硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的神经毒性作用 (SENSIB)

癌症化疗 (CIPN) 引起的周围神经病变仍然是肿瘤学中的一个问题。 这些 CIPN 是由某些类别的化学疗法引起的，例如紫杉烷类（紫杉醇和多西紫杉醇）、铂盐（顺铂和奥沙利铂）、马达加斯加长春花的生物碱（长春新碱）、硼替佐米、沙利度胺和艾日布林。 这些 CIPN 本质上会导致感觉障碍，例如感觉异常、感觉迟钝或麻木。 不幸的是，没有治疗可以作为预防或治疗 CIPN 的“黄金标准”。 因此，肿瘤学家减少或停止化疗剂量，因为患有 CIPN 的患者生活质量明显恶化，并患有焦虑、抑郁和睡眠障碍等合并症。

在化学疗法中，与铂盐或紫杉烷相比，硼替佐米在病理生理学方面的研究相对较少，而硼替佐米的神经毒性仍然是治疗的限制因素。 目前，硼替佐米适用于以下方案中多发性骨髓瘤的一线治疗：

• 患者 <65 岁：方案 VTD：万珂（硼替佐米）、沙利度胺、地塞米松 + 自体移植
• 患者 > 65：方案 MPV：美法仑、泼尼松、万珂。 或方案 VD：万珂、地塞米松 自 2012 年以来，FDA 和 EMA 已经验证了硼替佐米的皮下给药而非静脉内给药，以限制硼替佐米的不良反应，包括神经毒性。 事实上，一项大型研究报告说，皮下注射硼替佐米可以保持相同的治疗效果，同时提高安全性，特别是通过限制周围神经病变（CIPN 任何级别：38% vs 53%，≥2 级：24% vs 41%， ≥3 级 6% 对 16%)。 然而，最近的一项回顾性研究报道，皮下给药后硼替佐米诱发周围神经病变的患病率仍然相对较高：CIPN 任何级别：41%，≥2 级：18%，≥3 级：4%，尤其是 CIPN 的患病率皮下和静脉途径之间没有区别。

硼替佐米皮下给药以限制神经病变的出现，并且没有研究对皮下给药后硼替佐米诱发的周围神经病变患者的感觉障碍进行定量和定性 (QST) 评估。 另一方面，QLQ-CIPN20 问卷 (EORTC) 等评估与 CIPN 相关的感觉、运动和自主神经障碍强度的测量工具从未在该患者群体中进行过测试。 虽然调查问卷被认为是评估 CIPN 的最合适的工具。

因此，通过 QST（热）和 QLQ-CIPN20 问卷探索皮下给药后硼替佐米诱发的周围神经病变将补充 CIPN 的临床知识。 这些知识对于提出和测试治疗和预防由硼替佐米引起的周围神经病变的新策略至关重要。

本研究的目的是双重的：(i) 通过研究 QST（热和振动感觉阈值、热伤害性阈值）对神经性障碍进行心理物理学评估，以及 (ii) 通过 QLQ -CIPN20 问卷（EORTC）对神经性障碍进行定量和定性评估) 以及接受硼替佐米（皮下给药）治疗的患者的相关合并症。