Efecto neurotóxico del tratamiento con bortezomib en pacientes con mieloma múltiple (SENSIB)

Las neuropatías periféricas inducidas por la quimioterapia del cáncer (CIPN) siguen siendo un problema en oncología. Estos CIPN son inducidos por ciertas clases de quimioterapia, como taxanos (paclitaxel y docetaxel), sales de platino (cisplatino y oxaliplatino), alcaloides de la vincapervinca de Madagascar (vincristina), bortezomib, talidomida y eribulina. Estos CIPN resultan esencialmente en alteraciones sensoriales como parestesia, disestesia o entumecimiento. Desafortunadamente, no se puede ofrecer ningún tratamiento como "estándar de oro" para prevenir o tratar la CIPN. Por ello, los oncólogos reducen o suspenden las dosis de quimioterapia porque los pacientes que padecen CIPN tienen un marcado deterioro en su calidad de vida y padecen comorbilidades como ansiedad, depresión y trastornos del sueño.

Entre la quimioterapia, el bortezomib permanece relativamente poco estudiado en términos de fisiopatología, en comparación con las sales de platino o los taxanos, mientras que la neurotoxicidad del bortezomib sigue siendo un factor limitante para el tratamiento. Actualmente, bortezomib está indicado para el tratamiento en 1ª línea de mieloma múltiple en los siguientes protocolos:

• Pacientes <65 años: Protocolo VTD: Velcade (bortezomib), talidomida, dexametasona + trasplante autólogo
• Pacientes > 65: Protocolo MPV: Melfalán, Prednisona, Velcade. O Protocolo VD: Velcade, dexametasona Desde 2012, la FDA y la EMA han validado la administración subcutánea de bortezomib en lugar de intravenosa, con el fin de limitar los efectos adversos de bortezomib, incluida la neurotoxicidad. De hecho, un gran estudio informó que el bortezomib subcutáneo permitió mantener la misma eficacia terapéutica al tiempo que mejoraba el perfil de seguridad y, en particular, al limitar las neuropatías periféricas (CIPN de cualquier grado: 38% frente a 53%, grado ≥2: 24% frente a 41%, grado ≥3 6% vs 16%). Sin embargo, un estudio retrospectivo reciente informó que la prevalencia de neuropatías periféricas inducidas por bortezomib después de la administración subcutánea sigue siendo relativamente alta: CIPN cualquier grado: 41 %, grado ≥2: 18 % grado ≥3: 4 %, y especialmente que esta prevalencia de CIPN No hay diferencia entre la vía subcutánea y la intravenosa.

Bortezomib se administra por vía subcutánea para limitar la aparición de trastornos neuropáticos y ningún estudio ha evaluado cuantitativa y cualitativamente (QST) los trastornos sensoriales en pacientes con neuropatías periféricas inducidas por bortezomib tras la administración subcutánea. Por otro lado, nunca se ha probado en esta población de pacientes una herramienta de medición como el cuestionario QLQ-CIPN20 (EORTC) que evalúa la intensidad de los trastornos sensoriales, motores y autonómicos asociados con la CIPN. Mientras que el cuestionario se presenta como la herramienta más adecuada en la evaluación del CIPN.

Así, la exploración de las neuropatías periféricas inducidas por bortezomib tras su administración subcutánea a través del cuestionario QST (térmico) y QLQ-CIPN20 complementaría el conocimiento clínico del CIPN. Este conocimiento será fundamental para proponer y probar nuevas estrategias de tratamiento y prevención de las neuropatías periféricas inducidas por bortezomib.

El objetivo de este estudio es doble: (i) la evaluación psicofísica de los trastornos neuropáticos mediante el estudio del QST (umbrales sensoriales térmicos y vibratorios, umbrales nociceptivos térmicos) y (ii) la evaluación cuantitativa y cualitativa de los trastornos neuropáticos mediante el cuestionario QLQ-CIPN20 (EORTC ) y comorbilidades asociadas en pacientes tratados con bortezomib (administración subcutánea).