Vizsgálat a VX-661/Ivacaftor farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére cisztás fibrózisban (CF) szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek súlya ≥15 kg cipő nélkül a Szűrőlátogatáson.
• A vizsgálati protokollban meghatározott összes genotípus alkalmas az A. részben.

• A következő genotípusok támogathatók a B részben:

  • homozigóta az F508del CFTR mutációra
  • heterozigóta az F508del CFTR mutációra, és egy második alléllal, amely egy CFTR mutációt tartalmaz, amelynek reziduális funkciója van.
  • heterozigóta az F508del CFTR mutációra, és egy második CFTR alléllel rendelkezik kapuzási hibával, amely klinikailag bizonyítottan ivakaftor-érzékeny
• Azok az alanyok, akiknél a CF megerősített diagnózisa ≥60 mmol/l verejték-klorid-értékként vagy krónikus szinopulmonális és/vagy gasztrointesztinális betegségként definiált, amely megfelel a CF diagnózisának. Az F508del-CFTR mutációra homozigóta alanyok verejték-klorid értékének ≥60 mmol/l-nek kell lennie.
• Alanyok, akiknél a ppFEV1 ≥40 százalékpont volt a szűrési látogatáson
• Stabil CF-betegségben szenvedő alanyok, ahogy azt a vizsgáló a szűrési látogatáson megállapította.
• Azok az alanyok, akik hajlandóak a 14. napig (A. rész) vagy a 24. hétig (B. rész), vagy adott esetben a Biztonsági Nyomon követési Látogatáson keresztül a stabil CF-kezelési rend mellett maradni.
• Alanyok, akik képesek lenyelni a tablettákat.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az első napon, mielőtt megkapnák a vizsgálati gyógyszer első adagját.
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív alanyoknak meg kell felelniük a fogamzásgátlási követelményeknek

Kizárási kritériumok:

• A Szűrőlátogatáson áttekintett bármely komorbiditás előzménye, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadásakor.
• Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés a szűrővizsgálat során, amely megzavarná a vizsgálat értékelését, vagy indokolatlan kockázatot jelentene az alany számára.
• Akut felső vagy alsó légúti fertőzés, tüdő exacerbáció vagy a tüdőbetegség kezelésében bekövetkezett változások az 1. napot megelőző 28 napon belül
• A pulmonalis állapot gyorsabb csökkenésével járó organizmusokkal való kolonizáció.
• Szabványos 12 elvezetéses EKG, amely >450 msec QTc-t mutat a szűrővizsgálaton.
• Szilárd szerv vagy hematológiai transzplantáció története a Szűrőlátogatáson.
• Folyamatos vagy korábbi részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy a kereskedelemben kapható CFTR modulátor használata (kivéve az orvos által jóváhagyott indikációkra felírt Kalydeco-t) a szűrést követő 30 napon belül.
• Korlátozott gyógyszer vagy élelmiszer használata a Szűrőlátogatás vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt meghatározott időtartamon belül és/vagy nem hajlandó fenntartani a korlátozásokat.
• A szürkehályog, a lencse homályossága, az Y-varrat vagy a lamellás gyűrűk anamnézisében vagy bizonyítékaiban a szemész a Szűrőlátogatáson végzett szemészeti vizsgálat során klinikailag jelentősnek ítélte.
• Terhes és szoptató nőstények.