Studie fáze II k posouzení účinnosti FOLFIRI+Aflibercept u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem předléčeným oxaliplatinou s polymorfismy ACE nebo bez nich (POLAF)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas a ochotný a schopný splnit požadavky protokolu,
2. Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva a/nebo konečníku,
3. Metastatické onemocnění potvrzeno.
4. Existence alespoň jedné měřitelné jednorozměrné léze pomocí CT nebo MRI na základě kritérií RECIST, verze 1.1
5. Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), který je rezistentní nebo progredoval po režimu obsahujícím oxaliplatinu.
6. Věk ≥18 let
7. Světová zdravotnická organizace (WHO) Výkonnostní stav (PS) 0-2,
8. Hematologický stav: neutrofily (ANC) ≥1,5x109 /l; krevní destičky ≥100x109/l; hemoglobin ≥9 g/dl
9. Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu v séru < 1,5 x ULN
10. Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN), alkalická fosfatáza (ALP) < 5 x ULN
11. Proteinurie <2+ (analýza moči proužkem) nebo ≤1 g/24 hodin.
12. Pravidelné sledování možné.
13. U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru
14. Pacientky se musí zavázat k používání spolehlivých a vhodných metod antikoncepce po dobu nejméně tří měsíců po ukončení studijní léčby (pokud je to možné). Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce kromě toho, že jejich partnerka bude během studie používat jinou antikoncepční metodu.

Kritéria vyloučení:

1. nekontrolovaná hyperkalcémie,
2. Preexistující permanentní neuropatie (stupeň NCI > 2)
3. nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie,
4. Souběžná protokolová neplánovaná protinádorová léčba (např. chemoterapie, molekulárně cílená terapie, imunoterapie),
5. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie.
6. jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění,
7. Anamnéza nebo důkazy při fyzikálním vyšetření metastáz v CNS, pokud nejsou adekvátně léčeny (např. neozářená metastáza do CNS, záchvat nekontrolovaný standardní léčebnou terapií),
8. Známý Gilbertův syndrom
9. Nesnášenlivost atropin sulfátu nebo loperamidu
10. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy
11. Léčba induktory CYP3A4, pokud není přerušena > 7 dní před zařazením
12. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: gastrointestinální krvácení stupně 3-4 (pokud nebylo způsobeno resekovaným nádorem), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida.
13. Jiná souběžná nebo předchozí malignita, kromě: i/ adekvátně léčeného insitu karcinomu děložního čípku, ii/ bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, iii/ rakoviny v kompletní remisi po dobu >5 let,
14. Jakékoli jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění, velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během posledních 28 dnů
15. Těhotné nebo kojící ženy,
16. Pacienti se známou alergií na kteroukoli pomocnou látku studovaných léků,
17. Anamnéza infarktu myokardu a/nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před zařazením, městnavé srdeční selhání třídy III a IV NYHA
18. Střevní obstrukce.