Tutkimus VX-661/Ivacaftorin farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on kystinen fibroosi (CF)
tiistai 25. helmikuuta 2020 päivittänyt: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Vaihe 3, avoin tutkimus VX-661:n farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioimiseksi yhdessä ivakaftorin kanssa 6–11-vuotiailla henkilöillä, joilla on kystinen fibroosi, homotsygoottinen tai heterotsygoottinen F508del CFTR -mutaation
Tämä on vaiheen 3, 2-osainen (osa A ja osa B), avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan tetsakaftorin (TEZ) useiden annosten farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä ivakaftorin (IVA) kanssa. 6–11-vuotiaat, joilla on CF ja jotka ovat homotsygoottisia tai heterotsygoottisia F508del-CF transmembraanisen konduktanssin säätelyproteiinin (CFTR) mutaation suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
83
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Yhdysvallat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Yhdysvallat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat
-
New York, New York, Yhdysvallat
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 11 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka painavat ≥15 kg ilman kenkiä seulontakäynnillä.
- Kaikki tutkimusprotokollassa määritellyt genotyypit ovat kelvollisia osassa A.
Seuraavat genotyypit ovat kelvollisia osassa B:
- homotsygoottinen F508del CFTR -mutaation suhteen
- heterotsygoottinen F508del CFTR -mutaation suhteen ja toisella alleelilla, jossa on CFTR-mutaatio, jolla ennustetaan olevan jäännöstoiminto.
- heterotsygoottinen F508del CFTR -mutaation suhteen ja jolla on toinen CFTR-alleeli, jossa on avainnusvirhe, jonka on kliinisesti osoitettu reagoivan ivakaftoriin
- Potilaat, joilla on vahvistettu CF-diagnoosi, joka määritellään hikikloridiarvoksi ≥ 60 mmol/L tai krooninen keuhko- ja/tai maha-suolikanavan sairaus, joka vastaa CF-diagnoosia. Koehenkilöillä, jotka ovat homotsygoottisia F508del-CFTR-mutaation suhteen, hikikloridiarvon on oltava ≥60 mmol/l.
- Koehenkilöt, joiden ppFEV1 on ≥40 prosenttiyksikköä seulontakäynnillä
- Koehenkilöt, joilla on stabiili CF-sairaus, kuten tutkija seulontakäynnillä arvioi.
- Koehenkilöt, jotka ovat valmiita jatkamaan vakaata CF-lääkitysohjelmaa päivän 14 (osa A) tai viikon 24 (osa B) ajan tai tarvittaessa turvallisuusseurantakäynnin ajan.
- Koehenkilöt, jotka pystyvät nielemään tabletteja.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti 1. päivän käynnillä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien, seksuaalisesti aktiivisten henkilöiden on täytettävä ehkäisyvaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Seulontakäynnillä tarkasteltujen komorbiditeettien historia, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle.
- Kaikki kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulontakäynnillä, jotka häiritsisivät tutkimusarvioita tai aiheuttaisivat kohtuuttoman riskin tutkittavalle.
- Akuutti ylempien tai alempien hengitysteiden infektio, keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa 28 päivän sisällä ennen päivää 1
- Kolonisaatio organismien kanssa, joka liittyy nopeampaan keuhkojen tilan heikkenemiseen.
- Normaali 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTc:n >450 ms seulontakäynnillä.
- Kiinteän elimen tai hematologisen siirron historia seulontakäynnillä.
- Jatkuva tai aiempi osallistuminen lääketutkimukseen tai kaupallisesti saatavan CFTR-modulaattorin käyttö (paitsi lääkärin määräämä Kalydeco hyväksyttyihin käyttöaiheisiin) 30 päivän sisällä seulonnasta.
- Rajoitettujen lääkkeiden tai elintarvikkeiden käyttö tietyn ajan kuluessa ennen seulontakäyntiä tai ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai haluttomuus pitää rajoituksia voimassa.
- Aiemmat tai todisteet kaihista, linssin sameudesta, Y-ompeleesta tai lamellirenkaista, jotka silmälääkäri on määrittänyt kliinisesti merkittäviksi seulontakäynnillä tehdyn silmätutkimuksen aikana.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A
Alle 25 kg painavat osallistujat saivat TEZ:ää 50 mg kerran päivässä/IVA 75 mg q12h suun kautta 14 päivän ajan. Osallistujat, jotka painoivat ≥ 25 kg, saivat TEZ:ää 50 mg kerran päivässä/IVA 150 mg q12h suun kautta 14 päivän ajan. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B
Alle 40 kg painavat osallistujat saivat TEZ 50 mg/IVA 75 mg kiinteän annoksen yhdistelmänä suun kautta kerran päivässä aamulla ja IVA 75 mg suun kautta kerran päivässä illalla 24 viikon ajan. Osallistujat, jotka painoivat ≥ 40 kg, saivat TEZ 100 mg/IVA 150 mg kiinteän annoksen yhdistelmänä suun kautta kerran päivässä aamulla ja IVA 150 mg suun kautta kerran päivässä illalla 24 viikon ajan. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa A: TEZ:n ja IVA:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14
|
Päivä 1 ja päivä 14
|
|
Osa A: TEZ:n ja IVA:n annosteluvälin (AUCtau) pitoisuuden ja aikakäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14
|
Päivä 1 ja päivä 14
|
|
Osa B: Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 28
|
Päivä 1 - viikko 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa B: Painon absoluuttinen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikolla 24
|
Lähtötilanteesta viikolla 24
|
|
|
Osa B: Absoluuttinen korkeuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikolla 24
|
Lähtötilanteesta viikolla 24
|
|
|
Osa A: TEZ-metaboliittien (M1-TEZ, M2-TEZ) ja IVA-aineenvaihduntatuotteiden (M1-IVA, M6-IVA) Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14
|
Päivä 1 ja päivä 14
|
|
|
Osa A: TEZ-metaboliittien (M1-TEZ, M2-TEZ) ja IVA-aineenvaihduntatuotteiden (M1-IVA, M6-IVA) AUCtau
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14
|
Päivä 1 ja päivä 14
|
|
|
Osa A: AE- ja SAE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
|
Osa B: TEZ-, TEZ-metaboliittien (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA- ja IVA-aineenvaihduntatuotteiden (M1-IVA, M6-IVA) Cmax
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Viikko 16
|
|
|
Osa B: TEZ:n, TEZ-aineenvaihduntatuotteiden (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA- ja IVA-metaboliittien AUCtau (M1-IVA, M6-IVA)
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Viikko 16
|
|
|
Osa B: Absoluuttinen muutos prosentteina ennustetussa pakotetussa uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (ppFEV1)
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen.
|
Perustasosta viikkoon 24
|
|
Osa B: Suhteellinen muutos ppFEV1:ssä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos sekunnissa täyden sisäänhengityksen jälkeen.
|
Perustasosta viikkoon 24
|
|
Osa B: Absoluuttinen muutos painon ja iän Z-pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikolla 24
|
z-pistemäärä on tilastollinen mitta, joka kuvaa, oliko keskiarvo standardia suurempi vai pienempi.
Iän ja sukupuolen mukaan säädetty paino analysoitiin paino-iän z-pisteenä.
Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo ja sitä pidetään normaalina.
Pienemmät luvut osoittavat keskiarvoa pienempiä arvoja ja suuremmat luvut keskiarvoa korkeampia arvoja.
Suuremmat arvot kertovat suuremmasta painosta.
|
Lähtötilanteesta viikolla 24
|
|
Osa B: Absoluuttinen muutos pituuden ja iän z-pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikolla 24
|
z-pistemäärä on tilastollinen mitta, joka kuvaa, oliko keskiarvo standardia suurempi vai pienempi.
Iän ja sukupuolen mukaan säädetty pituus analysoitiin pituuden ja iän välisenä z-pisteenä.
Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo ja sitä pidetään normaalina.
Pienemmät luvut osoittavat keskiarvoa pienempiä arvoja ja suuremmat luvut keskiarvoa korkeampia arvoja.
Suuremmat arvot osoittavat korkeampaa korkeutta.
|
Lähtötilanteesta viikolla 24
|
|
Osa B: kehon massaindeksin (BMI) absoluuttinen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikolla 24
|
BMI määriteltiin painona kilogrammoina jaettuna pituudella neliömetrinä (m^2).
|
Lähtötilanteesta viikolla 24
|
|
Osa B: BMI:n absoluuttinen muutos iän z-pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta viikolla 24
|
BMI määriteltiin painona kilogrammoina jaettuna pituudella m^2.
z-pistemäärä on tilastollinen mitta, joka kuvaa, oliko keskiarvo standardia suurempi vai pienempi.
Iän ja sukupuolen mukaan sovitettu BMI analysoitiin BMI-iän z-pisteenä.
Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo ja sitä pidetään normaalina.
Pienemmät luvut osoittavat keskiarvoa pienempiä arvoja ja suuremmat luvut keskiarvoa korkeampia arvoja.
Suuremmat arvot ovat osoitus korkeammasta BMI:stä.
|
Lähtötilanteesta viikolla 24
|
|
Osa B: Absoluuttinen muutos hikikloridissa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 4
|
Hikinäytteet kerättiin hyväksytyllä keräyslaitteella.
|
Perustasosta viikkoon 4
|
|
Osa B: Absoluuttinen muutos hikikloridissa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
Hikinäytteet kerättiin hyväksytyllä keräyslaitteella.
|
Perustasosta viikkoon 24
|
|
Osa B: Absoluuttinen muutos kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistetussa (CFQ-R) hengitystiealueen pistemäärässä
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 24
|
CFQ-R on validoitu osallistujien raportoima tulos, joka mittaa kystistä fibroosia sairastavien osallistujien terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Hengitysalueen arvioidut hengitysoireet, pistemäärä: 0-100; korkeammat pisteet osoittavat vähemmän oireita ja parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Perustasosta viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Haiman sairaudet
- Fibroosi
- Kystinen fibroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kloridikanavan agonistit
- Ivakaftori
Muut tutkimustunnusnumerot
- VX15-661-113
- 2017-001164-38 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .