Sécurité de L1-79 dans l'autisme
Une étude de sécurité de phase 2 du L1-79 pour le traitement de l'autisme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Numéro de protocole : HT 02-121
Titre du protocole : Étude d'innocuité de phase 2 du L1-79 pour le traitement de l'autisme Phase : 2
La première cohorte de 20 patients à être recrutés recevra tous L1-79 100 mg t.i.d., et sera composée de 3 groupes de patients. Le premier groupe de patients à recevoir 100 mg différera des autres en ce qu'ils recevront des échantillons de sang prélevés pour l'analyse PK et des électrocardiogrammes seront prélevés. Les données d'innocuité et PK de ce groupe seront soumises à l'examen et à l'acceptation de la FDA avant le 200 mg t.i.d. cohorte sera inscrite. Les 15 patients restants de cette cohorte seront randomisés pour recevoir soit L1-79 100 mg t.i.d. ou placebo sur une base de 2:1 (2 patients L1-79 pour chaque patient placebo). Alors que la FDA examine les données des 5 premiers patients, tous les 100 mg t.i.d. les patients continueront à être traités.
La deuxième cohorte est identique à la première. Les 5 premiers patients à inscrire différeront des autres en ce qu'ils recevront des échantillons de sang prélevés pour l'analyse PK et des électrocardiogrammes seront prélevés. Les 15 patients restants de cette cohorte seront randomisés pour recevoir soit L1-79 200 mg t.i.d. ou un placebo sur un rapport actif/placebo 2:1.
Taille de l'échantillon : N=40
- Groupe 1 (n=5) open100mg L1-79 (1x100mg gélule + 1 gélule placebo)
- Groupe 2 (n=10) aveugle 100 mg L1-79 (1 gélule de 100 mg + 1 gélule placebo)
- Groupe 3 (n=5) ouvert200 mg L1-79 (2 gélules de 100 mg)
- Groupe 4 (n=10) aveugle200 mg L1-79 (2x100 mg gélules)
- Groupe 5 (n = 10) Placebo (2 capsules placebo) Tous les groupes recevront le médicament à l'étude assigné trois fois par jour
Population de l'étude : Sujets masculins autistes âgés de 13 à 21 ans qui répondent aux critères d'entrée et qui sont capables de remplir des mesures standardisées leur permettant de participer à cette étude.
Calendrier d'évaluation : les sujets seront évalués dans la semaine précédant l'adhésion à l'étude, et chaque semaine tout au long de la période de dosage, et à nouveau 4 semaines après l'arrêt du traitement. Les groupes de dosage assignés (groupes 1 et 3) auront des prises de sang PK et un ECG que le groupe randomisé n'aura pas.
Mesures de sécurité : tous les groupes auront régulièrement un historique complet et un examen physique programmés comprenant des mesures de la pression artérielle orthostatique, des signes vitaux, une formule sanguine complète, une formule différentielle, une numération plaquettaire, une analyse d'urine et des analytes sériques, notamment : protéines totales, albumine, glucose, urée, créatinine, bilirubine directe et totale, phosphatase alcaline, phosphore, calcium, AST, ALT, sodium, potassium, chlorure, bicarbonate, T4, TSH et évaluations des événements indésirables. Les groupes assignés (1 et 3) subiront également des électrocardiogrammes lors de la visite de dépistage de l'étude et chaque semaine tout au long de l'intervalle de traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
- Eric Bartky MD, Bartky Health Care Center
-
Sea Girt, New Jersey, États-Unis, 07850
- F. Peter Halas MD, Sea Girt Pediatrics
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les hommes qui ne sont pas sexuellement actifs
- 13 et 21 ans
- Consentement éclairé signé
- Valeurs normales de laboratoire clinique
- Diagnostic de trouble du spectre autistique conforme au DSM-5, confirmé par l'Autistic Diagnosis Interview Review (ADIR) et par le score ADOS (Autism Diagnosis Observation Schedule) compatible avec un diagnostic d'autisme
- Pas plus d'un médicament concomitant pour le traitement de l'autisme, sur une écurie pendant au moins 2 semaines avant l'inscription et aucun changement prévu dans les interventions psychosociales pendant l'essai
- Aucun médicament pour toute autre pathologie
Critère d'exclusion:
- Toute comorbidité, y compris le syndrome de l'X fragile, l'épilepsie, le syndrome de Retts, le TDAH ou toute autre maladie ou syndrome autre que l'autisme nécessitant un traitement
- Tout autre trouble psychiatrique ou valeurs de laboratoire hors limites
- Diagnostic DSM-5 de schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble lié à la consommation d'alcool
- Problèmes médicaux actifs : crises instables (> 2 au cours du dernier mois)
- Maladie physique concomitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 100mg ouvert
introduction en ouvert 100 mg L1-79 t.i.d.
|
Autres noms:
|
|
Expérimental: 100 mg en aveugle
en aveugle et randomisé 100 mg L1-79 t.i.d.
|
Autres noms:
|
|
Expérimental: 200mg ouvert
introduction en ouvert 200 mg L1-79 t.i.d.
|
Autres noms:
|
|
Expérimental: 200 mg en aveugle
en aveugle et randomisé 200 mg L1-79 t.i.d.
|
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
placebo t.i.d.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements indésirables
Délai: 4 semaines
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables pendant le traitement. Par souci de prudence, il a été prédéfini que toutes les données placebo soient combinées (en ouvert, première cohorte et deuxième cohorte) pour la population de sécurité. Pour la population d'efficacité, les données ouvertes ont été exclues en raison d'un biais potentiel et les bras placebo de la première et de la deuxième cohorte ont été présentés séparément en raison des différences dans la réponse aux questionnaires d'efficacité dans la première et la deuxième cohortes. Ces différences n'étaient pas pertinentes pour les données sur les événements indésirables. |
4 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'impression clinique globale (CGI)
Délai: Semaine 0 et semaine 4
|
L'impression clinique globale (CGI) comporte deux composants : le CGI-Severity (CGI-S), qui évalue la gravité de la maladie, et le CGI-Improvement (CGI-I), qui évalue le changement dans la gravité de la maladie par rapport au départ. Le CGI-S est évalué sur l'échelle suivante de sept points, 1 étant normal et 7 étant parmi les sujets les plus extrêmement malades. Le score CGI-I est évalué sur une échelle de sept points, 1 étant très amélioré et 7 étant bien pire. Des valeurs plus élevées du score CGI-S indiquent un état « pire ». Les scores CGI-I de 5 ou plus indiquent un déclin, les scores CGI-I de 3 ou moins indiquent une amélioration et un score CGI-I de 4 indique aucun changement. |
Semaine 0 et semaine 4
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de comportement adaptatif de Vineland - Score standard de socialisation de la 2e édition
Délai: Jour 0 et semaine 4
|
Les échelles de comportement adaptatif Vineland, deuxième édition (VABS-II) indiquent un fonctionnement adaptatif et se composent de quatre domaines principaux. Seuls les domaines de la communication et de la socialisation ont été abordés dans cette étude. Les données VABS-II comprennent la socialisation. Les scores standards de socialisation peuvent varier de 20 à 160, avec une moyenne de population de 100 et un écart type de 15. Les scores standards de socialisation du comportement adaptatif de Lower Vineland indiquent un état « pire ». Une valeur positive du changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Jour 0 et semaine 4
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de comportement adaptatif de Vineland - Score standard de communication de la 2e édition
Délai: Semaine 0 et semaine 4
|
Les échelles de comportement adaptatif Vineland, deuxième édition (VABS-II) indiquent un fonctionnement adaptatif et se composent de quatre domaines principaux. Seuls les domaines de la communication et de la socialisation ont été abordés dans cette étude. Le VABS-II comprend la communication. Les scores standards de communication peuvent varier de 20 à 160, avec une moyenne de population de 100 et un écart type de 15. Les scores de la norme de communication comportementale adaptative de Vineland inférieure indiquent un état « pire ». Une valeur positive du changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Semaine 0 et semaine 4
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans le score total global du programme d'observation du diagnostic de l'autisme, 2e édition (ADOS-2)
Délai: Jour 0 et semaine 4
|
L'Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd Edition (ADOS-2) est le « Gold Standard » pour évaluer la gravité des TSA et leur position sur le spectre autistique. L'ADOS-2 est une évaluation semi-structurée et standardisée de : la communication, l'interaction sociale, le jeu et les comportements restreints et répétitifs. Les scores totaux vont de 15 à 60, et le score seuil pour déterminer l'autisme est de 30. Plus précisément, un score <30 est classé comme non-autisme, un score entre 30 et 36 est classé comme autisme léger à modéré et un score ≥37 est classé comme autisme sévère. Une valeur ADOS-2 plus élevée indique un état « pire ». Une valeur négative du changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Jour 0 et semaine 4
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de réactivité sociale - 2e édition (SRS-2) Score T total
Délai: Semaine 0 et semaine 4
|
L'échelle de réactivité sociale - 2e édition (SRS-2) identifie les déficiences sociales associées aux TSA et quantifie sa gravité. Les scores bruts et T seront collectés pour SRS-2 Total, conscience sociale, cognition sociale, communication sociale, motivation sociale, intérêt restreint et comportement répétitif, communication sociale DSM-5 et intérêt restrictif et comportement répétitif DSM-5. Chaque domaine a des gammes variées mais similaires de scores possibles allant de 32 points à 114 points. Tous les scores T ont une moyenne de 50 points avec un écart type de 10 points. Un score T total SRS-2 plus élevé indique une déficience plus importante. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Semaine 0 et semaine 4
|
|
Liste de contrôle des changements par rapport à la ligne de base dans les comportements aberrants - Communauté (ABC-C)
Délai: Semaine 0 à semaine 4
|
La liste de contrôle des comportements aberrants - Communauté (ABC-C) est une liste de contrôle de 58 symptômes permettant d'évaluer les comportements problématiques des enfants et des adultes ayant une déficience développementale (déficience intellectuelle, TSA, paralysie cérébrale, épilepsie) qui se résolvent sur cinq sous-échelles. Les sous-échelles et le nombre respectif d'items sont les suivants : (a) irritabilité (15 items, scores allant de 0 à 45), (b) léthargie/retrait social (16 items, scores allant de 0 à 48), (c) comportement stéréotypé (7 éléments, scores allant de 0 à 21), (d) hyperactivité/non-conformité (16 éléments, scores allant de 0 à 48) et (e) discours inapproprié (4 éléments, scores allant de 0 à 12). Des scores plus élevés à la sous-échelle ABC-C indiquent un résultat « pire ». Une valeur négative du changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Semaine 0 à semaine 4
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de comportement répétitif - score total révisé (RBS-R)
Délai: Semaine 0 et semaine 4
|
Le RBS-R est un questionnaire d'auto-évaluation de 43 éléments utilisé pour mesurer l'étendue des comportements répétitifs chez les enfants, les adolescents et les adultes atteints de troubles du spectre autistique. Les comportements sont évalués sur une échelle de 4 points : 0 - Le comportement ne se produit pas, 1 - Le comportement se produit et constitue un problème léger, 2 - Le comportement se produit et constitue un problème modéré, 3 - Le comportement se produit et constitue un problème grave. Le score total est la somme des 6 scores des sous-échelles et va de 0 à 127, les comportements stéréotypés vont de 0 à 18, les comportements d'automutilation vont de 0 à 24, les comportements compulsifs vont de 0 à 24, les comportements rituels vont de 0 à 24. 18, les comportements identiques vont de 0 à 33 et les comportements restreints vont de 0 à 12. Un score RBS-R plus élevé indique un état « pire ». Une valeur négative du changement par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Semaine 0 et semaine 4
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: John Rothman, PhD, Yamo Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HT 02-121
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .