Neurotoxisk effekt av Bortezomib-behandling hos patienter med myelom multipel (SENSIB)

Perifera neuropatier inducerade av cancerkemoterapi (CIPN) är fortfarande ett problem inom onkologi. Dessa CIPN induceras av vissa klasser av kemoterapi såsom taxaner (paklitaxel och docetaxel), platinasalter (cisplatin och oxaliplatin), alkaloider från Madagaskar snäcka (vinkristin), bortezomib, talidomid och eribulin. Dessa CIPN leder i huvudsak till sensoriska störningar såsom parestesi, dysestesi eller domningar. Tyvärr kan ingen behandling erbjudas som "guldstandard" för att förebygga eller behandla CIPN. Därför minskar eller slutar onkologer doser av kemoterapi eftersom patienter som lider av CIPN har en markant försämring av sin livskvalitet och lider av komorbiditeter som ångest, depression och sömnstörningar.

Bland kemoterapi är bortezomib fortfarande relativt understuderat när det gäller patofysiologi, jämfört med platinasalterna eller taxanerna, medan bortezomibs neurotoxicitet fortfarande är en begränsande faktor för behandling. För närvarande är bortezomib indicerat för behandling i första raden av multipelt myelom i följande protokoll:

• Patienter <65 år: Protokoll VTD: Velcade (bortezomib), talidomid, dexametason + autolog transplantation
• Patienter > 65: Protokoll MPV: Melphalan, Prednison, Velcade. Eller Protokoll VD: Velcade, dexametason Sedan 2012 har FDA och EMA validerat subkutan administrering av bortezomib istället för intravenöst, för att begränsa de negativa effekterna av bortezomib, inklusive neurotoxicitet. Faktum är att en stor studie rapporterade att det subkutana bortezomib tillät att behålla samma terapeutiska effekt samtidigt som säkerhetsprofilen förbättrades och i synnerhet genom att begränsa perifera neuropatier (CIPN valfri grad: 38 % vs 53 %, grad ≥2: 24 % vs 41 %, grad ≥3 6 % vs 16 %). En nyligen genomförd retrospektiv studie rapporterade dock att prevalensen av perifera neuropatier inducerad av bortezomib efter subkutan administrering fortfarande är relativt hög: CIPN vilken grad som helst: 41 %, grad ≥2: 18 % grad ≥3: 4 %, och särskilt att denna prevalens av CIPN är ingen skillnad mellan subkutan och intravenös väg.

Bortezomib administreras subkutant för att begränsa uppkomsten av neuropatiska störningar och ingen studie har utvärderat kvantitativt och kvalitativt (QST) sensoriska störningar hos patienter med perifera neuropatier inducerade av bortezomib efter subkutan administrering. Å andra sidan har ett mätverktyg som QLQ-CIPN20 frågeformuläret (EORTC) som utvärderar intensiteten av sensoriska, motoriska och autonoma störningar associerade med CIPN aldrig testats i denna patientpopulation. Medan frågeformuläret presenteras som det lämpligaste verktyget i utvärderingen av CIPN.

Utforskningen av perifera neuropatier inducerade av bortezomib efter subkutan administrering genom QST (termisk) och QLQ-CIPN20 frågeformulär skulle således komplettera den kliniska kunskapen om CIPN. Denna kunskap kommer att vara väsentlig för att föreslå och testa nya strategier för behandling och förebyggande av perifera neuropatier inducerade av bortezomib.

Syftet med denna studie är tvåfaldigt: (i) psykofysisk utvärdering av neuropatiska störningar genom att studera QST (termiska och vibrationssensoriska trösklar, termiska nociceptiva trösklar) och (ii) kvantitativ och kvalitativ bedömning av neuropatiska störningar genom QLQ-CIPN20 frågeformuläret (EORTC) ) och associerade komorbiditeter hos patienter som behandlas med bortezomib (subkutan administrering).