Neurotoxisch effect van Bortezomib-behandeling bij patiënt met multipel myeloom (SENSIB)

Perifere neuropathieën veroorzaakt door kankerchemotherapie (CIPN) blijven een probleem in de oncologie. Deze CIPN worden geïnduceerd door bepaalde soorten chemotherapie, zoals taxanen (paclitaxel en docetaxel), platinazouten (cisplatine en oxaliplatine), alkaloïden van de Madagaskar-maagdenpalm (vincristine), bortezomib, thalidomide en eribulin. Deze CIPN resulteert in wezen in sensorische stoornissen zoals paresthesie, dysesthesie of gevoelloosheid. Helaas kan er geen behandeling worden aangeboden als "gouden standaard" voor het voorkomen of behandelen van de CIPN. Daarom verminderen of stoppen oncologen de dosis chemotherapie omdat patiënten die aan CIPN lijden een duidelijke verslechtering van hun kwaliteit van leven hebben en lijden aan comorbiditeiten zoals angst, depressie en slaapstoornissen.

Onder chemotherapie blijft bortezomib relatief weinig bestudeerd in termen van pathofysiologie, vergeleken met de platinazouten of taxanen, terwijl de neurotoxiciteit van bortezomib een beperkende factor voor de behandeling blijft. Momenteel is bortezomib geïndiceerd voor de behandeling van multipel myeloom in de eerste lijn volgens de volgende protocollen:

• Patiënten <65 jaar: Protocol VTD: Velcade (bortezomib), thalidomide, dexamethason + autologe transplantatie
• Patiënten > 65: Protocol MPV: Melphalan, Prednison, Velcade. Of Protocol VD: Velcade, dexamethason Sinds 2012 hebben de FDA en het EMA de subcutane toediening van bortezomib gevalideerd in plaats van intraveneus, om de nadelige effecten van bortezomib, waaronder neurotoxiciteit, te beperken. Een grote studie rapporteerde inderdaad dat het subcutane bortezomib het mogelijk maakte om dezelfde therapeutische werkzaamheid te behouden terwijl het veiligheidsprofiel werd verbeterd en in het bijzonder door perifere neuropathieën te beperken (CIPN elke graad: 38% versus 53%, graad ≥2: 24% versus 41%, graad ≥3 6% versus 16%). Een recent retrospectief onderzoek meldde echter dat de prevalentie van door bortezomib geïnduceerde perifere neuropathieën na subcutane toediening relatief hoog blijft: CIPN elke graad: 41%, graad ≥2: 18% graad ≥3: 4%, en vooral dat deze prevalentie van CIPN is geen verschil tussen subcutane en intraveneuze route.

Bortezomib wordt subcutaan toegediend om het optreden van neuropathische stoornissen te beperken en geen enkele studie heeft de sensorische stoornissen kwantitatief en kwalitatief (QST) geëvalueerd bij patiënten met perifere neuropathieën veroorzaakt door bortezomib na subcutane toediening. Aan de andere kant is een meetinstrument zoals de QLQ-CIPN20-vragenlijst (EORTC) die de intensiteit van sensorische, motorische en autonome stoornissen geassocieerd met CIPN evalueert, nooit getest in deze patiëntenpopulatie. Terwijl de vragenlijst wordt gepresenteerd als het meest geschikte hulpmiddel bij de evaluatie van CIPN.

Aldus zou de verkenning van perifere neuropathieën geïnduceerd door bortezomib na subcutane toediening via QST (thermische) en QLQ-CIPN20-vragenlijst de klinische kennis van de CIPN aanvullen. Deze kennis zal essentieel zijn om nieuwe strategieën voor de behandeling en preventie van perifere neuropathieën veroorzaakt door bortezomib voor te stellen en te testen.

Het doel van deze studie is tweeledig: (i) psychofysische evaluatie van neuropathische aandoeningen door het bestuderen van de QST (thermische en vibrerende sensorische drempels, thermische nociceptieve drempels) en (ii) kwantitatieve en kwalitatieve beoordeling van neuropathische aandoeningen door de QLQ -CIPN20-vragenlijst (EORTC ) en geassocieerde comorbiditeiten bij patiënten behandeld met bortezomib (subcutane toediening).