Sicurezza di L1-79 nell'autismo
Uno studio sulla sicurezza di fase 2 di L1-79 per il trattamento dell'autismo
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Numero di protocollo: HT 02-121
Titolo del protocollo: Fase 2 Studio sulla sicurezza di L1-79 per il trattamento dell'autismo Fase dello studio: 2
La prima coorte di 20 pazienti da arruolare riceverà tutti L1-79 100 mg tre volte al giorno e sarà composta da 3 gruppi di pazienti. Il primo gruppo di pazienti che riceverà 100 mg differirà dagli altri in quanto riceveranno campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica e verranno prelevati ECG. I dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di questo gruppo saranno sottoposti alla revisione e all'accettazione della FDA prima della dose di 200 mg t.i.d. la coorte sarà arruolata. I restanti 15 pazienti in questa coorte saranno randomizzati per ricevere L1-79 100 mg t.i.d. o placebo su base 2:1 (2 pazienti L1-79 per ogni paziente trattato con placebo). Mentre la FDA sta rivedendo i dati dei primi 5 pazienti tutti 100 mg t.i.d. i pazienti continueranno ad essere curati.
La seconda coorte è identica alla prima. I primi 5 pazienti da arruolare differiranno dagli altri in quanto riceveranno campioni di sangue prelevati per l'analisi PK e verranno prelevati ECG. I restanti 15 pazienti in questa coorte saranno randomizzati per ricevere L1-79 200 mg t.i.d. o placebo su un attivo 2: 1: placebo.
Dimensione del campione: N=40
- Gruppo 1 (n=5) open100mg L1-79 (1 capsula da 100 mg+1 capsula placebo)
- Gruppo 2 (n=10) alla cieca100 mg L1-79 (1 capsula da 100 mg+1 capsula placebo)
- Gruppo 3 (n=5) open200 mg L1-79 (2x100 mg capsule)
- Gruppo 4 (n=10) cieco200 mg L1-79 (2 capsule da 100 mg)
- Gruppo 5 (n=10) Placebo (2 capsule di placebo) Tutti i gruppi riceveranno il farmaco in studio assegnato tre volte al giorno
Popolazione dello studio: soggetti maschi con autismo di età compresa tra 13 e 21 anni che soddisfano i criteri di ammissione e che sono in grado di completare misure standardizzate che consentono loro di partecipare a questo studio.
Programma di valutazione: i soggetti saranno valutati entro una settimana prima dell'adesione allo studio, settimanalmente per tutto il periodo di somministrazione e di nuovo 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento. I gruppi di dosaggio assegnati (gruppi 1 e 3) avranno prelievi di sangue PK e ECG il gruppo randomizzato non avrà.
Misure di sicurezza: tutti i gruppi avranno regolarmente programmato anamnesi completa ed esame fisico che include misurazioni della pressione arteriosa ortostatica, segni vitali, emocromo, conta differenziale, conta piastrinica, analisi delle urine e analiti sierici tra cui: proteine totali, albumina, glucosio, azotemia, creatinina, bilirubina diretta e totale, fosfatasi alcalina, fosforo, calcio, AST, ALT, sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, T4, TSH e valutazione degli eventi avversi. I gruppi assegnati (1 e 3) riceveranno anche elettrocardiogrammi durante la visita di screening dello studio e settimanalmente durante l'intervallo di trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Stati Uniti, 07039
- Eric Bartky MD, Bartky Health Care Center
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Sea Girt, New Jersey, Stati Uniti, 07850
- F. Peter Halas MD, Sea Girt Pediatrics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi che non sono sessualmente attivi
- 13 e 21 anni
- Consenso informato firmato
- Normali valori clinici di laboratorio
- Diagnosi conforme al DSM-5 di disturbo dello spettro autistico, confermata dall'Autistic Diagnosis Interview Review (ADIR) e dal punteggio ADOS (Autism Diagnosis Observation Schedule) coerente con una diagnosi di autismo
- Non più di un farmaco concomitante per il trattamento dell'autismo, stabile per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento e nessun cambiamento pianificato negli interventi psicosociali durante lo studio
- Nessun farmaco per qualsiasi altra patologia
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi comorbilità, inclusa la sindrome dell'X fragile, l'epilessia, la sindrome di Retts, l'ADHD o altre malattie o sindromi diverse dall'autismo che richiedono un trattamento
- Qualsiasi altro disturbo psichiatrico o valori di laboratorio fuori range
- Diagnosi DSM-5 di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo da uso di alcol
- Problemi medici attivi: convulsioni instabili (>2 nell'ultimo mese)
- Malattia fisica concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 100mg aperto
lead-in in aperto 100 mg L1-79 t.i.d.
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Altri nomi:
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Sperimentale: 100 mg in cieco
in cieco e randomizzato 100 mg L1-79 t.i.d.
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Altri nomi:
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Sperimentale: 200mg aperto
lead-in in aperto 200 mg L1-79 t.i.d.
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Altri nomi:
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Sperimentale: 200 mg in cieco
in cieco e randomizzati 200 mg L1-79 t.i.d.
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
placebo t.i.d.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 4 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi durante il trattamento. Per motivi conservativi, è stato pre-specificato che tutti i dati relativi al placebo fossero combinati (in aperto, prima coorte e seconda coorte) per la popolazione di sicurezza. Per la popolazione di efficacia, i dati in aperto sono stati esclusi a causa di potenziali bias e i bracci placebo della prima e della seconda coorte sono stati presentati separatamente a causa delle differenze nel completamento dei questionari sull’efficacia nella prima e nella seconda coorte. Queste differenze non erano rilevanti per i dati sugli eventi avversi. |
4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nella Clinical Global Impression Scale (CGI)
Lasso di tempo: Settimana 0 e Settimana 4
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L'impressione globale clinica (CGI) ha due componenti: la gravità CGI (CGI-S), che valuta la gravità della malattia, e il miglioramento CGI (CGI-I), che valuta la variazione della gravità della malattia rispetto al basale. Il CGI-S è valutato sulla seguente scala a sette punti, dove 1 indica la normalità e 7 i soggetti più estremamente malati. Il punteggio CGI-I è valutato su una scala a sette punti dove 1 significa molto migliorato e 7 significa molto peggio. Valori più alti del punteggio CGI-S indicano uno stato "peggiore". I punteggi CGI-I pari o superiori a 5 indicano un declino, i punteggi CGI I pari o inferiori a 3 indicano un miglioramento e un punteggio CGI-I pari a 4 indica nessun cambiamento. |
Settimana 0 e Settimana 4
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Cambiamento rispetto al basale nella scala di comportamento adattivo di Vineland - Punteggio standard di socializzazione della 2a edizione
Lasso di tempo: Giorno 0 e settimana 4
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Le Vineland Adaptive Behavior Scale, Seconda Edizione (VABS-II) indicano il funzionamento adattivo e si compongono di quattro domini principali. In questo studio sono stati analizzati solo gli ambiti della comunicazione e della socializzazione. I dati VABS-II comprendono la socializzazione. I punteggi standard di socializzazione possono variare da 20 a 160, con una media della popolazione di 100 e una deviazione standard di 15. I punteggi standard di socializzazione del comportamento adattivo di Vineland inferiori indicano uno stato "peggiore". Un valore positivo di variazione rispetto al basale indica un miglioramento. |
Giorno 0 e settimana 4
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Cambiamento rispetto al basale nella scala di comportamento adattivo di Vineland - Punteggio standard di comunicazione della 2a edizione
Lasso di tempo: Settimana 0 e Settimana 4
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Le Vineland Adaptive Behavior Scale, Seconda Edizione (VABS-II) indicano il funzionamento adattivo e si compongono di quattro domini principali. In questo studio sono stati analizzati solo gli ambiti della comunicazione e della socializzazione. Il VABS-II comprende la Comunicazione. I punteggi standard di comunicazione possono variare da 20 a 160, con una media della popolazione di 100 e una deviazione standard di 15. I punteggi inferiori degli standard di comunicazione del comportamento adattivo di Vineland indicano uno stato "peggiore". Un valore positivo di variazione rispetto al basale indica un miglioramento. |
Settimana 0 e Settimana 4
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale complessivo del programma di osservazione diagnostica dell'autismo 2a edizione (ADOS-2)
Lasso di tempo: Giorno 0 e settimana 4
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L'Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd Edition (ADOS-2) è il "Gold Standard" per valutare la gravità dell'ASD e la posizione nello spettro autistico. L'ADOS-2 è una valutazione semi-strutturata e standardizzata di: comunicazione, interazione sociale, gioco e comportamenti limitati e ripetitivi. I punteggi totali vanno da 15 a 60, e il punteggio limite per determinare l’autismo è 30. Più specificamente, un punteggio <30 è classificato come non autismo, un punteggio compreso tra 30 e 36 è classificato come autismo da lieve a moderato e un punteggio ≥37 è classificato come autismo grave. Un valore ADOS-2 più alto indica uno stato "peggiore". Un valore negativo di variazione rispetto al basale indica un miglioramento. |
Giorno 0 e settimana 4
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Variazione rispetto al basale nella scala di reattività sociale - 2a edizione (SRS-2) Punteggio T totale
Lasso di tempo: Settimana 0 e Settimana 4
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La scala di reattività sociale - 2a edizione (SRS-2) identifica il deterioramento sociale associato all'ASD e ne quantifica la gravità. Verranno raccolti punteggi grezzi e T per SRS-2 Totale, Consapevolezza sociale, Cognizione sociale, Comunicazione sociale, Motivazione sociale, Interesse ristretto e comportamento ripetitivo, Comunicazione sociale DSM-5 e Interesse restrittivo e comportamento ripetitivo DSM-5. Ogni dominio ha una gamma varia ma simile di punteggi possibili da 32 punti a 114 punti. Tutti i punteggi T hanno una media di 50 punti con una deviazione standard di 10 punti. Un punteggio T totale SRS-2 più alto indica una maggiore compromissione. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento. |
Settimana 0 e Settimana 4
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Cambiamento rispetto al basale nella lista di controllo del comportamento anomalo - Comunità (ABC-C)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 4
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La lista di controllo dei comportamenti aberranti - Comunità (ABC-C) è una lista di controllo di 58 sintomi per valutare i comportamenti problema di bambini e adulti con disabilità dello sviluppo (disabilità intellettiva, ASD, paralisi cerebrale, epilessia) che si risolvono in cinque sottoscale. Le sottoscale e il rispettivo numero di item sono i seguenti: (a) irritabilità (15 item, punteggio compreso tra 0 e 45), (b) letargia/ritiro sociale (16 item, punteggio compreso tra 0 e 48), (c) comportamento stereotipato (7 elementi, i punteggi variano da 0 a 21), (d) iperattività/non conformità (16 elementi, i punteggi variano da 0 a 48) e (e) linguaggio inappropriato (4 elementi, i punteggi variano da 0 a 12). Punteggi più alti della sottoscala ABC-C indicano un risultato “peggiore”. Un valore negativo di variazione rispetto al basale indica un miglioramento. |
Dalla settimana 0 alla settimana 4
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Cambiamento rispetto al basale nella scala del comportamento ripetitivo - Punteggio totale rivisto (RBS-R).
Lasso di tempo: Settimana 0 e Settimana 4
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L'RBS-R è un questionario self-report composto da 43 item che viene utilizzato per misurare l'ampiezza del comportamento ripetitivo in bambini, adolescenti e adulti con disturbi dello spettro autistico. I comportamenti sono valutati su una scala a 4 punti: 0-Comportamento non si verifica, 1-Comportamento si verifica ed è un problema lieve, 2-Comportamento si verifica ed è un problema moderato, 3-Comportamento si verifica ed è un problema grave. Il punteggio totale è la somma di tutti e 6 i punteggi delle sottoscale e varia da 0 a 127, il comportamento stereotipato varia da 0 a 18, il comportamento autoaggressivo varia da 0 a 24, il comportamento compulsivo varia da 0 a 24, il comportamento ritualistico varia da 0- 18, il comportamento identico varia da 0 a 33 e i comportamenti ristretti vanno da 0 a 12. Un punteggio RBS-R più alto indica uno stato "peggiore". Un valore negativo di variazione rispetto al basale indica un miglioramento. |
Settimana 0 e Settimana 4
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: John Rothman, PhD, Yamo Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HT 02-121
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