En studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til VX-661/Ivacaftor hos pediatriske personer med cystisk fibrose (CF)
25. februar 2020 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fase 3, åpen undersøkelse for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til VX-661 i kombinasjon med Ivacaftor hos personer i alderen 6 til 11 år med cystisk fibrose, homozygot eller heterozygot for F508del CFTR-mutasjonen
Dette er en fase 3, 2-delt (del A og del B), åpen multisenterstudie som evaluerer farmakokinetikken (PK), sikkerheten og toleransen til flere doser tezacaftor (TEZ) i kombinasjon med ivacaftor (IVA) hos forsøkspersoner 6 til 11 år med CF som er homozygote eller heterozygote for F508del-CF transmembrane conductance regulator protein (CFTR) mutasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
83
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forente stater
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
Palo Alto, California, Forente stater
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Forente stater
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater
-
New York, New York, Forente stater
-
Syracuse, New York, Forente stater
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater
-
Fort Worth, Texas, Forente stater
-
Houston, Texas, Forente stater
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 11 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner som veier ≥15 kg uten sko ved screeningbesøket.
- Alle genotyper som spesifisert av studieprotokollen er kvalifisert i del A.
Følgende genotyper er kvalifisert i del B:
- homozygot for F508del CFTR-mutasjonen
- heterozygot for F508del CFTR-mutasjonen og med et andre allel med en CFTR-mutasjon som er spådd å ha gjenværende funksjon.
- heterozygot for F508del CFTR-mutasjonen og med en andre CFTR-allel med en gating-defekt som er klinisk demonstrert å være ivacaftor-responsiv
- Personer med en bekreftet diagnose av CF definert som en svettekloridverdi ≥60 mmol/L eller kronisk sinopulmonal og/eller gastrointestinal sykdom forenlig med en diagnose av CF. Personer som er homozygote for F508del-CFTR-mutasjonen må ha en svettekloridverdi ≥60 mmol/L.
- Forsøkspersoner med ppFEV1 på ≥40 prosentpoeng ved screeningbesøket
- Personer med stabil CF-sykdom som ansett av etterforskeren ved screeningbesøket.
- Forsøkspersoner som er villige til å forbli på sitt stabile CF-medisinregime gjennom dag 14 (del A) eller gjennom uke 24 (del B) eller, hvis aktuelt, gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøket.
- Personer som er i stand til å svelge tabletter.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest på dag 1-besøket før de får den første dosen av studiemedikamentet.
- Fertile personer som er seksuelt aktive må oppfylle prevensjonskravene
Ekskluderingskriterier:
- Historikk om enhver komorbiditet som ble gjennomgått ved screeningbesøket som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedisin til forsøkspersonen.
- Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik ved screeningbesøket som ville forstyrre studievurderingene eller utgjøre en unødig risiko for forsøkspersonen.
- En akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon, lungeforverring eller endringer i behandling for lungesykdom innen 28 dager før dag 1
- Kolonisering med organismer assosiert med en raskere nedgang i lungestatus.
- Et standard 12-avlednings-EKG som viser QTc >450 msek ved screeningbesøket.
- Historie om solid organ- eller hematologisk transplantasjon ved screeningbesøket.
- Pågående eller tidligere deltakelse i en legemiddelstudie eller bruk av kommersielt tilgjengelig CFTR-modulator (unntatt lege-foreskrevet Kalydeco for godkjente indikasjoner) innen 30 dager etter screening.
- Bruk av begrenset medisin eller mat innen en spesifisert varighet før screeningbesøket eller første dose av studiemedikamentet og/eller manglende vilje til å opprettholde restriksjonene.
- Anamnese eller bevis på grå stær, linseopasitet, Y-sutur eller lamellringer som ble fastslått å være klinisk signifikant av øyelegen under den oftalmologiske undersøkelsen ved screeningbesøket.
- Gravide og ammende kvinner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A
Deltakere som veide <25 kg fikk TEZ 50 mg én gang daglig/IVA 75 mg q12h oralt i 14 dager. Deltakere som veide ≥25 kg fikk TEZ 50 mg én gang daglig/IVA 150 mg 12 timer i døgnet oralt i 14 dager. |
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del B
Deltakere som veide <40 kg fikk TEZ 50 mg/IVA 75 mg som fastdosekombinasjon oralt én gang daglig om morgenen og IVA 75 mg oralt én gang daglig om kvelden i 24 uker. Deltakere som veide ≥40 kg fikk TEZ 100 mg/IVA 150 mg som fastdosekombinasjon oralt én gang daglig om morgenen og IVA 150 mg oralt én gang daglig om kvelden i 24 uker. |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del A: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av TEZ og IVA
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Del A: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid under doseringsintervall (AUCtau) for TEZ og IVA
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
Del B: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1 til uke 28
|
Dag 1 til uke 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Absolutt endring i vekt
Tidsramme: Fra baseline i uke 24
|
Fra baseline i uke 24
|
|
|
Del B: Absolutt endring i høyde
Tidsramme: Fra baseline i uke 24
|
Fra baseline i uke 24
|
|
|
Del A: Cmax for TEZ-metabolitter (M1-TEZ, M2-TEZ) og IVA-metabolitter (M1-IVA, M6-IVA)
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
|
Del A: AUCtau av TEZ-metabolitter (M1-TEZ, M2-TEZ) og IVA-metabolitter (M1-IVA, M6-IVA)
Tidsramme: Dag 1 og dag 14
|
Dag 1 og dag 14
|
|
|
Del A: Antall deltakere med AE og SAE
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
|
Dag 1 til og med dag 28
|
|
|
Del B: Cmax for TEZ-, TEZ-metabolitter (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA- og IVA-metabolitter (M1-IVA, M6-IVA)
Tidsramme: Uke 16
|
Uke 16
|
|
|
Del B: AUCtau av TEZ-, TEZ-metabolitter (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA og IVA-metabolitter (M1-IVA, M6-IVA )
Tidsramme: Uke 16
|
Uke 16
|
|
|
Del B: Absolutt endring i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (ppFEV1)
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
|
Fra baseline til uke 24
|
|
Del B: Relativ endring i ppFEV1
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
|
Fra baseline til uke 24
|
|
Del B: Absolutt endring i vekt-for-alder Z-score
Tidsramme: Fra baseline i uke 24
|
z-score er et statistisk mål for å beskrive om et gjennomsnitt var over eller under standarden.
Vekt, justert for alder og kjønn, ble analysert som vekt-for-alder z-score.
En z-score på 0 er lik gjennomsnittet og regnes som normal.
Lavere tall indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og høyere tall indikerer verdier høyere enn gjennomsnittet.
Høyere verdier indikerer høyere vekt.
|
Fra baseline i uke 24
|
|
Del B: Absolutt endring i høyde-for-alder z-score
Tidsramme: Fra baseline i uke 24
|
z-score er et statistisk mål for å beskrive om et gjennomsnitt var over eller under standarden.
Høyde, justert for alder og kjønn, ble analysert som høyde-for-alder z-score.
En z-score på 0 er lik gjennomsnittet og regnes som normal.
Lavere tall indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og høyere tall indikerer verdier høyere enn gjennomsnittet.
Høyere verdier indikerer høyere høyde.
|
Fra baseline i uke 24
|
|
Del B: Absolutt endring i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Fra baseline i uke 24
|
BMI ble definert som vekt i kg delt på høyde i kvadratmeter (m^2).
|
Fra baseline i uke 24
|
|
Del B: Absolutt endring i BMI for alder z-score
Tidsramme: Fra baseline i uke 24
|
BMI ble definert som vekt i kg delt på høyde i m^2.
z-score er et statistisk mål for å beskrive om et gjennomsnitt var over eller under standarden.
BMI, justert for alder og kjønn, ble analysert som BMI-for-alder z-score.
En z-score på 0 er lik gjennomsnittet og regnes som normal.
Lavere tall indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og høyere tall indikerer verdier høyere enn gjennomsnittet.
Høyere verdier indikerer høyere BMI.
|
Fra baseline i uke 24
|
|
Del B: Absolutt endring i svetteklorid
Tidsramme: Fra baseline til uke 4
|
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat.
|
Fra baseline til uke 4
|
|
Del B: Absolutt endring i svetteklorid
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat.
|
Fra baseline til uke 24
|
|
Del B: Absolutt endring i cystisk fibrose spørreskjema-revidert (CFQ-R) respiratorisk domenepoeng
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
CFQ-R er et validert deltakerrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for deltakere med cystisk fibrose.
Respirasjonsdomene vurdert luftveissymptomer, skåreområde: 0-100; høyere skåre som indikerer færre symptomer og bedre helserelatert livskvalitet.
|
Fra baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. oktober 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2016
Først lagt ut (Anslag)
2. november 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Pankreassykdommer
- Fibrose
- Cystisk fibrose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Membrantransportmodulatorer
- Kloridkanalagonister
- Ivacaftor
Andre studie-ID-numre
- VX15-661-113
- 2017-001164-38 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .