Efeito neurotóxico do tratamento com bortezomibe em paciente com mieloma múltiplo (SENSIB)

As neuropatias periféricas induzidas pela quimioterapia do câncer (CIPN) continuam sendo um problema em oncologia. Estas NPIQ são induzidas por certas classes de quimioterápicos como taxanos (paclitaxel e docetaxel), sais de platina (cisplatina e oxaliplatina), alcaloides da pervinca de Madagascar (vincristina), bortezomibe, talidomida e eribulina. Esses NPIQ resultam essencialmente em distúrbios sensoriais, como parestesia, disestesia ou dormência. Infelizmente, nenhum tratamento pode ser oferecido como "padrão ouro" para prevenir ou tratar a NPIQ. Portanto, os oncologistas reduzem ou interrompem as doses de quimioterapia porque os pacientes que sofrem de NPIQ apresentam uma deterioração acentuada em sua qualidade de vida e sofrem de comorbidades como ansiedade, depressão e distúrbios do sono.

Entre os quimioterápicos, o bortezomib permanece relativamente pouco estudado em termos de fisiopatologia, em comparação com os sais de platina ou taxanos, enquanto a neurotoxicidade do bortezomib permanece um fator limitante para o tratamento. Atualmente, o bortezomib está indicado para o tratamento em 1ª linha do mieloma múltiplo nos seguintes protocolos:

• Pacientes <65 anos: Protocolo VTD: Velcade (bortezomibe), talidomida, dexametasona + transplante autólogo
• Pacientes > 65: Protocolo MPV: Melfalano, Prednisona, Velcade. Ou Protocolo VD: Velcade, dexametasona Desde 2012, a FDA e a EMA validaram a administração subcutânea de bortezomib em vez de intravenosa, a fim de limitar os efeitos adversos do bortezomib, incluindo a neurotoxicidade. De fato, um grande estudo relatou que o bortezomib subcutâneo permitiu manter a mesma eficácia terapêutica, melhorando o perfil de segurança e, em particular, limitando as neuropatias periféricas (qualquer grau CIPN: 38% vs 53%, grau ≥2: 24% vs 41%, grau ≥3 6% vs 16%). No entanto, um estudo retrospectivo recente relatou que a prevalência de neuropatias periféricas induzidas por bortezomibe após administração subcutânea permanece relativamente alta: NPIQ qualquer grau: 41%, grau ≥2: 18% grau ≥3: 4% e, especialmente, que essa prevalência de NPIQ não é diferente entre a via subcutânea e intravenosa.

Bortezomib é administrado por via subcutânea para limitar o aparecimento de distúrbios neuropáticos e nenhum estudo avaliou quantitativa e qualitativamente (QST) os distúrbios sensoriais em pacientes com neuropatias periféricas induzidas por bortezomib após administração subcutânea. Por outro lado, uma ferramenta de medição como o questionário QLQ-CIPN20 (EORTC) que avalia a intensidade dos distúrbios sensoriais, motores e autonômicos associados à NPIQ nunca foi testada nessa população de pacientes. Enquanto o questionário se apresenta como a ferramenta mais adequada na avaliação da CIPN.

Assim, a exploração das neuropatias periféricas induzidas pelo bortezomibe após administração subcutânea por meio do questionário QST (térmico) e QLQ-CIPN20 complementaria o conhecimento clínico do NPIQ. Este conhecimento será essencial para propor e testar novas estratégias de tratamento e prevenção das neuropatias periféricas induzidas pelo bortezomib.

O objetivo deste estudo é duplo: (i) avaliação psicofísica de distúrbios neuropáticos por meio do estudo do QST (limiares sensoriais térmicos e vibratórios, limiares nociceptivos térmicos) e (ii) avaliação quantitativa e qualitativa de distúrbios neuropáticos pelo questionário QLQ-CIPN20 (EORTC ) e comorbidades associadas em pacientes tratados com bortezomibe (administração subcutânea).