Sicherheit von L1-79 bei Autismus

• D,L-α-Methyltyrosin

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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen während der Behandlung.

Um konservativ zu sein, wurde vorab festgelegt, dass alle Placebo-Daten (offen, erste Kohorte und zweite Kohorte) für die Sicherheitspopulation kombiniert werden. Für die Wirksamkeitspopulation wurden offene Daten aufgrund möglicher Verzerrungen ausgeschlossen und die Placeboarme aus der ersten und zweiten Kohorte wurden aufgrund unterschiedlicher Ausfüllung der Wirksamkeitsfragebögen in der ersten und zweiten Kohorte getrennt dargestellt. Diese Unterschiede waren für die Daten zu unerwünschten Ereignissen nicht relevant.

Der Clinical Global Impression (CGI) besteht aus zwei Komponenten: dem CGI-Severity (CGI-S), der den Schweregrad der Erkrankung bewertet, und dem CGI-Improvement (CGI-I), der die Veränderung des Schweregrads der Erkrankung gegenüber dem Ausgangswert bewertet.

Der CGI-S wird auf der folgenden Sieben-Punkte-Skala bewertet, wobei 1 für normal und 7 für die am stärksten erkrankten Probanden steht. Der CGI-I-Score wird auf einer siebenstufigen Skala bewertet, wobei 1 eine sehr deutliche Verbesserung und 7 eine sehr deutliche Verschlechterung bedeutet.

Höhere Werte des CGI-S-Scores weisen auf einen „schlechteren“ Zustand hin. CGI-I-Werte von 5 oder höher weisen auf einen Rückgang hin, CGI-I-Werte von 3 oder niedriger auf eine Verbesserung und ein CGI-I-Wert von 4 auf keine Veränderung.

Die Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II) zeigt adaptives Funktionieren an und besteht aus vier Hauptbereichen. In dieser Studie wurden nur die Bereiche Kommunikation und Sozialisation untersucht. Die VABS-II-Daten umfassen die Sozialisierung.

Die Sozialisationsstandardwerte können zwischen 20 und 160 liegen, mit einem Bevölkerungsmittelwert von 100 und einer Standardabweichung von 15. Die Lower Vineland Adaptive Behavior Socialization Standard Scores deuten auf einen „schlechteren“ Zustand hin. Ein positiver Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Die Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II) zeigt adaptives Funktionieren an und besteht aus vier Hauptbereichen. In dieser Studie wurden nur die Bereiche Kommunikation und Sozialisation untersucht. Das VABS-II besteht aus Kommunikation.

Die Kommunikationsstandardwerte können zwischen 20 und 160 liegen, mit einem Bevölkerungsmittelwert von 100 und einer Standardabweichung von 15. Die Lower Vineland Adaptive Behavior Communication Standard Scores deuten auf einen „schlechteren“ Zustand hin. Ein positiver Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Der Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd Edition (ADOS-2) ist der „Goldstandard“ zur Beurteilung des Schweregrads von ASD und seiner Position im Autismus-Spektrum. Der ADOS-2 ist eine halbstrukturierte, standardisierte Bewertung von: Kommunikation, sozialer Interaktion, Spiel sowie eingeschränktem und repetitivem Verhalten. Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 15 und 60, der Grenzwert zur Feststellung von Autismus liegt bei 30. Genauer gesagt wird ein Wert von <30 als Nicht-Autismus eingestuft, ein Wert von 30–36 wird als leichter bis mittelschwerer Autismus eingestuft und ein Wert von ≥37 wird als schwerer Autismus eingestuft.

Ein höherer ADOS-2-Wert weist auf einen „schlechteren“ Zustand hin. Ein negativer Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Social Responsiveness Scale – 2. Auflage (SRS-2) identifiziert soziale Beeinträchtigungen im Zusammenhang mit ASD und quantifiziert deren Schweregrad. Roh- und T-Werte werden für SRS-2 Gesamt, soziales Bewusstsein, soziale Kognition, soziale Kommunikation, soziale Motivation, eingeschränktes Interesse und sich wiederholendes Verhalten, DSM-5 soziale Kommunikation und DSM-5 restriktives Interesse und sich wiederholendes Verhalten erfasst. Jede Domäne verfügt über unterschiedliche, aber ähnliche Bereiche möglicher Punktzahlen von 32 bis 114 Punkten. Alle T-Scores haben einen Mittelwert von 50 Punkten mit einer Standardabweichung von 10 Punkten.

Ein höherer SRS-2-Gesamt-T-Score weist auf eine stärkere Beeinträchtigung hin. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Die Aberrant Behavior Checklist – Community (ABC-C) ist eine Checkliste mit 58 Symptomen zur Beurteilung des Problemverhaltens von Kindern und Erwachsenen mit Entwicklungsstörungen (geistige Behinderung, ASD, Zerebralparese, Epilepsie), die sich in fünf Unterskalen auflösen lässt. Die Subskalen und die jeweilige Anzahl der Items lauten wie folgt: (a) Reizbarkeit (15 Items, Werte liegen zwischen 0 und 45), (b) Lethargie/sozialer Rückzug (16 Items, Werte liegen zwischen 0 und 48), (c) stereotypes Verhalten (7 Items, Werte reichen von 0-21), (d) Hyperaktivität/Nichteinhaltung (16 Items, Werte reichen von 0-48) und (e) unangemessene Sprache (4 Items, Werte reichen von 0-12).

Höhere ABC-C-Subskalenwerte weisen auf ein „schlechteres“ Ergebnis hin. Ein negativer Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Der RBS-R ist ein 43-Punkte-Selbstberichtsfragebogen, der verwendet wird, um die Breite des sich wiederholenden Verhaltens bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit Autismus-Spektrum-Störungen zu messen. Verhaltensweisen werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet: 0 – Verhalten tritt nicht auf, 1 – Verhalten tritt auf und stellt ein leichtes Problem dar, 2 – Verhalten tritt auf und stellt ein mäßiges Problem dar, 3 – Verhalten tritt auf und stellt ein schwerwiegendes Problem dar. Der Gesamtscore ist die Summe aller 6 Subskalenscores und liegt zwischen 0 und 127, stereotypes Verhalten zwischen 0 und 18, selbstverletzendes Verhalten zwischen 0 und 24, zwanghaftes Verhalten zwischen 0 und 24, rituelles Verhalten zwischen 0 und 24. 18, Gleichheitsverhalten reicht von 0-33 und eingeschränktes Verhalten reicht von 0-12.

Ein höherer RBS-R-Score weist auf einen „schlechteren“ Zustand hin. Ein negativer Wert der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.