Bezpieczeństwo L1-79 w autyzmie

• D,L-α-metylotyrozyna

• D,L-α-metylotyrozyna

• D,L-α-metylotyrozyna

• D,L-α-metylotyrozyna

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w trakcie leczenia.

Aby zachować ostrożność, wstępnie określono, że wszystkie dane dotyczące placebo (badanie otwarte, pierwsza kohorta i druga kohorta) zostaną połączone dla populacji bezpieczeństwa. W przypadku populacji dotyczącej skuteczności wykluczono dane z próby otwartej ze względu na potencjalną stronniczość, a ramiona placebo z pierwszej i drugiej kohorty przedstawiono oddzielnie ze względu na różnice w wypełnieniu kwestionariuszy skuteczności w pierwszej i drugiej kohorcie. Różnice te nie miały związku z danymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych.

Globalne wrażenie kliniczne (CGI) składa się z dwóch elementów: CGI-Severity (CGI-S), który ocenia ciężkość choroby, oraz CGI-Improvement (CGI-I), który ocenia zmianę ciężkości choroby w stosunku do wartości wyjściowych.

Skala CGI-S oceniana jest w siedmiopunktowej skali, gdzie 1 oznacza stan prawidłowy, a 7 oznacza najcięższą chorobę. Wynik CGI-I ocenia się w siedmiopunktowej skali, gdzie 1 oznacza bardzo dużą poprawę, a 7 oznacza bardzo duże pogorszenie.

Wyższe wartości wyniku CGI-S wskazują na „gorszy” stan. Wyniki CGI-I wynoszące 5 lub więcej wskazują na pogorszenie, wyniki CGI I wynoszące 3 lub mniej wskazują na poprawę, a wyniki CGI-I wynoszące 4 oznaczają brak zmian.

Skala Zachowania Adaptacyjnego Vinelanda, wydanie drugie (VABS-II), wskazuje funkcjonowanie adaptacyjne i składa się z czterech głównych dziedzin. W badaniu tym uwzględniono jedynie domeny komunikacji i socjalizacji. Dane VABS-II obejmują socjalizację.

Standardowe wyniki socjalizacji mogą wahać się od 20 do 160, przy średniej populacji wynoszącej 100 i odchyleniu standardowym wynoszącym 15. Wyniki standardu socjalizacji zachowań adaptacyjnych w Lower Vineland wskazują na „gorszy” stan. Dodatnia wartość zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.

Skala Zachowania Adaptacyjnego Vinelanda, wydanie drugie (VABS-II), wskazuje funkcjonowanie adaptacyjne i składa się z czterech głównych dziedzin. W badaniu tym uwzględniono jedynie domeny komunikacji i socjalizacji. System VABS-II składa się z modułu komunikacyjnego.

Standardowe wyniki komunikacji mogą mieścić się w przedziale od 20 do 160, przy średniej populacji wynoszącej 100 i odchyleniu standardowym wynoszącym 15. Wyniki standardu komunikacji zachowań adaptacyjnych w Lower Vineland wskazują na „gorszy” stan. Dodatnia wartość zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.

Harmonogram obserwacji diagnostycznych autyzmu, wydanie drugie (ADOS-2), to „złoty standard” oceny nasilenia ASD i pozycji w spektrum autyzmu. ADOS-2 to częściowo ustrukturyzowana, standaryzowana ocena: komunikacji, interakcji społecznych, zabawy oraz ograniczonych i powtarzalnych zachowań. Całkowite wyniki wahają się od 15 do 60, a punkt odcięcia dla określenia autyzmu wynosi 30. Dokładniej, wynik <30 jest klasyfikowany jako brak autyzmu, wynik 30-36 jest klasyfikowany jako autyzm łagodny do umiarkowanego, a wynik ≥37 jest klasyfikowany jako autyzm ciężki.

Wyższa wartość ADOS-2 wskazuje na „gorszy” stan. Ujemna wartość zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.

Skala Reakcji Społecznej – wydanie drugie (SRS-2) identyfikuje upośledzenie społeczne związane z ASD i określa ilościowo jego nasilenie. Surowe i T-score będą zbierane dla SRS-2 Suma, Świadomość społeczna, Poznanie społeczne, Komunikacja społeczna, Motywacja społeczna, Ograniczone zainteresowania i powtarzalne zachowania, Komunikacja społeczna DSM-5 oraz DSM-5 Ograniczające zainteresowania i powtarzające się zachowania. Każda domena ma zróżnicowane, ale podobne zakresy możliwych wyników od 32 punktów do 114 punktów. Wszystkie wyniki T mają średnią 50 punktów z odchyleniem standardowym wynoszącym 10 punktów.

Wyższy całkowity wynik T-score SRS-2 wskazuje na większe upośledzenie. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę.

Lista kontrolna nieprawidłowych zachowań – społeczność (ABC-C) to lista kontrolna zawierająca 58 objawów służąca do oceny problematycznych zachowań dzieci i dorosłych z niepełnosprawnością rozwojową (niepełnosprawność intelektualna, ASD, porażenie mózgowe, epilepsja), która jest podzielona na pięć podskal. Podskale i odpowiadająca im liczba pozycji to: (a) drażliwość (15 pozycji, skala punktacji 0-45), (b) letarg/wycofanie społeczne (16 pozycji, skala punktacji 0-48), (c) zachowania stereotypowe (7 pozycji, skala punktacji 0-21), (d) nadpobudliwość/niestosowanie się do zaleceń (16 pozycji, skala punktacji 0-48) oraz (e) niewłaściwa mowa (4 pozycje, skala punktacji 0-12).

Wyższe wyniki w podskali ABC-C wskazują na „gorszy” wynik. Ujemna wartość zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.

RBS-R to składający się z 43 pozycji kwestionariusz samoopisowy używany do pomiaru zakresu powtarzalnych zachowań u dzieci, młodzieży i dorosłych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. Zachowania oceniane są w 4-punktowej skali: 0 – zachowanie nie występuje, 1 – zachowanie występuje i jest łagodnym problemem, 2 – zachowanie występuje i jest umiarkowanym problemem, 3 – zachowanie występuje i jest poważnym problemem. Całkowity wynik jest sumą wyników wszystkich 6 podskal i mieści się w przedziale od 0-127, zachowanie stereotypowe w zakresie 0-18, zachowanie samookaleczające w zakresie 0-24, zachowanie kompulsywne w zakresie 0-24, zachowanie rytualne w zakresie od 0- 18, zachowanie identyczności mieści się w zakresie 0-33, a zachowania ograniczone w zakresie 0-12.

Wyższy wynik RBS-R wskazuje na „gorszy” stan. Ujemna wartość zmiany w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę.