Neurotoxische Wirkung der Behandlung mit Bortezomib bei Patienten mit multiplem Myelom (SENSIB)

Durch Krebs-Chemotherapie (CIPN) induzierte periphere Neuropathien bleiben ein Problem in der Onkologie. Diese CIPN werden durch bestimmte Klassen von Chemotherapeutika wie Taxane (Paclitaxel und Docetaxel), Platinsalze (Cisplatin und Oxaliplatin), Alkaloide des Madagaskar-Immergrüns (Vincristin), Bortezomib, Thalidomid und Eribulin induziert. Diese CIPN führen im Wesentlichen zu Empfindungsstörungen wie Parästhesien, Dysästhesien oder Taubheitsgefühlen. Leider kann keine Behandlung als "Goldstandard" zur Vorbeugung oder Behandlung der CIPN angeboten werden. Daher reduzieren oder beenden Onkologen die Dosis der Chemotherapie, weil Patienten, die an CIPN leiden, eine deutliche Verschlechterung ihrer Lebensqualität haben und an Komorbiditäten wie Angstzuständen, Depressionen und Schlafstörungen leiden.

Unter den Chemotherapien bleibt Bortezomib im Hinblick auf die Pathophysiologie im Vergleich zu Platinsalzen oder Taxanen relativ wenig untersucht, während die Neurotoxizität von Bortezomib ein limitierender Faktor für die Behandlung bleibt. Derzeit ist Bortezomib für die Behandlung in der ersten Behandlungslinie des multiplen Myeloms in den folgenden Protokollen indiziert:

• Patienten <65 Jahre: Protokoll VTD: Velcade (Bortezomib), Thalidomid, Dexamethason + autologes Transplantat
• Patienten> 65: Protokoll MPV: Melphalan, Prednison, Velcade. Oder Protokoll VD: Velcade, Dexamethason Seit 2012 haben die FDA und die EMA die subkutane Verabreichung von Bortezomib anstelle der intravenösen Verabreichung validiert, um die Nebenwirkungen von Bortezomib, einschließlich der Neurotoxizität, zu begrenzen. Tatsächlich berichtete eine große Studie, dass das subkutane Bortezomib die Beibehaltung der gleichen therapeutischen Wirksamkeit bei gleichzeitiger Verbesserung des Sicherheitsprofils ermöglichte und insbesondere durch Begrenzung peripherer Neuropathien (CIPN jeder Grad: 38 % gegenüber 53 %, Grad ≥ 2: 24 % gegenüber 41 %, Grad ≥3 6 % vs. 16 %). Eine kürzlich durchgeführte retrospektive Studie berichtete jedoch, dass die Prävalenz von durch Bortezomib induzierten peripheren Neuropathien nach subkutaner Verabreichung relativ hoch bleibt: CIPN jeder Grad: 41 %, Grad ≥ 2: 18 %, Grad ≥ 3: 4 %, und insbesondere diese Prävalenz von CIPN unterscheidet sich nicht zwischen subkutaner und intravenöser Verabreichung.

Bortezomib wird subkutan verabreicht, um das Auftreten von neuropathischen Störungen zu begrenzen, und keine Studie hat die sensorischen Störungen bei Patienten mit peripheren Neuropathien, die durch Bortezomib nach subkutaner Verabreichung ausgelöst wurden, quantitativ und qualitativ (QST) bewertet. Andererseits wurde ein Messinstrument wie der QLQ-CIPN20-Fragebogen (EORTC) zur Bewertung der Intensität sensorischer, motorischer und autonomer Störungen im Zusammenhang mit CIPN bei dieser Patientenpopulation noch nie getestet. Während der Fragebogen als das am besten geeignete Instrument zur Bewertung von CIPN präsentiert wird.

Somit würde die Erforschung peripherer Neuropathien, die durch Bortezomib nach subkutaner Verabreichung mittels QST (thermisch) und QLQ-CIPN20-Fragebogen induziert werden, das klinische Wissen des CIPN ergänzen. Dieses Wissen wird wesentlich sein, um neue Strategien zur Behandlung und Prävention von Bortezomib-induzierten peripheren Neuropathien vorzuschlagen und zu testen.

Das Ziel dieser Studie ist zweierlei: (i) psychophysische Bewertung neuropathischer Störungen durch Untersuchung der QST (thermische und vibrierende sensorische Schwellen, thermische nozizeptive Schwellen) und (ii) quantitative und qualitative Bewertung neuropathischer Störungen durch den QLQ-CIPN20-Fragebogen (EORTC ) und damit verbundene Komorbiditäten bei Patienten, die mit Bortezomib (subkutane Verabreichung) behandelt wurden.