Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van VX-661/Ivacaftor bij pediatrische proefpersonen met cystische fibrose (CF)
25 februari 2020 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Een open-label fase 3-onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van VX-661 in combinatie met Ivacaftor te evalueren bij proefpersonen van 6 tot en met 11 jaar met cystische fibrose, homozygoot of heterozygoot voor de F508del CFTR-mutatie
Dit is een fase 3, tweedelig (deel A en deel B), open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses tezacaftor (TEZ) in combinatie met ivacaftor (IVA) bij proefpersonen 6 tot en met 11 jaar met CF die homozygoot of heterozygoot zijn voor de F508del-CF transmembraan conductantie regulator eiwit (CFTR) mutatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
83
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Verenigde Staten
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten
-
New York, New York, Verenigde Staten
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 jaar tot 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen die ≥15 kg wegen zonder schoenen bij het screeningsbezoek.
- Alle genotypen zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol komen in aanmerking voor deel A.
De volgende genotypen komen in aanmerking voor deel B:
- homozygoot voor de F508del CFTR-mutatie
- heterozygoot voor de F508del CFTR-mutatie en met een tweede allel met een CFTR-mutatie waarvan wordt voorspeld dat het een restfunctie heeft.
- heterozygoot voor de F508del CFTR-mutatie en met een tweede CFTR-allel met een gating-defect waarvan klinisch is aangetoond dat het reageert op ivacaftor
- Proefpersonen met een bevestigde diagnose van CF gedefinieerd als een zweetchloridewaarde ≥60 mmol/L of chronische slokdarm- en/of gastro-intestinale ziekte die consistent is met een diagnose van CF. Proefpersonen die homozygoot zijn voor de F508del-CFTR-mutatie moeten een zweetchloridewaarde ≥60 mmol/L hebben.
- Proefpersonen met een ppFEV1 van ≥40 procentpunten bij het screeningsbezoek
- Proefpersonen met stabiele CF-ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker tijdens het screeningsbezoek.
- Proefpersonen die bereid zijn hun stabiele CF-medicatieregime te behouden tot en met dag 14 (deel A) of tot en met week 24 (deel B) of, indien van toepassing, tijdens het veiligheidsbezoek.
- Proefpersonen die tabletten kunnen slikken.
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest bij het bezoek op dag 1 voordat ze de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
- Proefpersonen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, moeten voldoen aan de anticonceptie-eisen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van elke comorbiditeit die tijdens het screeningsbezoek is beoordeeld en die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon.
- Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek die de onderzoeksbeoordelingen zouden verstoren of een onnodig risico voor de proefpersoon zouden vormen.
- Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, longexacerbatie of veranderingen in therapie voor longziekte binnen 28 dagen vóór dag 1
- Kolonisatie met organismen geassocieerd met een snellere achteruitgang van de longstatus.
- Een standaard ECG met 12 afleidingen dat QTc >450 msec aantoont tijdens het screeningsbezoek.
- Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie bij het screeningsbezoek.
- Lopende of eerdere deelname aan een medicijnonderzoek of gebruik van een in de handel verkrijgbare CFTR-modulator (behalve door een arts voorgeschreven Kalydeco voor goedgekeurde indicaties) binnen 30 dagen na screening.
- Gebruik van beperkte medicatie of voedsel binnen een bepaalde tijdsduur voorafgaand aan het screeningsbezoek of de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of onwil om de beperkingen te handhaven.
- Voorgeschiedenis of bewijs van cataract, lensopaciteit, Y-hechting of lamellaire ringen die door de oogarts tijdens het oogheelkundig onderzoek tijdens het screeningsbezoek als klinisch significant zijn aangemerkt.
- Zwangere en zogende vrouwtjes.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A
Deelnemers met een gewicht <25 kg kregen TEZ 50 mg eenmaal daags/IVA 75 mg om de 12 uur oraal gedurende 14 dagen. Deelnemers met een gewicht van ≥25 kg kregen TEZ 50 mg eenmaal daags/IVA 150 mg om de 12 uur oraal gedurende 14 dagen. |
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel B
Deelnemers met een gewicht <40 kg kregen TEZ 50 mg/IVA 75 mg als vaste dosiscombinatie oraal eenmaal daags 's ochtends en IVA 75 mg oraal eenmaal daags 's avonds gedurende 24 weken. Deelnemers met een gewicht van ≥40 kg kregen TEZ 100 mg/IVA 150 mg als vaste dosiscombinatie oraal eenmaal daags 's ochtends en IVA 150 mg oraal eenmaal daags 's avonds gedurende 24 weken. |
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel A: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van TEZ en IVA
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 14
|
Dag 1 en dag 14
|
|
Deel A: Gebied onder de concentratie versus tijdcurve tijdens doseringsinterval (AUCtau) van TEZ en IVA
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 14
|
Dag 1 en dag 14
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 28
|
Dag 1 tot week 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel B: Absolute verandering in gewicht
Tijdsspanne: Vanaf baseline in week 24
|
Vanaf baseline in week 24
|
|
|
Deel B: Absolute verandering in hoogte
Tijdsspanne: Vanaf baseline in week 24
|
Vanaf baseline in week 24
|
|
|
Deel A: Cmax van TEZ-metabolieten (M1-TEZ, M2-TEZ) en IVA-metabolieten (M1-IVA, M6-IVA)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 14
|
Dag 1 en dag 14
|
|
|
Deel A: AUCtau van TEZ-metabolieten (M1-TEZ, M2-TEZ) en IVA-metabolieten (M1-IVA, M6-IVA)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 14
|
Dag 1 en dag 14
|
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met AE's en SAE's
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
|
Dag 1 tot en met dag 28
|
|
|
Deel B: Cmax van TEZ, TEZ-metabolieten (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA en IVA-metabolieten (M1-IVA, M6-IVA)
Tijdsspanne: Week 16
|
Week 16
|
|
|
Deel B: AUCtau van TEZ, TEZ-metabolieten (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA en IVA-metabolieten (M1-IVA, M6-IVA)
Tijdsspanne: Week 16
|
Week 16
|
|
|
Deel B: Absolute verandering in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (ppFEV1)
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 24
|
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
|
Van baseline tot en met week 24
|
|
Deel B: relatieve verandering in ppFEV1
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 24
|
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
|
Van baseline tot en met week 24
|
|
Deel B: Absolute verandering in gewicht-voor-leeftijd Z-score
Tijdsspanne: Vanaf baseline in week 24
|
z-score is een statistische maat om te beschrijven of een gemiddelde boven of onder de norm lag.
Gewicht, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als gewicht-voor-leeftijd z-score.
Een z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde en wordt als normaal beschouwd.
Lagere getallen geven waarden aan die lager zijn dan het gemiddelde en hogere getallen geven waarden aan die hoger zijn dan het gemiddelde.
Hogere waarden zijn indicatief voor een hoger gewicht.
|
Vanaf baseline in week 24
|
|
Deel B: Absolute verandering in lengte-voor-leeftijd z-score
Tijdsspanne: Vanaf baseline in week 24
|
z-score is een statistische maat om te beschrijven of een gemiddelde boven of onder de norm lag.
Lengte, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als lengte-voor-leeftijd z-score.
Een z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde en wordt als normaal beschouwd.
Lagere getallen geven waarden aan die lager zijn dan het gemiddelde en hogere getallen geven waarden aan die hoger zijn dan het gemiddelde.
Hogere waarden zijn indicatief voor grotere hoogte.
|
Vanaf baseline in week 24
|
|
Deel B: Absolute verandering in Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Vanaf baseline in week 24
|
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kg gedeeld door lengte in vierkante meter (m^2).
|
Vanaf baseline in week 24
|
|
Deel B: Absolute verandering in BMI-voor-leeftijd z-Score
Tijdsspanne: Vanaf baseline in week 24
|
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kg gedeeld door lengte in m^2.
z-score is een statistische maat om te beschrijven of een gemiddelde boven of onder de norm lag.
BMI, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als BMI-voor-leeftijd z-score.
Een z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde en wordt als normaal beschouwd.
Lagere getallen geven waarden aan die lager zijn dan het gemiddelde en hogere getallen geven waarden aan die hoger zijn dan het gemiddelde.
Hogere waarden zijn indicatief voor een hogere BMI.
|
Vanaf baseline in week 24
|
|
Deel B: Absolute verandering in zweetchloride
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 4
|
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat.
|
Van baseline tot en met week 4
|
|
Deel B: Absolute verandering in zweetchloride
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 24
|
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat.
|
Van baseline tot en met week 24
|
|
Deel B: Absolute verandering in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 24
|
De CFQ-R is een gevalideerde door deelnemers gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor deelnemers met cystic fibrosis.
Ademhalingsdomein beoordeelde ademhalingssymptomen, scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen en een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
Van baseline tot en met week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 oktober 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
2 november 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Alvleesklier Ziekten
- Fibrose
- Taaislijmziekte
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Membraantransportmodulatoren
- Chloridekanaalagonisten
- Ivacaftor
Andere studie-ID-nummers
- VX15-661-113
- 2017-001164-38 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .