多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブ治療の神経毒性効果 (SENSIB)

がん化学療法 (CIPN) によって誘発される末梢神経障害は、腫瘍学の問題のままです。 これらの CIPN は、タキサン (パクリタキセルとドセタキセル)、白金塩 (シスプラチンとオキサリプラチン)、マダガスカルツルニチニチソウのアルカロイド (ビンクリスチン)、ボルテゾミブ、サリドマイド、エリブリンなどの特定のクラスの化学療法によって誘発されます。 これらの CIPN は本質的に、知覚異常、感覚異常、またはしびれなどの感覚障害を引き起こします。 残念ながら、CIPN を予防または治療するための「ゴールド スタンダード」として提供できる治療法はありません。 したがって、CIPN に苦しむ患者は生活の質が著しく低下し、不安、うつ病、睡眠障害などの併存疾患に苦しむため、腫瘍医は化学療法の投与量を減らすか中止します。

化学療法の中で、ボルテゾミブは、白金塩やタキサンと比較して、病態生理学の点で比較的研究が進んでいませんが、ボルテゾミブの神経毒性は治療の制限要因のままです。 現在、ボルテゾミブは、以下のプロトコルで多発性骨髄腫のファーストラインの治療に適応されています。

• 65 歳未満の患者: プロトコル VTD: ベルケイド (ボルテゾミブ)、サリドマイド、デキサメタゾン + 自家移植
• 患者> 65: プロトコル MPV: メルファラン、プレドニゾン、ベルケイド。 または プロトコル VD: Velcade、デキサメタゾン 2012 年以来、FDA と EMA は、神経毒性を含むボルテゾミブの悪影響を制限するために、静脈内ではなく皮下投与を検証しています。 実際、大規模な研究では、ボルテゾミブの皮下投与により、安全性プロファイルを改善しながら、特に末梢神経障害を制限することで、同じ治療効果を維持できることが報告されています (CIPN 任意のグレード: 38% 対 53%、グレード 2 以上: 24% 対 41%、グレード ≥3 6% 対 16%)。 しかし、最近のレトロスペクティブ研究では、皮下投与後にボルテゾミブによって誘発された末梢神経障害の有病率は比較的高いままであることが報告されています。CIPNの任意のグレード: 41%、グレード2以上: 18%、グレード3以上: 4%、特にCIPNのこの有病率は皮下経路と静脈内経路の間で違いはありません。

ボルテゾミブは、神経障害の出現を制限するために皮下投与されますが、皮下投与後にボルテゾミブによって誘発された末梢神経障害患者の感覚障害を量的および質的に（QST）評価した研究はありません。 一方、CIPNに関連する感覚、運動、および自律神経障害の強度を評価するQLQ-CIPN20アンケート（EORTC）のような測定ツールは、この患者集団ではテストされていません。 アンケートは、CIPN の評価において最も適切なツールとして提示されています。

したがって、QST（熱）およびQLQ-CIPN20アンケートによる皮下投与後にボルテゾミブによって誘発される末梢神経障害の調査は、CIPNの臨床知識を補完します。 この知識は、ボルテゾミブによって誘発される末梢神経障害の治療と予防のための新しい戦略を提案し、テストするために不可欠です。

この研究の目的は 2 つあります: (i) QST (熱および振動感覚閾値、熱侵害受容閾値) を研究することによる神経障害の精神物理学的評価、および (ii) QLQ -CIPN20 アンケート (EORTC) による神経障害の定量的および定性的評価。 ）およびボルテゾミブ（皮下投与）で治療された患者における関連する合併症。