Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de VX-661/ivacaftor en sujetos pediátricos con fibrosis quística (FQ)

25 de febrero de 2020 actualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Un estudio abierto de fase 3 para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de VX-661 en combinación con ivacaftor en sujetos de 6 a 11 años de edad con fibrosis quística, homocigotos o heterocigotos para la mutación F508del CFTR

Este es un estudio multicéntrico de fase 3, de 2 partes (Parte A y Parte B), abierto, que evalúa la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de tezacaftor (TEZ) en combinación con ivacaftor (IVA) en sujetos 6 a 11 años de edad con FQ que son homocigotos o heterocigotos para la mutación de la proteína reguladora de la conductancia transmembrana F508del-CF (CFTR).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

83

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
      • Syracuse, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 11 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos que pesen ≥15 kg sin zapatos en la visita de selección.
  • Todos los genotipos especificados por el protocolo del estudio son elegibles en la Parte A.

  • Los siguientes genotipos son elegibles en la Parte B:

    • homocigoto para la mutación F508del CFTR
    • heterocigoto para la mutación F508del CFTR y con un segundo alelo con una mutación CFTR predicha para tener función residual.
    • heterocigoto para la mutación F508del CFTR y con un segundo alelo CFTR con un defecto de activación que se ha demostrado clínicamente que responde a ivacaftor
  • Sujetos con un diagnóstico confirmado de FQ definido como un valor de cloruro en el sudor ≥60 mmol/L o enfermedad crónica sinopulmonar y/o gastrointestinal compatible con un diagnóstico de FQ. Los sujetos que son homocigotos para la mutación F508del-CFTR deben tener un valor de cloruro en el sudor ≥60 mmol/L.
  • Sujetos con ppFEV1 de ≥40 puntos porcentuales en la visita de selección
  • Sujetos con enfermedad de FQ estable según lo considere el investigador en la visita de selección.
  • Sujetos que estén dispuestos a permanecer en su régimen estable de medicamentos para la FQ hasta el día 14 (Parte A) o hasta la semana 24 (Parte B) o, si corresponde, hasta la visita de seguimiento de seguridad.
  • Sujetos que pueden tragar comprimidos.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita del día 1 antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Los sujetos en edad fértil que son sexualmente activos deben cumplir con los requisitos de anticoncepción

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de cualquier comorbilidad revisada en la visita de selección que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al sujeto.
  • Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa en la visita de selección que podría interferir con las evaluaciones del estudio o representar un riesgo indebido para el sujeto.
  • Una infección aguda de las vías respiratorias superiores o inferiores, exacerbación pulmonar o cambios en el tratamiento de la enfermedad pulmonar en los 28 días anteriores al Día 1
  • Colonización con organismos asociados con una disminución más rápida del estado pulmonar.
  • Un ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra un QTc >450 mseg en la visita de selección.
  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o hematológico en la visita de selección.
  • Participación continua o previa en un estudio de investigación de fármacos o uso de un modulador CFTR disponible en el mercado (excepto Kalydeco recetado por un médico para indicaciones aprobadas) dentro de los 30 días posteriores a la selección.
  • Uso de medicamentos o alimentos restringidos dentro de un período especificado antes de la visita de selección o la primera dosis del fármaco del estudio y/o falta de voluntad para mantener las restricciones.
  • Antecedentes o evidencia de cataratas, opacidad del cristalino, sutura en Y o anillos lamelares que el oftalmólogo determine como clínicamente significativos durante el examen oftalmológico en la visita de selección.
  • Hembras gestantes y lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A

Los participantes que pesaban <25 kg recibieron TEZ 50 mg una vez al día/IVA 75 mg cada 12 h por vía oral durante 14 días.

Los participantes que pesaban ≥25 kg recibieron TEZ 50 mg una vez al día/IVA 150 mg cada 12 h por vía oral durante 14 días.
Droga: IVA
Otros nombres:
  • VX-770
  • ivacaftor
Droga: TEZ
Otros nombres:
  • VX-661
  • tezacaftor
Experimental: Parte B

Los participantes que pesaban <40 kg recibieron TEZ 50 mg/IVA 75 mg como combinación de dosis fija por vía oral una vez al día por la mañana y IVA 75 mg por vía oral una vez al día por la noche durante 24 semanas.

Los participantes que pesaban ≥40 kg recibieron TEZ 100 mg/IVA 150 mg como combinación de dosis fija por vía oral una vez al día por la mañana y IVA 150 mg por vía oral una vez al día por la noche durante 24 semanas.
Droga: IVA
Otros nombres:
  • VX-770
  • ivacaftor
Droga: TEZ/IVA
Otros nombres:
  • VX-661/VX-770
  • tezacaftor/ivacaftor

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte A: Concentración Máxima Observada (Cmax) de TEZ e IVA
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 14
Día 1 y Día 14
Parte A: Área bajo la curva de concentración versus tiempo durante el intervalo de dosificación (AUCtau) de TEZ e IVA
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 14
Día 1 y Día 14
Parte B: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Semana 28
Día 1 hasta Semana 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte B: cambio absoluto de peso
Periodo de tiempo: Desde el inicio en la semana 24
Desde el inicio en la semana 24
Parte B: Cambio absoluto en altura
Periodo de tiempo: Desde el inicio en la semana 24
Desde el inicio en la semana 24
Parte A: Cmax de metabolitos TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) y metabolitos IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 14
Día 1 y Día 14
Parte A: ABCtau de metabolitos TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) y metabolitos IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 14
Día 1 y Día 14
Parte A: Número de participantes con EA y SAE
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 28
Día 1 hasta Día 28
Parte B: Cmax de TEZ, metabolitos de TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA y metabolitos de IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Periodo de tiempo: Semana 16
Semana 16
Parte B: AUCtau de TEZ, metabolitos de TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA y metabolitos de IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Periodo de tiempo: Semana 16
Semana 16
Parte B: cambio absoluto en el porcentaje de volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (ppFEV1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
Desde el inicio hasta la semana 24
Parte B: Cambio relativo en ppFEV1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
FEV1 es el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en un segundo, después de una inspiración completa.
Desde el inicio hasta la semana 24
Parte B: Cambio absoluto en el puntaje Z de peso para la edad
Periodo de tiempo: Desde el inicio en la semana 24
La puntuación z es una medida estadística para describir si una media estaba por encima o por debajo del estándar. El peso, ajustado por edad y sexo, se analizó como puntaje z de peso para la edad. Una puntuación z de 0 es igual a la media y se considera normal. Los números más bajos indican valores inferiores a la media y los números más altos indican valores superiores a la media. Los valores más altos son indicativos de un mayor peso.
Desde el inicio en la semana 24
Parte B: Cambio absoluto en la puntuación z de talla para la edad
Periodo de tiempo: Desde el inicio en la semana 24
La puntuación z es una medida estadística para describir si una media estaba por encima o por debajo del estándar. La talla, ajustada por edad y sexo, se analizó como puntuación z de talla por edad. Una puntuación z de 0 es igual a la media y se considera normal. Los números más bajos indican valores inferiores a la media y los números más altos indican valores superiores a la media. Los valores más altos son indicativos de una mayor altura.
Desde el inicio en la semana 24
Parte B: Cambio absoluto en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio en la semana 24
El IMC se definió como el peso en kg dividido por la altura en metros cuadrados (m ^ 2).
Desde el inicio en la semana 24
Parte B: cambio absoluto en el puntaje z del IMC para la edad
Periodo de tiempo: Desde el inicio en la semana 24
El IMC se definió como el peso en kg dividido por la altura en m^2. La puntuación z es una medida estadística para describir si una media estaba por encima o por debajo del estándar. El IMC, ajustado por edad y sexo, se analizó como puntaje z de IMC para la edad. Una puntuación z de 0 es igual a la media y se considera normal. Los números más bajos indican valores inferiores a la media y los números más altos indican valores superiores a la media. Los valores más altos son indicativos de un IMC más alto.
Desde el inicio en la semana 24
Parte B: Cambio absoluto en el cloruro del sudor
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 4
Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
Desde el inicio hasta la semana 4
Parte B: Cambio absoluto en el cloruro del sudor
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
Las muestras de sudor se recolectaron utilizando un dispositivo de recolección aprobado.
Desde el inicio hasta la semana 24
Parte B: Cambio absoluto en la puntuación del dominio respiratorio del Cuestionario de fibrosis quística revisado (CFQ-R)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
El CFQ-R es un resultado validado informado por los participantes que mide la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes con fibrosis quística. Dominio respiratorio evaluó síntomas respiratorios, rango de puntuación: 0-100; puntuaciones más altas indican menos síntomas y una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
Desde el inicio hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VX15-661-113
  • 2017-001164-38 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir