Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости VX-661/ивакафтора у детей с кистозным фиброзом (МВ)

25 февраля 2020 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Открытое исследование фазы 3 для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости VX-661 в комбинации с ивакафтором у субъектов в возрасте от 6 до 11 лет с кистозным фиброзом, гомозиготных или гетерозиготных по мутации F508del CFTR

Это открытое многоцентровое исследование фазы 3, состоящее из 2 частей (часть A и часть B), по оценке фармакокинетики (ФК), безопасности и переносимости многократных доз тезакафтора (TEZ) в комбинации с ивакафтором (IVA) у субъектов. в возрасте от 6 до 11 лет с муковисцидозом, которые являются гомозиготными или гетерозиготными по мутации белка F508del-CF трансмембранного регулятора проводимости (CFTR).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Соединенные Штаты
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты
      • New York, New York, Соединенные Штаты
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 11 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, которые весят ≥15 кг без обуви во время скринингового визита.
  • Все генотипы, указанные в протоколе исследования, подходят для части A.

  • Следующие генотипы подходят для части B:

    • гомозиготный по мутации F508del CFTR
    • гетерозиготный по мутации F508del CFTR и со вторым аллелем с мутацией CFTR, который, по прогнозам, имеет остаточную функцию.
    • гетерозиготный по мутации F508del CFTR и со вторым аллелем CFTR с дефектом ворот, который, как клинически продемонстрировано, чувствителен к ивакафтору
  • Субъекты с подтвержденным диагнозом муковисцидоза, определяемым как значение хлоридов пота ≥60 ммоль/л или хронические синопульмональные и/или желудочно-кишечные заболевания, соответствующие диагнозу муковисцидоза. Субъекты, гомозиготные по мутации F508del-CFTR, должны иметь значение хлорида пота ≥60 ммоль/л.
  • Субъекты с ppFEV1 ≥40 процентных пунктов во время скринингового визита
  • Субъекты со стабильным заболеванием CF, по мнению исследователя во время скринингового визита.
  • Субъекты, которые желают продолжать лечение стабильной формой муковисцидоза в течение 14-го дня (часть A) или 24-й недели (часть B) или, если применимо, во время контрольного визита по вопросам безопасности.
  • Субъекты, способные глотать таблетки.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининговом посещении и отрицательный тест мочи на беременность при посещении в 1-й день до получения первой дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты детородного возраста, ведущие половую жизнь, должны соответствовать требованиям контрацепции.

Критерий исключения:

  • История любых сопутствующих заболеваний, рассмотренных во время скринингового визита, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении исследуемого препарата субъекту.
  • Любые клинически значимые лабораторные аномалии во время скринингового визита, которые могут помешать оценке исследования или создать чрезмерный риск для субъекта.
  • Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение терапии легочного заболевания в течение 28 дней до 1-го дня.
  • Колонизация микроорганизмами связана с более быстрым снижением легочного статуса.
  • Стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTc> 450 мс во время скринингового визита.
  • История трансплантации твердых органов или гематологической трансплантации во время скринингового визита.
  • Текущее или предшествующее участие в исследовании исследуемого препарата или использование имеющегося в продаже модулятора CFTR (за исключением Kalydeco, назначаемого врачом по утвержденным показаниям) в течение 30 дней после скрининга.
  • Использование запрещенных лекарств или пищевых продуктов в течение определенного периода времени до визита для скрининга или первой дозы исследуемого препарата и/или нежелание сохранять ограничения.
  • История или признаки катаракты, помутнения хрусталика, Y-образного шва или ламеллярных колец, определенные офтальмологом как клинически значимые во время офтальмологического осмотра во время скринингового визита.
  • Беременные и кормящие самки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А

Участники с массой тела <25 кг получали TEZ 50 мг один раз в день/IVA 75 мг каждые 12 часов перорально в течение 14 дней.

Участники с массой тела ≥25 кг получали TEZ 50 мг один раз в день/IVA 150 мг каждые 12 часов перорально в течение 14 дней.
Лекарство: ИВА
Другие имена:
  • VX-770
  • ивакафтор
Лекарство: ТЭЗ
Другие имена:
  • VX-661
  • тезакафтор
Экспериментальный: Часть Б

Участники с массой тела <40 кг получали TEZ 50 мг/IVA 75 мг в виде комбинации с фиксированной дозой перорально один раз в день утром и IVA 75 мг перорально один раз в день вечером в течение 24 недель.

Участники с массой тела ≥40 кг получали TEZ 100 мг/IVA 150 мг в виде комбинации с фиксированной дозой перорально один раз в день утром и IVA 150 мг перорально один раз в день вечером в течение 24 недель.
Лекарство: ИВА
Другие имена:
  • VX-770
  • ивакафтор
Лекарство: ТЭЗ/ИВА
Другие имена:
  • VX-661/VX-770
  • тезакафтор/ивакафтор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) TEZ и IVA
Временное ограничение: День 1 и День 14
День 1 и День 14
Часть A: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени во время интервала дозирования (AUCtau) TEZ и IVA
Временное ограничение: День 1 и День 14
День 1 и День 14
Часть B: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 до недели 28
День 1 до недели 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть B: Абсолютное изменение веса
Временное ограничение: От исходного уровня на 24 неделе
От исходного уровня на 24 неделе
Часть B: Абсолютное изменение высоты
Временное ограничение: От исходного уровня на 24 неделе
От исходного уровня на 24 неделе
Часть A: Cmax метаболитов TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) и метаболитов IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Временное ограничение: День 1 и День 14
День 1 и День 14
Часть A: AUCtau метаболитов TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ) и метаболитов IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Временное ограничение: День 1 и День 14
День 1 и День 14
Часть A: Количество участников с AE и SAE
Временное ограничение: С 1 по 28 день
С 1 по 28 день
Часть B: Cmax метаболитов TEZ, TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA и метаболитов IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Временное ограничение: Неделя 16
Неделя 16
Часть B: AUCtau TEZ, метаболитов TEZ (M1-TEZ, M2-TEZ), IVA и метаболитов IVA (M1-IVA, M6-IVA)
Временное ограничение: Неделя 16
Неделя 16
Часть B: Абсолютное изменение прогнозируемого объема форсированного выдоха в процентах за 1 секунду (ppFEV1)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
От исходного уровня до 24 недели
Часть B: Относительное изменение ppFEV1
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
От исходного уровня до 24 недели
Часть B: Абсолютное изменение Z-показателя массы тела к возрасту
Временное ограничение: От исходного уровня на 24 неделе
Z-оценка — это статистическая мера, описывающая, было ли среднее значение выше или ниже стандарта. Вес с поправкой на возраст и пол анализировали как z-значение веса к возрасту. Z-показатель 0 равен среднему и считается нормальным. Меньшие числа указывают на значения ниже среднего, а более высокие числа указывают на значения выше среднего. Более высокие значения указывают на более высокий вес.
От исходного уровня на 24 неделе
Часть B: Абсолютное изменение z-показателя соотношения роста к возрасту
Временное ограничение: От исходного уровня на 24 неделе
Z-оценка — это статистическая мера, описывающая, было ли среднее значение выше или ниже стандарта. Рост с поправкой на возраст и пол анализировали как z-значение роста к возрасту. Z-показатель 0 равен среднему и считается нормальным. Меньшие числа указывают на значения ниже среднего, а более высокие числа указывают на значения выше среднего. Более высокие значения указывают на большую высоту.
От исходного уровня на 24 неделе
Часть B: Абсолютное изменение индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: От исходного уровня на 24 неделе
ИМТ определялся как вес в кг, деленный на рост в квадратных метрах (м^2).
От исходного уровня на 24 неделе
Часть B: Абсолютное изменение z-показателя ИМТ к возрасту
Временное ограничение: От исходного уровня на 24 неделе
ИМТ определяли как вес в кг, деленный на рост в м^2. Z-оценка — это статистическая мера, описывающая, было ли среднее значение выше или ниже стандарта. ИМТ, скорректированный с учетом возраста и пола, анализировали как z-показатель ИМТ к возрасту. Z-показатель 0 равен среднему и считается нормальным. Меньшие числа указывают на значения ниже среднего, а более высокие числа указывают на значения выше среднего. Более высокие значения указывают на более высокий ИМТ.
От исходного уровня на 24 неделе
Часть B: Абсолютное изменение содержания хлоридов в поте
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 недели
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
От исходного уровня до 4 недели
Часть B: Абсолютное изменение содержания хлоридов в поте
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
От исходного уровня до 24 недели
Часть B: Абсолютное изменение показателя респираторного домена по пересмотренному опроснику по муковисцидозу (CFQ-R)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
CFQ-R — это подтвержденный результат, о котором сообщают участники, измеряющий качество жизни, связанное со здоровьем, у участников с муковисцидозом. Респираторный домен оценивал респираторные симптомы, диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
От исходного уровня до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VX15-661-113
  • 2017-001164-38 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться