Neurotoxický účinek léčby bortezomibem u pacienta s mnohočetným myelomem (SENSIB)

Problémem v onkologii zůstávají periferní neuropatie vyvolané chemoterapií rakoviny (CIPN). Tyto CIPN jsou indukovány určitými třídami chemoterapie, jako jsou taxany (paklitaxel a docetaxel), soli platiny (cisplatina a oxaliplatina), alkaloidy madagaskarského barvínku (vinkristin), bortezomib, thalidomid a eribulin. Tyto CIPN mají v podstatě za následek senzorické poruchy, jako je parestézie, dysestézie nebo necitlivost. Bohužel žádná léčba nemůže být nabízena jako "zlatý standard" pro prevenci nebo léčbu CIPN. Proto onkologové snižují nebo ukončují dávky chemoterapie, protože pacienti trpící CIPN mají výrazné zhoršení kvality života a trpí komorbiditami, jako jsou úzkosti, deprese a poruchy spánku.

Mezi chemoterapií zůstává bortezomib z hlediska patofyziologie relativně nedostatečně prozkoumán ve srovnání se solemi platiny nebo taxany, zatímco neurotoxicita bortezomibu zůstává limitujícím faktorem léčby. V současné době je bortezomib indikován k léčbě 1. linie mnohočetného myelomu v následujících protokolech:

• Pacienti <65 let: Protokol VTD: Velcade (bortezomib), thalidomid, dexamethason + autologní transplantace
• Pacienti> 65: Protokol MPV: Melfalan, Prednison, Velcade. Nebo Protokol VD: Velcade, dexamethason Od roku 2012 FDA a EMA ověřily subkutánní podávání bortezomibu místo intravenózního, aby se omezily nežádoucí účinky bortezomibu, včetně neurotoxicity. Rozsáhlá studie skutečně uvedla, že subkutánní bortezomib umožnil zachovat stejnou terapeutickou účinnost při současném zlepšení bezpečnostního profilu a zejména omezením periferních neuropatií (CIPN jakýkoli stupeň: 38 % vs. 53 %, stupeň ≥2: 24 % vs. 41 %, stupeň ≥3 6 % oproti 16 %). Nedávná retrospektivní studie však uvedla, že prevalence periferních neuropatií vyvolaných bortezomibem po subkutánním podání zůstává relativně vysoká: CIPN jakýkoli stupeň: 41 %, stupeň ≥2: 18 % stupeň ≥3: 4 %, a zejména že tato prevalence CIPN se neliší mezi subkutánní a intravenózní cestou.

Bortezomib se podává subkutánně k omezení výskytu neuropatických poruch a žádná studie nehodnotila kvantitativně a kvalitativně (QST) senzorické poruchy u pacientů s periferními neuropatiemi vyvolanými bortezomibem po subkutánním podání. Na druhou stranu nástroj pro měření, jako je dotazník QLQ-CIPN20 (EORTC) hodnotící intenzitu senzorických, motorických a autonomních poruch spojených s CIPN, nebyl u této populace pacientů nikdy testován. Dotazník je přitom prezentován jako nejvhodnější nástroj při hodnocení CIPN.

Zkoumání periferních neuropatií indukovaných bortezomibem po subkutánním podání prostřednictvím QST (termálního) a QLQ-CIPN20 dotazníku by tedy doplnilo klinické znalosti CIPN. Tyto znalosti budou nezbytné pro navržení a testování nových strategií pro léčbu a prevenci periferních neuropatií indukovaných bortezomibem.

Cíl této studie je dvojí: (i) psychofyzické hodnocení neuropatických poruch studiem QST (tepelné a vibrační senzorické prahy, tepelné nociceptivní prahy) a (ii) kvantitativní a kvalitativní hodnocení neuropatických poruch pomocí dotazníku QLQ -CIPN20 (EORTC ) a související komorbidity u pacientů léčených bortezomibem (subkutánní podání).