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Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do VX-661/Ivacaftor em pacientes pediátricos com fibrose cística (FC)

25 de fevereiro de 2020 atualizado por: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Um estudo aberto de fase 3 para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade do VX-661 em combinação com ivacaftor em indivíduos de 6 a 11 anos de idade com fibrose cística, homozigotos ou heterozigotos para a mutação F508del CFTR

Este é um estudo multicêntrico de Fase 3, 2 partes (Parte A e Parte B), aberto, avaliando a farmacocinética (PK), segurança e tolerabilidade de doses múltiplas de tezacaftor (TEZ) em combinação com ivacaftor (IVA) em indivíduos 6 a 11 anos de idade com FC que são homozigotos ou heterozigotos para a mutação da proteína reguladora de condutância transmembrana (CFTR) F508del-CF.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

83

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
      • Syracuse, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 11 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos que pesam ≥15 kg sem sapatos na visita de triagem.
  • Todos os genótipos especificados pelo protocolo do estudo são elegíveis na Parte A.

  • Os seguintes genótipos são elegíveis na Parte B:

    • homozigoto para a mutação F508del CFTR
    • heterozigoto para a mutação F508del CFTR e com um segundo alelo com uma mutação CFTR prevista para ter função residual.
    • heterozigoto para a mutação F508del CFTR e com um segundo alelo CFTR com um defeito de gating clinicamente demonstrado como responsivo ao ivacaftor
  • Indivíduos com diagnóstico confirmado de FC definido como um valor de cloreto no suor ≥60 mmol/L ou doença sinopulmonar e/ou gastrointestinal crônica consistente com diagnóstico de FC. Indivíduos que são homozigotos para a mutação F508del-CFTR devem ter um valor de cloreto no suor ≥60 mmol/L.
  • Indivíduos com ppFEV1 de ≥40 pontos percentuais na visita de triagem
  • Indivíduos com doença de FC estável, conforme considerado pelo investigador na visita de triagem.
  • Indivíduos que desejam permanecer em seu regime estável de medicação para FC até o dia 14 (Parte A) ou até a Semana 24 (Parte B) ou, se aplicável, por meio da Visita de Acompanhamento de Segurança.
  • Sujeitos capazes de engolir comprimidos.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na visita de triagem e um teste de gravidez de urina negativo na visita do dia 1 antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Sujeitos com potencial para engravidar que são sexualmente ativos devem atender aos requisitos de contracepção

Critério de exclusão:

  • Histórico de qualquer comorbidade revisada na visita de triagem que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao sujeito.
  • Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na visita de triagem que possam interferir nas avaliações do estudo ou representar um risco indevido para o sujeito.
  • Uma infecção respiratória aguda superior ou inferior, exacerbação pulmonar ou alterações na terapia para doença pulmonar dentro de 28 dias antes do Dia 1
  • A colonização com organismos está associada a um declínio mais rápido do estado pulmonar.
  • Um ECG padrão de 12 derivações demonstrando QTc >450 ms na visita de triagem.
  • História de órgão sólido ou transplante hematológico na Visita de Triagem.
  • Participação anterior ou contínua em um estudo de medicamento experimental ou uso de modulador CFTR disponível comercialmente (exceto Kalydeco prescrito por médico para indicações aprovadas) dentro de 30 dias da triagem.
  • Uso de medicamentos ou alimentos restritos dentro de uma duração especificada antes da Visita de triagem ou primeira dose do medicamento do estudo e/ou falta de vontade de manter as restrições.
  • História ou evidência de catarata, opacidade do cristalino, sutura em Y ou anéis lamelares determinados como clinicamente significativos pelo oftalmologista durante o exame oftalmológico na visita de triagem.
  • Mulheres grávidas e lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A

Os participantes com peso <25 kg receberam TEZ 50 mg uma vez ao dia/IVA 75 mg a cada 12 horas por via oral por 14 dias.

Os participantes com peso ≥25 kg receberam TEZ 50 mg uma vez ao dia/IVA 150 mg a cada 12 horas por via oral por 14 dias.
Medicamento: IVA
Outros nomes:
  • VX-770
  • ivacaftor
Medicamento: TEZ
Outros nomes:
  • VX-661
  • tezacaftor
Experimental: Parte B

Os participantes com peso <40 kg receberam TEZ 50 mg/IVA 75 mg como combinação de dose fixa por via oral uma vez ao dia pela manhã e IVA 75 mg por via oral uma vez ao dia à noite por 24 semanas.

Os participantes com peso ≥40 kg receberam TEZ 100 mg/IVA 150 mg como combinação de dose fixa por via oral uma vez ao dia pela manhã e IVA 150 mg por via oral uma vez ao dia à noite por 24 semanas.
Medicamento: IVA
Outros nomes:
  • VX-770
  • ivacaftor
Medicamento: TEZ/IVA
Outros nomes:
  • VX-661/VX-770
  • tezacaftor/ivacaftor

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte A: Concentração Máxima Observada (Cmax) de TEZ e IVA
Prazo: Dia 1 e Dia 14
Dia 1 e Dia 14
Parte A: Área sob a curva de concentração versus tempo durante o intervalo de dosagem (AUCtau) de TEZ e IVA
Prazo: Dia 1 e Dia 14
Dia 1 e Dia 14
Parte B: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Dia 1 até a semana 28
Dia 1 até a semana 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte B: Mudança Absoluta no Peso
Prazo: Da linha de base na semana 24
Da linha de base na semana 24
Parte B: Mudança Absoluta na Altura
Prazo: Da linha de base na semana 24
Da linha de base na semana 24
Parte A: Cmax de Metabólitos TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) e Metabólitos IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Prazo: Dia 1 e Dia 14
Dia 1 e Dia 14
Parte A: AUCtau de metabólitos TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) e metabólitos IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Prazo: Dia 1 e Dia 14
Dia 1 e Dia 14
Parte A: Número de participantes com EAs e SAEs
Prazo: Dia 1 até dia 28
Dia 1 até dia 28
Parte B: Cmax de TEZ, metabólitos TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA e metabólitos IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Prazo: Semana 16
Semana 16
Parte B: AUCtau de TEZ, metabólitos TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA e metabólitos IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Prazo: Semana 16
Semana 16
Parte B: Alteração absoluta no percentual de volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (ppFEV1)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
Da linha de base até a semana 24
Parte B: Mudança Relativa em ppFEV1
Prazo: Da linha de base até a semana 24
VEF1 é o volume de ar que pode ser expelido à força em um segundo, após inspiração total.
Da linha de base até a semana 24
Parte B: Alteração absoluta no Z-Score de peso para idade
Prazo: Da linha de base na semana 24
O escore z é uma medida estatística para descrever se uma média estava acima ou abaixo do padrão. O peso, ajustado para idade e sexo, foi analisado pelo escore z de peso para idade. Um escore z de 0 é igual à média e é considerado normal. Números menores indicam valores abaixo da média e números maiores indicam valores acima da média. Valores mais altos são indicativos de peso mais alto.
Da linha de base na semana 24
Parte B: Mudança absoluta no z-Score de altura para idade
Prazo: Da linha de base na semana 24
O escore z é uma medida estatística para descrever se uma média estava acima ou abaixo do padrão. A estatura, ajustada para idade e sexo, foi analisada pelo escore z altura para idade. Um escore z de 0 é igual à média e é considerado normal. Números menores indicam valores abaixo da média e números maiores indicam valores acima da média. Valores mais altos são indicativos de altura mais alta.
Da linha de base na semana 24
Parte B: Mudança Absoluta no Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: Da linha de base na semana 24
O IMC foi definido como o peso em kg dividido pela altura em metros quadrados (m^2).
Da linha de base na semana 24
Parte B: Alteração absoluta no escore z de IMC para a idade
Prazo: Da linha de base na semana 24
O IMC foi definido como peso em kg dividido pela altura em m^2. O escore z é uma medida estatística para descrever se uma média estava acima ou abaixo do padrão. O IMC, ajustado para idade e sexo, foi analisado como escore z de IMC para idade. Um escore z de 0 é igual à média e é considerado normal. Números menores indicam valores abaixo da média e números maiores indicam valores acima da média. Valores mais altos são indicativos de IMC mais alto.
Da linha de base na semana 24
Parte B: Alteração Absoluta no Cloreto do Suor
Prazo: Da linha de base até a semana 4
As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
Da linha de base até a semana 4
Parte B: Alteração Absoluta no Cloreto do Suor
Prazo: Da linha de base até a semana 24
As amostras de suor foram coletadas usando um dispositivo de coleta aprovado.
Da linha de base até a semana 24
Parte B: Pontuação do Domínio Respiratório Revisão do Questionário de Fibrose Cística (CFQ-R)
Prazo: Da linha de base até a semana 24
O CFQ-R é um resultado validado relatado pelo participante que mede a qualidade de vida relacionada à saúde para participantes com fibrose cística. Domínio respiratório avaliou sintomas respiratórios, faixa de pontuação: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas e melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
Da linha de base até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

2 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VX15-661-113
  • 2017-001164-38 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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