Nevrotoksisk effekt av Bortezomib-behandling hos pasienter med myelomatose (SENSIB)

Perifere nevropatier indusert av kreftkjemoterapi (CIPN) er fortsatt et problem innen onkologi. Disse CIPN induseres av visse klasser av kjemoterapi som taxaner (paklitaksel og docetaxel), platinasalter (cisplatin og oxaliplatin), alkaloider fra Madagaskar periwinkle (vincristine), bortezomib, thalidomid og eribulin. Disse CIPN resulterer i hovedsak i sensoriske forstyrrelser som parestesi, dysestesi eller nummenhet. Dessverre kan ingen behandling tilbys som "gullstandard" for å forebygge eller behandle CIPN. Derfor reduserer eller stopper onkologer doser av kjemoterapi fordi pasienter som lider av CIPN har en markant forringelse av livskvaliteten og lider av komorbiditeter som angst, depresjon og søvnforstyrrelser.

Blant kjemoterapi er bortezomib fortsatt relativt understudert når det gjelder patofysiologi, sammenlignet med platinasaltene eller taxanene, mens nevrotoksisiteten til bortezomib fortsatt er en begrensende faktor for behandling. For tiden er bortezomib indisert for behandling i 1. linje av multippelt myelom i følgende protokoller:

• Pasienter <65 år: Protokoll VTD: Velcade (bortezomib), thalidomid, deksametason + autolog transplantasjon
• Pasienter > 65: Protokoll MPV: Melphalan, Prednison, Velcade. Eller Protokoll VD: Velcade, deksametason Siden 2012 har FDA og EMA validert subkutan administrering av bortezomib i stedet for intravenøst, for å begrense de negative effektene av bortezomib, inkludert nevrotoksisitet. Faktisk rapporterte en stor studie at det subkutane bortezomib tillot å beholde den samme terapeutiske effekten samtidig som det forbedret sikkerhetsprofilen og spesielt ved å begrense perifere nevropatier (CIPN alle grader: 38 % vs 53 %, grad ≥2: 24 % vs 41 %, karakter ≥3 6 % vs 16 %). En nylig retrospektiv studie rapporterte imidlertid at prevalensen av perifere nevropatier indusert av bortezomib etter subkutan administrering forblir relativt høy: CIPN alle grader: 41 %, grad ≥2: 18 % grad ≥3: 4 %, og spesielt at denne prevalensen av CIPN er ikke forskjellig mellom subkutan og intravenøs vei.

Bortezomib administreres subkutant for å begrense forekomsten av nevropatiske lidelser, og ingen studier har evaluert kvantitativt og kvalitativt (QST) sensoriske forstyrrelser hos pasienter med perifere nevropatier indusert av bortezomib etter subkutan administrering. På den annen side har et måleverktøy som QLQ-CIPN20 spørreskjemaet (EORTC) som evaluerer intensiteten av sensoriske, motoriske og autonome lidelser assosiert med CIPN aldri blitt testet i denne pasientpopulasjonen. Mens spørreskjemaet presenteres som det mest hensiktsmessige verktøyet i evalueringen av CIPN.

Utforskningen av perifere nevropatier indusert av bortezomib etter subkutan administrering gjennom QST (termisk) og QLQ-CIPN20 spørreskjema vil derfor utfylle den kliniske kunnskapen om CIPN. Denne kunnskapen vil være avgjørende for å foreslå og teste nye strategier for behandling og forebygging av perifere nevropatier indusert av bortezomib.

Målet med denne studien er todelt: (i) psykofysisk evaluering av nevropatiske lidelser ved å studere QST (termiske og vibrerende sensoriske terskler, termiske nociceptive terskler) og (ii) kvantitativ og kvalitativ vurdering av nevropatiske lidelser ved hjelp av QLQ -CIPN20 spørreskjemaet (EORTC) ) og assosierte komorbiditeter hos pasienter behandlet med bortezomib (subkutan administrering).