Studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti VX-661/Ivacaftor u pediatrických pacientů s cystickou fibrózou (CF)
25. února 2020 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Otevřená studie fáze 3 k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti VX-661 v kombinaci s Ivacaftorem u subjektů ve věku 6 až 11 let s cystickou fibrózou, homozygotní nebo heterozygotní pro mutaci F508del CFTR
Toto je fáze 3, 2dílná (část A a část B), otevřená, multicentrická studie hodnotící farmakokinetiku (PK), bezpečnost a snášenlivost více dávek tezakaftoru (TEZ) v kombinaci s ivakaftorem (IVA) u subjektů 6 až 11 let s CF, kteří jsou homozygotní nebo heterozygotní pro mutaci proteinu transmembránového regulátoru vodivosti F508del-CF (CFTR).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
83
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
-
Palo Alto, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Spojené státy
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy
-
New York, New York, Spojené státy
-
Syracuse, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 11 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty, které váží ≥15 kg bez bot při screeningové návštěvě.
- Všechny genotypy specifikované protokolem studie jsou způsobilé v části A.
V části B jsou vhodné následující genotypy:
- homozygotní pro mutaci F508del CFTR
- heterozygotní pro mutaci F508del CFTR a s druhou alelou s mutací CFTR, u které se předpokládá reziduální funkce.
- heterozygotní pro mutaci F508del CFTR a s druhou alelou CFTR s defektem hradlování, u kterého je klinicky prokázáno, že reaguje na ivakaftor
- Subjekty s potvrzenou diagnózou CF definovanou jako hodnota chloridů v potu ≥60 mmol/l nebo chronické sinopulmonální a/nebo gastrointestinální onemocnění v souladu s diagnózou CF. Jedinci, kteří jsou homozygotní pro mutaci F508del-CFTR, musí mít hodnotu chloridu potu ≥60 mmol/l.
- Subjekty s ppFEV1 ≥40 procentních bodů při screeningové návštěvě
- Subjekty se stabilním onemocněním CF, jak bylo hodnoceno výzkumníkem při screeningové návštěvě.
- Subjekty, které jsou ochotny setrvat ve svém stabilním režimu medikace CF do 14. dne (část A) nebo do 24. týdne (část B) nebo případně prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy.
- Subjekty, které jsou schopny polykat tablety.
- Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči při návštěvě 1. před podáním první dávky studovaného léku.
- Subjekty ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí splňovat požadavky na antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakékoli komorbidity zkoumané při screeningové návštěvě, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu.
- Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality při screeningové návštěvě, které by narušovaly hodnocení studie nebo představovaly nepřiměřené riziko pro subjekt.
- Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, exacerbace plic nebo změny v léčbě plicního onemocnění během 28 dnů před 1. dnem
- Kolonizace organismy spojená s rychlejším poklesem stavu plic.
- Standardní 12svodové EKG prokazující QTc >450 ms při screeningové návštěvě.
- Anamnéza solidní orgánové nebo hematologické transplantace při screeningové návštěvě.
- Průběžná nebo předchozí účast na výzkumné lékové studii nebo použití komerčně dostupného modulátoru CFTR (kromě lékařem předepsaného Kalydeco pro schválené indikace) do 30 dnů od screeningu.
- Použití omezeného léku nebo jídla během stanovené doby před screeningovou návštěvou nebo první dávkou studovaného léku a/nebo neochota dodržovat omezení.
- Anamnéza nebo důkaz katarakty, zákalu čočky, Y-sutury nebo lamelárních kroužků, které oftalmolog během oftalmologického vyšetření při screeningové návštěvě určil jako klinicky významné.
- Těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A
Účastníci s hmotností <25 kg dostávali TEZ 50 mg jednou denně/IVA 75 mg každých 12 hodin perorálně po dobu 14 dnů. Účastníci s hmotností ≥ 25 kg dostávali TEZ 50 mg jednou denně/IVA 150 mg každých 12 hodin perorálně po dobu 14 dnů. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B
Účastníci s hmotností <40 kg dostávali TEZ 50 mg/IVA 75 mg jako fixní kombinaci perorálně jednou denně ráno a IVA 75 mg perorálně jednou denně večer po dobu 24 týdnů. Účastníci s hmotností ≥ 40 kg dostávali TEZ 100 mg/IVA 150 mg jako fixní kombinaci perorálně jednou denně ráno a IVA 150 mg perorálně jednou denně večer po dobu 24 týdnů. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část A: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) TEZ a IVA
Časové okno: Den 1 a den 14
|
Den 1 a den 14
|
|
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace versus čas během dávkovacího intervalu (AUCtau) TEZ a IVA
Časové okno: Den 1 a den 14
|
Den 1 a den 14
|
|
Část B: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Den 1 až týden 28
|
Den 1 až týden 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část B: Absolutní změna hmotnosti
Časové okno: Od základní linie v týdnu 24
|
Od základní linie v týdnu 24
|
|
|
Část B: Absolutní změna výšky
Časové okno: Od základní linie v týdnu 24
|
Od základní linie v týdnu 24
|
|
|
Část A: Cmax metabolitů TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) a metabolitů IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Časové okno: Den 1 a den 14
|
Den 1 a den 14
|
|
|
Část A: AUCtau metabolitů TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) a metabolitů IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Časové okno: Den 1 a den 14
|
Den 1 a den 14
|
|
|
Část A: Počet účastníků s AE a SAE
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Den 1 až den 28
|
|
|
Část B: Cmax metabolitů TEZ, TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA a IVA metabolitů (M1-IVA, M6-IVA)
Časové okno: 16. týden
|
16. týden
|
|
|
Část B: AUCtau TEZ, metabolitů TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA a IVA metabolitů (M1-IVA, M6-IVA)
Časové okno: 16. týden
|
16. týden
|
|
|
Část B: Absolutní změna v procentech předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (ppFEV1)
Časové okno: Od základní linie do týdne 24
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
|
Od základní linie do týdne 24
|
|
Část B: Relativní změna v ppFEV1
Časové okno: Od základní linie do týdne 24
|
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí.
|
Od základní linie do týdne 24
|
|
Část B: Absolutní změna Z-skóre hmotnosti vzhledem k věku
Časové okno: Od základní linie v týdnu 24
|
Z-skóre je statistická míra popisující, zda byl průměr nad nebo pod standardem.
Hmotnost upravená podle věku a pohlaví byla analyzována jako z-skóre hmotnosti pro věk.
Z-skóre 0 se rovná průměru a považuje se za normální.
Nižší čísla znamenají hodnoty nižší než průměr a vyšší čísla znamenají hodnoty vyšší než průměr.
Vyšší hodnoty svědčí o vyšší hmotnosti.
|
Od základní linie v týdnu 24
|
|
Část B: Absolutní změna v z-skóre výšky pro věk
Časové okno: Od základní linie v týdnu 24
|
Z-skóre je statistická míra popisující, zda byl průměr nad nebo pod standardem.
Výška upravená podle věku a pohlaví byla analyzována jako z-skóre výšky pro věk.
Z-skóre 0 se rovná průměru a považuje se za normální.
Nižší čísla znamenají hodnoty nižší než průměr a vyšší čísla znamenají hodnoty vyšší než průměr.
Vyšší hodnoty znamenají vyšší výšku.
|
Od základní linie v týdnu 24
|
|
Část B: Absolutní změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Od základní linie v týdnu 24
|
BMI byl definován jako hmotnost v kg dělená výškou v metrech čtverečních (m^2).
|
Od základní linie v týdnu 24
|
|
Část B: Absolutní změna v BMI-pro-age z-score
Časové okno: Od základní linie v týdnu 24
|
BMI byl definován jako hmotnost v kg dělená výškou v m^2.
Z-skóre je statistická míra popisující, zda byl průměr nad nebo pod standardem.
BMI, upravený podle věku a pohlaví, byl analyzován jako z-skóre BMI pro věk.
Z-skóre 0 se rovná průměru a považuje se za normální.
Nižší čísla znamenají hodnoty nižší než průměr a vyšší čísla znamenají hodnoty vyšší než průměr.
Vyšší hodnoty svědčí o vyšším BMI.
|
Od základní linie v týdnu 24
|
|
Část B: Absolutní změna obsahu chloridu potu
Časové okno: Od základní linie do týdne 4
|
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení.
|
Od základní linie do týdne 4
|
|
Část B: Absolutní změna obsahu chloridu potu
Časové okno: Od základní linie do týdne 24
|
Vzorky potu byly odebrány pomocí schváleného odběrového zařízení.
|
Od základní linie do týdne 24
|
|
Část B: Absolutní změna v revidovaném dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) respirační domény
Časové okno: Od základní linie do týdne 24
|
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou.
Respirační doména hodnocená respirační symptomy, rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
|
Od základní linie do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
2. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Agonisté chloridového kanálu
- Ivacaftor
Další identifikační čísla studie
- VX15-661-113
- 2017-001164-38 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .