3 grupos de pacientes. El primer grupo de pacientes que reciba 100 mg se diferenciará de los demás en que se les extraerán muestras de sangre para el análisis farmacocinético y se realizarán electrocardiogramas. Los datos de seguridad y farmacocinética de este grupo se enviarán para su revisión y aceptación por parte de la FDA antes de la administración de 200 mg t.i.d. se inscribirá la cohorte. Los 15 pacientes restantes en esta cohorte serán aleatorizados para recibir L1-79 100 mg t.i.d. o placebo en una proporción de 2:1 (2 L1-79 pacientes por cada paciente con placebo). Mientras que la FDA está revisando los datos de los primeros 5 pacientes, todos los 100 mg t.i.d. los pacientes seguirán siendo tratados.
La segunda cohorte es idéntica a la primera. Los 5 pacientes iniciales que se inscribirán se diferenciarán de los demás en que se les extraerán muestras de sangre para el análisis PK y se tomarán electrocardiogramas. Los 15 pacientes restantes en esta cohorte serán aleatorizados para recibir L1-79 200 mg t.i.d. o placebo en un activo:placebo 2:1.
Tamaño de la muestra: N=40
- Grupo 1 (n=5) abierto 100mg L1-79 (1x100mg cápsula+1 cápsula placebo)
- Grupo 2 (n=10) blind100mg L1-79 (1x100mg cápsula+1 cápsula placebo)
- Grupo 3 (n=5) abierto 200 mg L1-79 (2x100 mg cápsulas)
- Grupo 4 (n=10) ciego 200 mg L1-79 (2x100 mg cápsulas)
- Grupo 5 (n=10) Placebo (2 cápsulas de placebo) Todos los grupos recibirán el fármaco del estudio asignado tres veces al día
Población de estudio: Sujetos masculinos con autismo entre las edades de 13 y 21 años que cumplan con los criterios de ingreso y que puedan completar medidas estandarizadas que les permitan participar en este estudio.
Calendario de evaluación: Los sujetos serán evaluados dentro de una semana antes del ingreso al estudio, y semanalmente durante el período de dosificación, y nuevamente 4 semanas después del cese del tratamiento. Los grupos de dosificación asignados (grupos 1 y 3) tendrán extracciones de sangre PK y EKG que el grupo aleatorizado no tendrá.
Medidas de seguridad: todos los grupos tendrán un historial completo y un examen físico programados regularmente que incluyen mediciones de presión arterial ortostática, signos vitales, CBC, diferencial, recuentos de plaquetas, análisis de orina y analitos séricos que incluyen: proteína total, albúmina, glucosa, BUN, creatinina, bilirrubina directa y total, fosfatasa alcalina, fósforo, calcio, AST, ALT, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, T4, TSH y evaluaciones de eventos adversos. A los grupos asignados (1 y 3) también se les tomarán electrocardiogramas en la visita de selección del estudio y semanalmente durante el intervalo de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
- Eric Bartky MD, Bartky Health Care Center
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Sea Girt, New Jersey, Estados Unidos, 07850
- F. Peter Halas MD, Sea Girt Pediatrics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones que no son sexualmente activos
- 13 y 21 años
- Consentimiento informado firmado
- Valores normales de laboratorio clínico
- Diagnóstico de trastorno del espectro autista que cumple con el DSM-5, confirmado por la Revisión de entrevista de diagnóstico autista (ADIR) y por la puntuación del Programa de observación de diagnóstico de autismo (ADOS) consistente con un diagnóstico de autismo
- No más de un medicamento concomitante para el tratamiento del autismo, en un establo durante al menos 2 semanas antes de la inscripción y sin cambios planificados en las intervenciones psicosociales durante el ensayo.
- Sin medicamentos para ninguna otra patología.
Criterio de exclusión:
- Cualquier comorbilidad, incluido el síndrome de X frágil, la epilepsia, el síndrome de Retts, el TDAH u otra enfermedad o síndrome aparte del autismo que requiera tratamiento.
- Cualquier otro trastorno psiquiátrico, o valores de laboratorio fuera de rango
- DSM-5 diagnóstico de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno por consumo de alcohol
- Problemas médicos activos: convulsiones inestables (>2 en el último mes)
- Enfermedad física concomitante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 100 mg abierto
entrada de etiqueta abierta 100 mg L1-79 t.i.d.
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Otros nombres:
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Experimental: 100 mg ciego
cegado y aleatorizado 100 mg L1-79 t.i.d.
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Otros nombres:
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Experimental: 200 mg abierto
inicio de etiqueta abierta 200 mg L1-79 t.i.d.
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Otros nombres:
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Experimental: 200 mg ciego
cegado y aleatorizado 200 mg L1-79 t.i.d.
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
placebo tres veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Número de participantes con eventos adversos durante el tratamiento. Para ser conservador, se especificó previamente que todos los datos de placebo se combinaran (abiertos, primera cohorte y segunda cohorte) para la población de seguridad. Para la población de eficacia, se excluyeron los datos abiertos debido a un posible sesgo y los brazos de placebo de la primera y segunda cohortes se presentaron por separado debido a las diferencias en la finalización de los cuestionarios de eficacia en la primera y segunda cohortes. Estas diferencias no fueron relevantes para los datos de eventos adversos. |
4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la escala de impresión clínica global (CGI)
Periodo de tiempo: Semana 0 y Semana 4
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La Impresión Clínica Global (CGI) tiene dos componentes: CGI-Severidad (CGI-S), que califica la gravedad de la enfermedad, y CGI-Mejora (CGI-I), que califica el cambio en la gravedad de la enfermedad desde el inicio. El CGI-S se clasifica en la siguiente escala de siete puntos, donde 1 es normal y 7 se encuentra entre los sujetos más extremadamente enfermos. La puntuación CGI-I se clasifica en una escala de siete puntos, siendo 1 mucho mejor y 7 mucho peor. Los valores más altos de la puntuación CGI-S indican un estado "peor". Las puntuaciones CGI-I de 5 o más indican disminución, las puntuaciones CGI-I de 3 o menos indican mejora y una puntuación CGI-I de 4 indica que no hay cambios. |
Semana 0 y Semana 4
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Cambio desde el inicio en la escala de comportamiento adaptativo de Vineland: puntuación estándar de socialización de la segunda edición
Periodo de tiempo: Día 0 y Semana 4
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Las Escalas de Comportamiento Adaptativo de Vineland, Segunda Edición (VABS-II) indican un funcionamiento adaptativo y consta de cuatro dominios principales. En este estudio solo se realizaron los dominios de comunicación y socialización. Los datos VABS-II se componen de socialización. Las puntuaciones estándar de socialización pueden oscilar entre 20 y 160, con una media poblacional de 100 y una desviación estándar de 15. Las puntuaciones más bajas del estándar de socialización del comportamiento adaptativo de Vineland indican un estado "peor". Un valor positivo de cambio desde el inicio indica una mejora. |
Día 0 y Semana 4
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Cambio desde el inicio en la escala de comportamiento adaptativo de Vineland: puntuación del estándar de comunicación de la segunda edición
Periodo de tiempo: Semana 0 y Semana 4
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Las Escalas de Comportamiento Adaptativo de Vineland, Segunda Edición (VABS-II) indican un funcionamiento adaptativo y consta de cuatro dominios principales. En este estudio solo se realizaron los dominios de comunicación y socialización. El VABS-II se compone de Comunicación. Las puntuaciones estándar de comunicación pueden oscilar entre 20 y 160, con una media poblacional de 100 y una desviación estándar de 15. Las puntuaciones más bajas del estándar de comunicación de comportamiento adaptativo de Vineland indican un estado "peor". Un valor positivo de cambio desde el inicio indica una mejora. |
Semana 0 y Semana 4
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Cambio desde el inicio en el Programa de observación de diagnóstico de autismo, segunda edición (ADOS-2), puntuación total general
Periodo de tiempo: Día 0 y Semana 4
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La segunda edición del Programa de observación de diagnóstico de autismo (ADOS-2) es el "estándar de oro" para evaluar la gravedad del TEA y la posición en el espectro del autismo. El ADOS-2 es una evaluación estandarizada y semiestructurada de: comunicación, interacción social, juego y conductas restringidas y repetitivas. Las puntuaciones totales oscilan entre 15 y 60 y la puntuación límite para determinar el autismo es 30. Más específicamente, una puntuación de <30 se clasifica como no autismo, una puntuación de 30 a 36 se clasifica como autismo leve a moderado y una puntuación de ≥37 se clasifica como autismo grave. Un valor más alto de ADOS-2 indica un estado "peor". Un valor negativo de cambio desde el inicio indica una mejora. |
Día 0 y Semana 4
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Cambio desde el inicio en la escala de capacidad de respuesta social - Segunda edición (SRS-2) Puntuación T total
Periodo de tiempo: Semana 0 y Semana 4
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Escala de capacidad de respuesta social: segunda edición (SRS-2) identifica el deterioro social asociado con el TEA y cuantifica su gravedad. Se recopilarán puntuaciones brutas y T para SRS-2 Total, Conciencia social, Cognición social, Comunicación social, Motivación social, Interés restringido y comportamiento repetitivo, Comunicación social DSM-5 y Interés restrictivo y comportamiento repetitivo del DSM-5. Cada dominio tiene rangos variados pero similares de puntuaciones posibles, desde 32 puntos hasta 114 puntos. Todos los puntajes T tienen una media de 50 puntos con una desviación estándar de 10 puntos. Una puntuación T total SRS-2 más alta indica un mayor deterioro. Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora. |
Semana 0 y Semana 4
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Lista de verificación de cambios desde el punto de referencia en conductas aberrantes: comunidad (ABC-C)
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 4
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La Lista de verificación de conductas aberrantes - Comunidad (ABC-C) es una lista de verificación de 58 síntomas para evaluar conductas problemáticas de niños y adultos con discapacidades del desarrollo (discapacidad intelectual, TEA, parálisis cerebral, epilepsia) que se resuelve en cinco subescalas. Las subescalas y el número respectivo de ítems son los siguientes: (a) irritabilidad (15 ítems, las puntuaciones van de 0 a 45), (b) letargo/retraimiento social (16 ítems, las puntuaciones van de 0 a 48), (c) comportamiento estereotipado (7 ítems, las puntuaciones van de 0 a 21), (d) hiperactividad/incumplimiento (16 ítems, las puntuaciones van de 0 a 48) y (e) habla inapropiada (4 ítems, las puntuaciones van de 0 a 12). Las puntuaciones más altas en la subescala ABC-C indican un resultado "peor". Un valor negativo de cambio desde el inicio indica una mejora. |
Semana 0 a Semana 4
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Cambio desde el inicio en la escala de conducta repetitiva: puntuación total revisada (RBS-R)
Periodo de tiempo: Semana 0 y Semana 4
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El RBS-R es un cuestionario de autoinforme de 43 ítems que se utiliza para medir la amplitud del comportamiento repetitivo en niños, adolescentes y adultos con trastornos del espectro autista. Los comportamientos se clasifican en una escala de 4 puntos: 0-El comportamiento no ocurre, 1-El comportamiento ocurre y es un problema leve, 2-El comportamiento ocurre y es un problema moderado, 3-El comportamiento ocurre y es un problema grave. La puntuación total es la suma de las 6 puntuaciones de las subescalas y oscila entre 0 y 127, la conducta estereotipada oscila entre 0 y 18, la conducta autolesiva oscila entre 0 y 24, la conducta compulsiva oscila entre 0 y 24, la conducta ritualista oscila entre 0 y 18, el comportamiento de igualdad varía de 0 a 33 y los comportamientos restringidos varían de 0 a 12. Una puntuación RBS-R más alta indica un estado "peor". Un valor negativo de cambio desde el inicio indica una mejora. |
Semana 0 y Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: John Rothman, PhD, Yamo Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HT 02-121
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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