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Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du VX-661/Ivacaftor chez des sujets pédiatriques atteints de fibrose kystique (FK)

25 février 2020 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude ouverte de phase 3 pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du VX-661 en association avec l'ivacaftor chez des sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de fibrose kystique, homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del CFTR

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 3 en 2 parties (partie A et partie B) évaluant la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de tezacaftor (TEZ) en association avec l'ivacaftor (IVA) chez des sujets 6 à 11 ans atteints de mucoviscidose qui sont homozygotes ou hétérozygotes pour la mutation F508del-CF de la protéine régulatrice de la conductance transmembranaire (CFTR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Palo Alto, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis
      • Fort Worth, Texas, États-Unis
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 11 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets pesant ≥ 15 kg sans chaussures lors de la visite de dépistage.
  • Tous les génotypes spécifiés par le protocole d'étude sont éligibles dans la partie A.

  • Les génotypes suivants sont éligibles dans la partie B :

    • homozygote pour la mutation F508del CFTR
    • hétérozygote pour la mutation F508del CFTR et avec un deuxième allèle avec une mutation CFTR prédite pour avoir une fonction résiduelle.
    • hétérozygote pour la mutation F508del CFTR et avec un deuxième allèle CFTR avec un défaut de déclenchement cliniquement démontré comme étant sensible à l'ivacaftor
  • Sujets avec un diagnostic confirmé de mucoviscidose défini comme une valeur de chlorure de sueur ≥ 60 mmol/L ou une maladie sino-pulmonaire et/ou gastro-intestinale chronique compatible avec un diagnostic de mucoviscidose. Les sujets homozygotes pour la mutation F508del-CFTR doivent avoir une valeur de chlorure de sueur ≥60 mmol/L.
  • Sujets avec ppFEV1 de ≥ 40 points de pourcentage lors de la visite de dépistage
  • Sujets atteints de mucoviscidose stable, tel que jugé par l'investigateur lors de la visite de dépistage.
  • - Les sujets qui sont prêts à continuer leur traitement médicamenteux stable contre la mucoviscidose jusqu'au jour 14 (partie A) ou jusqu'à la semaine 24 (partie B) ou, le cas échéant, via la visite de suivi de sécurité.
  • Sujets capables d'avaler des comprimés.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite du jour 1 avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
  • Les sujets en âge de procréer qui sont sexuellement actifs doivent répondre aux exigences en matière de contraception

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toute comorbidité examinée lors de la visite de sélection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet.
  • Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative lors de la visite de dépistage qui interférerait avec les évaluations de l'étude ou poserait un risque indu pour le sujet.
  • Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant le jour 1
  • Colonisation par des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire.
  • Un ECG standard à 12 dérivations démontrant un QTc> 450 msec lors de la visite de dépistage.
  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique lors de la visite de dépistage.
  • Participation en cours ou antérieure à une étude expérimentale sur un médicament ou utilisation d'un modulateur CFTR disponible dans le commerce (à l'exception de Kalydeco prescrit par un médecin pour les indications approuvées) dans les 30 jours suivant le dépistage.
  • Utilisation de médicaments ou d'aliments restreints pendant une durée spécifiée avant la visite de sélection ou la première dose du médicament à l'étude et/ou refus de maintenir les restrictions.
  • Antécédents ou signes de cataracte, d'opacité du cristallin, de suture en Y ou d'anneaux lamellaires jugés cliniquement significatifs par l'ophtalmologiste lors de l'examen ophtalmologique lors de la visite de dépistage.
  • Femmes enceintes et allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A

Les participants pesant <25 kg ont reçu TEZ 50 mg une fois par jour/IVA 75 mg q12h par voie orale pendant 14 jours.

Les participants pesant ≥ 25 kg ont reçu TEZ 50 mg une fois par jour/IVA 150 mg q12h par voie orale pendant 14 jours.
Médicament: TVA
Autres noms:
  • VX-770
  • ivacaftor
Médicament: TEZ
Autres noms:
  • VX-661
  • tézacaftor
Expérimental: Partie B

Les participants pesant <40 kg ont reçu TEZ 50 mg/IVA 75 mg sous forme d'association à dose fixe par voie orale une fois par jour le matin et IVA 75 mg par voie orale une fois par jour le soir pendant 24 semaines.

Les participants pesant ≥ 40 kg ont reçu TEZ 100 mg/IVA 150 mg sous forme d'association à dose fixe par voie orale une fois par jour le matin et IVA 150 mg par voie orale une fois par jour le soir pendant 24 semaines.
Médicament: TVA
Autres noms:
  • VX-770
  • ivacaftor
Médicament: TEZ/IVA
Autres noms:
  • VX-661/VX-770
  • tézacaftor/ivacaftor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie A : Concentration maximale observée (Cmax) de TEZ et IVA
Délai: Jour 1 et Jour 14
Jour 1 et Jour 14
Partie A : Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps pendant l'intervalle de dosage (AUCtau) de TEZ et IVA
Délai: Jour 1 et Jour 14
Jour 1 et Jour 14
Partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 28
Jour 1 jusqu'à la semaine 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B : Changement absolu de poids
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu de hauteur
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
De la ligne de base à la semaine 24
Partie A : Cmax des métabolites TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) et des métabolites IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Délai: Jour 1 et Jour 14
Jour 1 et Jour 14
Partie A : ASCtau des métabolites TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) et des métabolites IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Délai: Jour 1 et Jour 14
Jour 1 et Jour 14
Partie A : Nombre de participants présentant des EI et des EIG
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28
Jour 1 jusqu'au jour 28
Partie B : Cmax de TEZ, métabolites TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA et métabolites IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Délai: Semaine 16
Semaine 16
Partie B : ASCtau de TEZ, des métabolites TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), de l'IVA et des métabolites IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Délai: Semaine 16
Semaine 16
Partie B : Changement absolu du pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement relatif du ppFEV1
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu du score Z du poids pour l'âge
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. Le poids, ajusté en fonction de l'âge et du sexe, a été analysé en tant que score z du poids pour l'âge. Un score z de 0 est égal à la moyenne et est considéré comme normal. Les nombres inférieurs indiquent des valeurs inférieures à la moyenne et les nombres supérieurs indiquent des valeurs supérieures à la moyenne. Des valeurs plus élevées indiquent un poids plus élevé.
De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu du score z de la taille pour l'âge
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. La taille, ajustée en fonction de l'âge et du sexe, a été analysée en tant que score z taille-pour-âge. Un score z de 0 est égal à la moyenne et est considéré comme normal. Les nombres inférieurs indiquent des valeurs inférieures à la moyenne et les nombres supérieurs indiquent des valeurs supérieures à la moyenne. Des valeurs plus élevées indiquent une hauteur plus élevée.
De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille en mètre carré (m^2).
De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu du score z de l'IMC pour l'âge
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille en m^2. Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. L'IMC, ajusté en fonction de l'âge et du sexe, a été analysé en tant que score z de l'IMC pour l'âge. Un score z de 0 est égal à la moyenne et est considéré comme normal. Les nombres inférieurs indiquent des valeurs inférieures à la moyenne et les nombres supérieurs indiquent des valeurs supérieures à la moyenne. Des valeurs plus élevées indiquent un IMC plus élevé.
De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu du chlorure de sueur
Délai: De la ligne de base à la semaine 4
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
De la ligne de base à la semaine 4
Partie B : Changement absolu du chlorure de sueur
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
De la ligne de base à la semaine 24
Partie B : Changement absolu dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique. Symptômes respiratoires évalués par le domaine respiratoire, plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2016

Première publication (Estimation)

2 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX15-661-113
  • 2017-001164-38 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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