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Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di VX-661/Ivacaftor in soggetti pediatrici con fibrosi cistica (FC)

25 febbraio 2020 aggiornato da: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Uno studio di fase 3 in aperto per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di VX-661 in combinazione con Ivacaftor in soggetti di età compresa tra 6 e 11 anni affetti da fibrosi cistica, omozigoti o eterozigoti per la mutazione CFTR F508del

Questo è uno studio multicentrico di Fase 3, in 2 parti (Parte A e Parte B), in aperto, che valuta la farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di tezacaftor (TEZ) in combinazione con ivacaftor (IVA) in soggetti di età compresa tra 6 e 11 anni con FC che sono omozigoti o eterozigoti per la mutazione della proteina regolatrice della conduttanza transmembrana (CFTR) F508del-CF.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Palo Alto, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
      • Syracuse, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti
      • Houston, Texas, Stati Uniti
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 11 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti che pesano ≥15 kg senza scarpe alla visita di screening.
  • Tutti i genotipi specificati dal protocollo dello studio sono ammissibili nella Parte A.

  • I seguenti genotipi sono ammissibili nella Parte B:

    • omozigote per la mutazione F508del CFTR
    • eterozigote per la mutazione F508del CFTR e con un secondo allele con una mutazione CFTR prevista per avere una funzione residua.
    • eterozigote per la mutazione CFTR F508del e con un secondo allele CFTR con un difetto di gating clinicamente dimostrato di rispondere a ivacaftor
  • - Soggetti con diagnosi confermata di FC definita come un valore di cloruro nel sudore ≥60 mmol/L o malattia cronica sinopolmonare e/o gastrointestinale coerente con una diagnosi di FC. I soggetti omozigoti per la mutazione F508del-CFTR devono avere un valore di cloruro nel sudore ≥60 mmol/L.
  • Soggetti con ppFEV1 ≥40 punti percentuali alla visita di screening
  • - Soggetti con malattia CF stabile come ritenuto dallo sperimentatore alla visita di screening.
  • Soggetti che sono disposti a mantenere il loro regime terapeutico stabile per la FC fino al Giorno 14 (Parte A) o fino alla Settimana 24 (Parte B) o, se applicabile, attraverso la Visita di follow-up di sicurezza.
  • Soggetti in grado di deglutire compresse.
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita del giorno 1 prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • I soggetti in età fertile sessualmente attivi devono soddisfare i requisiti di contraccezione

Criteri di esclusione:

  • - Anamnesi di qualsiasi comorbidità esaminata durante la visita di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto.
  • Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative durante la visita di screening che interferirebbero con le valutazioni dello studio o rappresenterebbero un rischio eccessivo per il soggetto.
  • Un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o cambiamenti nella terapia per malattie polmonari entro 28 giorni prima del Giorno 1
  • Colonizzazione con organismi associati a un declino più rapido dello stato polmonare.
  • Un ECG standard a 12 derivazioni che dimostri un QTc >450 msec alla visita di screening.
  • Anamnesi di trapianto di organo solido o ematologico alla Visita di Screening.
  • Partecipazione in corso o precedente a uno studio farmacologico sperimentale o utilizzo di modulatore CFTR disponibile in commercio (eccetto Kalydeco prescritto dal medico per indicazioni approvate) entro 30 giorni dallo screening.
  • Uso di farmaci o alimenti soggetti a restrizioni entro un periodo di tempo specificato prima della visita di screening o della prima dose del farmaco in studio e/o riluttanza a mantenere le restrizioni.
  • Anamnesi o evidenza di cataratta, opacità del cristallino, sutura a Y o anelli lamellari determinati clinicamente significativi dall'oftalmologo durante l'esame oftalmologico alla visita di screening.
  • Donne incinte e che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A

I partecipanti di peso <25 kg hanno ricevuto TEZ 50 mg una volta al giorno/IVA 75 mg ogni 12 ore per via orale per 14 giorni.

I partecipanti con peso ≥25 kg hanno ricevuto TEZ 50 mg una volta al giorno/IVA 150 mg ogni 12 ore per via orale per 14 giorni.
Droga: IVA
Altri nomi:
  • VX-770
  • ivacaftor
Droga: TEZ
Altri nomi:
  • VX-661
  • tezacaftor
Sperimentale: Parte B

I partecipanti di peso <40 kg hanno ricevuto TEZ 50 mg/IVA 75 mg come combinazione a dose fissa per via orale una volta al giorno al mattino e IVA 75 mg per via orale una volta al giorno alla sera per 24 settimane.

I partecipanti con peso ≥40 kg hanno ricevuto TEZ 100 mg/IVA 150 mg come combinazione a dose fissa per via orale una volta al giorno al mattino e IVA 150 mg per via orale una volta al giorno alla sera per 24 settimane.
Droga: IVA
Altri nomi:
  • VX-770
  • ivacaftor
Droga: TEZ/IVA
Altri nomi:
  • VX-661/VX-770
  • tezacaftor/ivacaftor

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte A: Concentrazione Massima Osservata (Cmax) di TEZ e IVA
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 14
Giorno 1 e Giorno 14
Parte A: Area sotto la curva concentrazione/tempo durante l'intervallo di dosaggio (AUCtau) di TEZ e IVA
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 14
Giorno 1 e Giorno 14
Parte B: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 28
Dal giorno 1 alla settimana 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte B: variazione assoluta di peso
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Dal basale alla settimana 24
Parte B: cambiamento assoluto di altezza
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Dal basale alla settimana 24
Parte A: Cmax dei metaboliti TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) e dei metaboliti IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 14
Giorno 1 e Giorno 14
Parte A: AUCtau dei metaboliti TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) e dei metaboliti IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 14
Giorno 1 e Giorno 14
Parte A: Numero di partecipanti con AE e SAE
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28
Dal giorno 1 al giorno 28
Parte B: Cmax di TEZ, metaboliti TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA e metaboliti IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Lasso di tempo: Settimana 16
Settimana 16
Parte B: AUCtau di TEZ, metaboliti TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA e metaboliti IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Lasso di tempo: Settimana 16
Settimana 16
Parte B: variazione assoluta del volume espiratorio forzato previsto in percentuale in 1 secondo (ppFEV1)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
Dal basale fino alla settimana 24
Parte B: variazione relativa della ppFEV1
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione.
Dal basale fino alla settimana 24
Parte B: variazione assoluta del punteggio Z in base all'età
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
z-score è una misura statistica per descrivere se una media era al di sopra o al di sotto dello standard. Il peso, aggiustato per età e sesso, è stato analizzato come z-score peso per età. Un punteggio z pari a 0 è uguale alla media ed è considerato normale. I numeri più bassi indicano valori inferiori alla media e i numeri più alti indicano valori superiori alla media. Valori più alti sono indicativi di un peso maggiore.
Dal basale alla settimana 24
Parte B: variazione assoluta del punteggio z altezza per età
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
z-score è una misura statistica per descrivere se una media era al di sopra o al di sotto dello standard. L'altezza, aggiustata per età e sesso, è stata analizzata come z-score altezza per età. Un punteggio z pari a 0 è uguale alla media ed è considerato normale. I numeri più bassi indicano valori inferiori alla media e i numeri più alti indicano valori superiori alla media. Valori più alti sono indicativi di altezza maggiore.
Dal basale alla settimana 24
Parte B: Variazione assoluta dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il BMI è stato definito come il peso in kg diviso per l'altezza in metro quadrato (m^2).
Dal basale alla settimana 24
Parte B: variazione assoluta del punteggio z BMI per età
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
Il BMI è stato definito come il peso in kg diviso per l'altezza in m^2. z-score è una misura statistica per descrivere se una media era al di sopra o al di sotto dello standard. Il BMI, aggiustato per età e sesso, è stato analizzato come punteggio z BMI per età. Un punteggio z pari a 0 è uguale alla media ed è considerato normale. I numeri più bassi indicano valori inferiori alla media e i numeri più alti indicano valori superiori alla media. Valori più alti sono indicativi di un BMI più elevato.
Dal basale alla settimana 24
Parte B: cambiamento assoluto del cloruro nel sudore
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 4
I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta approvato.
Dal basale fino alla settimana 4
Parte B: cambiamento assoluto del cloruro nel sudore
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta approvato.
Dal basale fino alla settimana 24
Parte B: Cambiamento assoluto nel punteggio del dominio respiratorio modificato dal questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 24
Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dai partecipanti che misura la qualità della vita correlata alla salute per i partecipanti con fibrosi cistica. Sintomi respiratori valutati nel dominio respiratorio, intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano un minor numero di sintomi e una migliore qualità della vita correlata alla salute.
Dal basale fino alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2016

Primo Inserito (Stima)

2 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VX15-661-113
  • 2017-001164-38 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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