Veiligheid van L1-79 bij autisme
Een fase 2-veiligheidsonderzoek van L1-79 voor de behandeling van autisme
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Protocolnummer: HT 02-121
Protocoltitel: Fase 2 veiligheidsonderzoek van L1-79 voor de behandeling van autisme Onderzoeksfase: 2
Het eerste cohort van 20 patiënten dat wordt ingeschreven, krijgt allemaal L1-79 100 mg driemaal daags en zal bestaan uit 3 groepen patiënten. De eerste groep patiënten die 100 mg krijgt, verschilt van de anderen doordat er bloedmonsters worden getrokken voor PK-analyse en ECG's worden genomen. De veiligheids- en PK-gegevens van deze groep zullen worden ingediend voor beoordeling en acceptatie door de FDA vóór de 200 mg driemaal daags. cohort wordt ingeschreven. De resterende 15 patiënten in dit cohort zullen worden gerandomiseerd om ofwel L1-79 100 mg tid. of placebo op basis van 2:1 (2 L1-79-patiënten voor elke placebo-patiënt). Terwijl de FDA de gegevens van de eerste 5 patiënten beoordeelt, krijgen alle 100 mg tid. patiënten blijven behandeld worden.
Het tweede cohort is identiek aan het eerste. De eerste 5 patiënten die zullen worden ingeschreven, verschillen van de anderen doordat ze bloedmonsters zullen krijgen voor PK-analyse en ECG's zullen worden genomen. De resterende 15 patiënten in dit cohort zullen worden gerandomiseerd om ofwel L1-79 200 mg tid. of placebo op een 2:1 actief:placebo.
Steekproefomvang: N=40
- Groep 1 (n=5) open100mg L1-79 (1x100mg capsule+1 placebo capsule)
- Groep 2 (n=10) blind100mg L1-79 (1x100mg capsule+1 placebo capsule)
- Groep 3 (n=5) open200 mg L1-79 (2x100 mg capsules)
- Groep 4 (n=10) blind200 mg L1-79 (2x100 mg capsules)
- Groep 5 (n=10) Placebo (2 placebocapsules) Alle groepen krijgen driemaal daags het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel
Studiepopulatie: Mannelijke proefpersonen met autisme in de leeftijd van 13 tot 21 jaar die voldoen aan de toelatingscriteria en die in staat zijn om gestandaardiseerde maatregelen te nemen om aan dit onderzoek deel te nemen.
Evaluatieschema: Proefpersonen zullen worden geëvalueerd binnen een week voorafgaand aan de studietoetreding, en wekelijks gedurende de doseringsperiode, en nogmaals 4 weken na het stoppen van de behandeling. De toegewezen doseringsgroepen (groepen 1 en 3) zullen PK-bloedafnames hebben en EKG de gerandomiseerde groep zal niet hebben.
Veiligheidsmaatregelen: Alle groepen hebben regelmatig een volledige anamnese en lichamelijk onderzoek gepland, waaronder orthostatische bloeddrukmetingen, vitale functies, CBC, differentiaal, aantal bloedplaatjes, urine-analyse en serumanalyten, waaronder: totaal eiwit, albumine, glucose, BUN, creatinine, direct en totaal bilirubine, alkalische fosfatase, fosfor, calcium, AST, ALT, natrium, kalium, chloride, bicarbonaat, T4, TSH en bijwerkingenbeoordelingen. Van de toegewezen groepen (1 en 3) worden ook elektrocardiogrammen gemaakt tijdens het onderzoeksbezoek en wekelijks tijdens het behandelingsinterval.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Verenigde Staten, 07039
- Eric Bartky MD, Bartky Health Care Center
-
Sea Girt, New Jersey, Verenigde Staten, 07850
- F. Peter Halas MD, Sea Girt Pediatrics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen die niet seksueel actief zijn
- 13 en 21 jaar
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Normale klinische laboratoriumwaarden
- DSM-5-conforme diagnose van autismespectrumstoornis, bevestigd door de Autistic Diagnosis Interview Review (ADIR) en door de Autism Diagnosis Observation Schedule (ADOS)-score die consistent is met een diagnose van autisme
- Niet meer dan één gelijktijdig toegediend geneesmiddel voor de behandeling van autisme, minimaal 2 weken op stal voorafgaand aan inschrijving en geen geplande veranderingen in psychosociale interventies tijdens de proef
- Geen medicijnen voor andere pathologie
Uitsluitingscriteria:
- Alle comorbiditeiten, waaronder het Fragile-X-syndroom, epilepsie, Retts-syndroom, ADHD of een andere ziekte of syndroom naast autisme waarvoor behandeling nodig is
- Elke andere psychiatrische stoornis of laboratoriumwaarden die buiten het bereik liggen
- DSM-5-diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, alcoholgebruiksstoornis
- Actieve medische problemen: onstabiele aanvallen (>2 in de afgelopen maand)
- Gelijktijdige lichamelijke ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 100mg geopend
open-label lead-in 100 mg L1-79 t.i.d.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 100 mg geblindeerd
geblindeerd en gerandomiseerd 100 mg L1-79 t.i.d.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 200mg geopend
open-label lead-in 200 mg L1-79 t.i.d.
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 200 mg geblindeerd
geblindeerd en gerandomiseerd 200 mg L1-79 t.i.d.
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
placebo t.i.d.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen tijdens de behandeling. Om conservatief te zijn, werd vooraf gespecificeerd dat alle placebogegevens (open-label, eerste cohort en tweede cohort) voor de veiligheidspopulatie zouden worden gecombineerd. Voor de werkzaamheidspopulatie werden open-label gegevens uitgesloten vanwege mogelijke bias, en placebo-armen uit het eerste en tweede cohort werden afzonderlijk gepresenteerd vanwege verschillen in de voltooiing van de werkzaamheidsvragenlijsten in het eerste en tweede cohort. Deze verschillen waren niet relevant voor de gegevens over bijwerkingen. |
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de Clinical Global Impression Scale (CGI)
Tijdsspanne: Week 0 en week 4
|
De Clinical Global Impression (CGI) bestaat uit twee componenten: de CGI-Severity (CGI-S), die de ernst van de ziekte beoordeelt, en de CGI-Improvement (CGI-I), die de verandering in de ernst van de ziekte ten opzichte van de uitgangswaarde beoordeelt. De CGI-S wordt beoordeeld op de volgende zevenpuntsschaal, waarbij 1 normaal is en 7 een van de meest extreem zieke personen. De CGI-I-score wordt beoordeeld op een zevenpuntsschaal, waarbij 1 zeer veel verbeterd is en 7 zeer veel slechter. Hogere waarden van de CGI-S-score duiden op een "slechtere" toestand. CGI-I-scores van 5 of hoger duiden op achteruitgang, CGI-I-scores van 3 of lager duiden op verbetering, en een CGI-I-score van 4 duidt op geen verandering. |
Week 0 en week 4
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Vineland Adaptive Behavior Scale - 2e editie Socialisatiestandaardscore
Tijdsspanne: Dag 0 en week 4
|
De Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II) geeft adaptief functioneren aan en bestaat uit vier hoofddomeinen. In dit onderzoek zijn alleen de communicatie- en socialisatiedomeinen onderzocht. De VABS-II-gegevens bestaan uit socialisatie. Socialisatiestandaardscores kunnen variëren van 20 tot 160, met een populatiegemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15. Lagere standaardscores voor adaptief gedrag en socialisatie van Vineland duiden op een "slechtere" toestand. Een positieve veranderingswaarde ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering. |
Dag 0 en week 4
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de Vineland-schaal voor adaptief gedrag - 2e editie Communicatiestandaardscore
Tijdsspanne: Week 0 en week 4
|
De Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II) geeft adaptief functioneren aan en bestaat uit vier hoofddomeinen. In dit onderzoek zijn alleen de communicatie- en socialisatiedomeinen onderzocht. De VABS-II bestaat uit Communicatie. Communicatiestandaardscores kunnen variëren van 20 tot 160, met een populatiegemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15. Lagere Vineland Adaptive Behavior Communication-standaardscores duiden op een "slechtere" toestand. Een positieve veranderingswaarde ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering. |
Week 0 en week 4
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele totaalscore van het Autisme Diagnostisch Observatieschema 2e editie (ADOS-2).
Tijdsspanne: Dag 0 en week 4
|
Het Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd Edition (ADOS-2) is de ‘gouden standaard’ voor het beoordelen van de ernst van ASS en de positie in het autismespectrum. De ADOS-2 is een semi-gestructureerde, gestandaardiseerde beoordeling van: communicatie, sociale interactie, spel en beperkt en repetitief gedrag. De totale scores variëren van 15 tot 60, en de grensscore om autisme te bepalen is 30. Meer specifiek wordt een score van <30 geclassificeerd als niet-autisme, een score van 30-36 wordt geclassificeerd als mild tot matig autisme en een score van ≥37 wordt geclassificeerd als ernstig autisme. Een hogere ADOS-2-waarde duidt op een "slechtere" toestand. Een negatieve veranderingswaarde ten opzichte van de basislijn duidt op een verbetering. |
Dag 0 en week 4
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de schaal voor sociale responsiviteit - 2e editie (SRS-2) Totale T-score
Tijdsspanne: Week 0 en week 4
|
Social Responsiveness Scale - 2e editie (SRS-2) identificeert sociale beperkingen die verband houden met ASS en kwantificeert de ernst ervan. Er zullen ruwe en T-scores worden verzameld voor SRS-2 Totaal, Sociaal bewustzijn, Sociale cognitie, Sociale communicatie, Sociale motivatie, Beperkte interesse en repetitief gedrag, DSM-5 Sociale communicatie en DSM-5 Restrictieve interesse en repetitief gedrag. Elk domein heeft een gevarieerd maar vergelijkbaar bereik van mogelijke scores van 32 punten tot 114 punten. Alle T-scores hebben een gemiddelde van 50 punten met een standaarddeviatie van 10 punten. Een hogere SRS-2 totale T-score duidt op een grotere beperking. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering. |
Week 0 en week 4
|
|
Controlelijst verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in afwijkend gedrag - Community (ABC-C)
Tijdsspanne: Week 0 t/m week 4
|
De Afwijkende Gedragschecklist - Gemeenschap (ABC-C) is een checklist met 58 symptomen voor het beoordelen van probleemgedrag van kinderen en volwassenen met ontwikkelingsstoornissen (verstandelijke beperking, ASS, hersenverlamming, epilepsie) die op vijf subschalen kan worden onderverdeeld. De subschalen en het respectieve aantal items zijn als volgt: (a) prikkelbaarheid (15 items, scores variëren van 0-45), (b) lethargie/sociale terugtrekking (16 items, scores variëren van 0-48), (c) stereotiep gedrag (7 items, scores variëren van 0-21), (d) hyperactiviteit/niet-naleving (16 items, scores variëren van 0-48), en (e) ongepaste spraak (4 items, scores variëren van 0-12). Hogere ABC-C-subschaalscores duiden op een "slechter" resultaat. Een negatieve veranderingswaarde ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering. |
Week 0 t/m week 4
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de schaal voor repetitief gedrag - herziene (RBS-R) totaalscore
Tijdsspanne: Week 0 en week 4
|
De RBS-R is een zelfrapportagevragenlijst met 43 items die wordt gebruikt om de reikwijdte van repetitief gedrag te meten bij kinderen, adolescenten en volwassenen met autismespectrumstoornissen. Gedrag wordt beoordeeld op een vierpuntsschaal: 0-Gedrag komt niet voor, 1-Gedrag komt voor en is een mild probleem, 2-Gedrag komt voor en is een matig probleem, 3-Gedrag komt voor en is een ernstig probleem. De totale score is de som van alle 6 subschaalscores en varieert van 0-127, stereotiep gedrag varieert van 0-18, zelfbeschadigend gedrag varieert van 0-24, dwangmatig gedrag varieert van 0-24, ritueel gedrag varieert van 0-24. 18 varieert het gelijkheidsgedrag van 0-33 en beperkt gedrag van 0-12. Een hogere RBS-R-score duidt op een "slechtere" toestand. Een negatieve veranderingswaarde ten opzichte van de basislijn duidt op een verbetering. |
Week 0 en week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: John Rothman, PhD, Yamo Pharmaceuticals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HT 02-121
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .