En undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af VX-661/Ivacaftor hos pædiatriske forsøgspersoner med cystisk fibrose (CF)
25. februar 2020 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fase 3, åben-label undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af VX-661 i kombination med Ivacaftor hos forsøgspersoner i alderen 6 til 11 år med cystisk fibrose, homozygot eller heterozygot for F508del CFTR-mutationen
Dette er et fase 3, 2-delt (del A og del B), åbent multicenterstudie, der evaluerer farmakokinetik (PK), sikkerhed og tolerabilitet af multiple doser af tezacaftor (TEZ) i kombination med ivacaftor (IVA) hos forsøgspersoner 6 til 11 år med CF, som er homozygote eller heterozygote for F508del-CF transmembrane conductance regulator protein (CFTR) mutation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
83
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forenede Stater
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater
-
Palo Alto, California, Forenede Stater
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forenede Stater
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Forenede Stater
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater
-
New York, New York, Forenede Stater
-
Syracuse, New York, Forenede Stater
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater
-
Houston, Texas, Forenede Stater
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 11 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner, der vejer ≥15 kg uden sko ved screeningsbesøget.
- Alle genotyper som specificeret af undersøgelsesprotokollen er kvalificerede i del A.
Følgende genotyper er kvalificerede i del B:
- homozygot for F508del CFTR-mutationen
- heterozygot for F508del CFTR-mutationen og med en anden allel med en CFTR-mutation forudsagt at have restfunktion.
- heterozygot for F508del CFTR-mutationen og med en anden CFTR-allel med en gating-defekt, der er klinisk påvist at være ivacaftor-responsiv
- Personer med en bekræftet diagnose af CF defineret som en svedkloridværdi ≥60 mmol/L eller kronisk sinopulmonal og/eller gastrointestinal sygdom i overensstemmelse med en diagnose af CF. Forsøgspersoner, der er homozygote for F508del-CFTR-mutationen, skal have en svedkloridværdi ≥60 mmol/L.
- Forsøgspersoner med ppFEV1 på ≥40 procentpoint ved screeningsbesøget
- Forsøgspersoner med stabil CF-sygdom som vurderet af investigator ved screeningsbesøget.
- Forsøgspersoner, der er villige til at forblive på deres stabile CF-medicinregime gennem dag 14 (del A) eller gennem uge 24 (del B) eller, hvis det er relevant, gennem sikkerhedsopfølgningsbesøget.
- Forsøgspersoner, der er i stand til at sluge tabletter.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest ved dag 1 besøg, før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal opfylde præventionskravene
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver komorbiditet, der blev gennemgået ved screeningsbesøget, og som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere forsøgslægemidlet til forsøgspersonen.
- Alle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screeningsbesøget, der ville forstyrre undersøgelsesvurderingerne eller udgøre en unødig risiko for forsøgspersonen.
- En akut øvre eller nedre luftvejsinfektion, pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandling for lungesygdom inden for 28 dage før dag 1
- Kolonisering med organismer forbundet med et hurtigere fald i lungestatus.
- Et standard 12-aflednings-EKG, der demonstrerer QTc >450 msek ved screeningbesøget.
- Anamnese med solid organ- eller hæmatologisk transplantation ved screeningsbesøget.
- Igangværende eller tidligere deltagelse i et afprøvende lægemiddelstudie eller brug af kommercielt tilgængelig CFTR-modulator (undtagen lægeordineret Kalydeco til godkendte indikationer) inden for 30 dage efter screening.
- Brug af begrænset medicin eller mad inden for en specificeret varighed før screeningsbesøget eller første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller manglende vilje til at opretholde restriktionerne.
- Anamnese eller tegn på grå stær, linseopacitet, Y-sutur eller lamelringe, som øjenlægen har fastslået at være klinisk signifikant under den oftalmologiske undersøgelse ved screeningsbesøget.
- Gravide og ammende kvinder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A
Deltagere, der vejede <25 kg, modtog TEZ 50 mg én gang dagligt/IVA 75 mg q12h oralt i 14 dage. Deltagere, der vejede ≥25 kg, fik TEZ 50 mg én gang dagligt/IVA 150 mg q12h oralt i 14 dage. |
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Del B
Deltagere, der vejede <40 kg, modtog TEZ 50 mg/IVA 75 mg som fast dosiskombination oralt én gang dagligt om morgenen og IVA 75 mg oralt én gang dagligt om aftenen i 24 uger. Deltagere, der vejede ≥40 kg, modtog TEZ 100 mg/IVA 150 mg som fast dosiskombination oralt én gang dagligt om morgenen og IVA 150 mg oralt én gang dagligt om aftenen i 24 uger. |
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del A: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af TEZ og IVA
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Del A: Areal under kurven for koncentration versus tid under doseringsinterval (AUCtau) for TEZ og IVA
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Del B: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til uge 28
|
Dag 1 til uge 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Absolut ændring i vægt
Tidsramme: Fra baseline i uge 24
|
Fra baseline i uge 24
|
|
|
Del B: Absolut ændring i højden
Tidsramme: Fra baseline i uge 24
|
Fra baseline i uge 24
|
|
|
Del A: Cmax for TEZ-metabolitter (M1-TEZ, M2-TEZ) og IVA-metabolitter (M1-IVA, M6-IVA)
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
|
Del A: AUCtau af TEZ-metabolitter (M1-TEZ, M2-TEZ) og IVA-metabolitter (M1-IVA, M6-IVA)
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
|
Del A: Antal deltagere med AE'er og SAE'er
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
|
Dag 1 til dag 28
|
|
|
Del B: Cmax for TEZ-, TEZ-metabolitter (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA- og IVA-metabolitter (M1-IVA, M6-IVA)
Tidsramme: Uge 16
|
Uge 16
|
|
|
Del B: AUCtau af TEZ-, TEZ-metabolitter (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA og IVA-metabolitter (M1-IVA, M6-IVA )
Tidsramme: Uge 16
|
Uge 16
|
|
|
Del B: Absolut ændring i procent forudsagt forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (ppFEV1)
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
|
Fra baseline til uge 24
|
|
Del B: Relativ ændring i ppFEV1
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration.
|
Fra baseline til uge 24
|
|
Del B: Absolut ændring i vægt-for-alder Z-score
Tidsramme: Fra baseline i uge 24
|
z-score er et statistisk mål til at beskrive, om et gennemsnit var over eller under standarden.
Vægt, justeret for alder og køn, blev analyseret som vægt-for-alder z-score.
En z-score på 0 er lig med middelværdien og betragtes som normal.
Lavere tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og højere tal angiver værdier, der er højere end middelværdien.
Højere værdier er udtryk for højere vægt.
|
Fra baseline i uge 24
|
|
Del B: Absolut ændring i højde-for-alder z-score
Tidsramme: Fra baseline i uge 24
|
z-score er et statistisk mål til at beskrive, om et gennemsnit var over eller under standarden.
Højde, justeret for alder og køn, blev analyseret som højde-for-alder z-score.
En z-score på 0 er lig med middelværdien og betragtes som normal.
Lavere tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og højere tal angiver værdier, der er højere end middelværdien.
Højere værdier indikerer højere højde.
|
Fra baseline i uge 24
|
|
Del B: Absolut ændring i kropsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Fra baseline i uge 24
|
BMI blev defineret som vægt i kg divideret med højde i kvadratmeter (m^2).
|
Fra baseline i uge 24
|
|
Del B: Absolut ændring i BMI for alder z-score
Tidsramme: Fra baseline i uge 24
|
BMI blev defineret som vægt i kg divideret med højde i m^2.
z-score er et statistisk mål til at beskrive, om et gennemsnit var over eller under standarden.
BMI, justeret for alder og køn, blev analyseret som BMI-for-alder z-score.
En z-score på 0 er lig med middelværdien og betragtes som normal.
Lavere tal angiver værdier, der er lavere end middelværdien, og højere tal angiver værdier, der er højere end middelværdien.
Højere værdier indikerer højere BMI.
|
Fra baseline i uge 24
|
|
Del B: Absolut ændring i svedklorid
Tidsramme: Fra baseline til uge 4
|
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning.
|
Fra baseline til uge 4
|
|
Del B: Absolut ændring i svedklorid
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
Svedprøver blev indsamlet ved hjælp af en godkendt opsamlingsanordning.
|
Fra baseline til uge 24
|
|
Del B: Absolut ændring i cystisk fibrose spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domæne-score
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
|
CFQ-R er et valideret deltagerrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for deltagere med cystisk fibrose.
Respiratorisk domæne vurderet respiratoriske symptomer, scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
|
Fra baseline til uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. oktober 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. oktober 2016
Først opslået (Skøn)
2. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VX15-661-113
- 2017-001164-38 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .