Neurotoksisk virkning af Bortezomib-behandling hos patienter med myelomatose (SENSIB)

Perifere neuropatier induceret af cancerkemoterapi (CIPN) forbliver et problem inden for onkologi. Disse CIPN induceres af visse klasser af kemoterapi, såsom taxaner (paclitaxel og docetaxel), platinsalte (cisplatin og oxaliplatin), alkaloider fra Madagaskar-periwinkle (vincristin), bortezomib, thalidomid og eribulin. Disse CIPN resulterer i det væsentlige i sensoriske forstyrrelser såsom paræstesi, dysæstesi eller følelsesløshed. Desværre kan ingen behandling tilbydes som "guldstandard" til forebyggelse eller behandling af CIPN. Derfor reducerer eller stopper onkologer doser af kemoterapi, fordi patienter, der lider af CIPN, har en markant forringelse af deres livskvalitet og lider af følgesygdomme som angst, depression og søvnforstyrrelser.

Blandt kemoterapi forbliver bortezomib relativt understuderet med hensyn til patofysiologi sammenlignet med platinsaltene eller taxanerne, hvorimod neurotoksiciteten af ​​bortezomib fortsat er en begrænsende faktor for behandling. I øjeblikket er bortezomib indiceret til behandling i 1. linie af myelomatose i følgende protokoller:

• Patienter <65 år: Protokol VTD: Velcade (bortezomib), thalidomid, dexamethason + autolog transplantation
• Patienter > 65: Protokol MPV: Melphalan, Prednison, Velcade. Eller Protokol VD: Velcade, dexamethason Siden 2012 har FDA og EMA valideret subkutan administration af bortezomib i stedet for intravenøst ​​for at begrænse de negative virkninger af bortezomib, herunder neurotoksicitet. Faktisk rapporterede en stor undersøgelse, at det subkutane bortezomib tillod den samme terapeutiske effekt, mens det forbedrede sikkerhedsprofilen og især ved at begrænse perifere neuropatier (CIPN enhver grad: 38 % vs 53 %, grad ≥2: 24 % vs 41 %, karakter ≥3 6 % vs. 16 %). En nylig retrospektiv undersøgelse rapporterede imidlertid, at forekomsten af ​​perifere neuropatier induceret af bortezomib efter subkutan administration forbliver relativt høj: CIPN enhver grad: 41 %, grad ≥2: 18 % grad ≥3: 4 %, og især at denne prævalens af CIPN er ikke forskellig mellem subkutan og intravenøs vej.

Bortezomib administreres subkutant for at begrænse forekomsten af ​​neuropatiske lidelser, og ingen undersøgelse har kvantitativt og kvalitativt (QST) evalueret sensoriske lidelser hos patienter med perifere neuropatier induceret af bortezomib efter subkutan administration. På den anden side er et måleværktøj som QLQ-CIPN20 spørgeskemaet (EORTC), der evaluerer intensiteten af ​​sensoriske, motoriske og autonome lidelser forbundet med CIPN, aldrig blevet testet i denne patientpopulation. Mens spørgeskemaet præsenteres som det mest passende værktøj i evalueringen af ​​CIPN.

Udforskningen af ​​perifere neuropatier induceret af bortezomib efter subkutan administration gennem QST (termisk) og QLQ-CIPN20 spørgeskema vil således supplere den kliniske viden om CIPN. Denne viden vil være afgørende for at foreslå og teste nye strategier til behandling og forebyggelse af perifere neuropatier induceret af bortezomib.

Formålet med denne undersøgelse er todelt: (i) psykofysisk evaluering af neuropatiske lidelser ved at studere QST (termiske og vibrationssensoriske tærskler, termiske nociceptive tærskler) og (ii) kvantitativ og kvalitativ vurdering af neuropatiske lidelser ved hjælp af QLQ-CIPN20 spørgeskemaet (EORTC) ) og associerede komorbiditeter hos patienter behandlet med bortezomib (subkutan administration).