Effet neurotoxique du traitement par le bortézomib chez un patient atteint de myélome multiple (SENSIB)

Les neuropathies périphériques induites par la chimiothérapie anticancéreuse (CIPN) restent un problème en oncologie. Ces CIPN sont induits par certaines classes de chimiothérapie comme les taxanes (paclitaxel et docetaxel), les sels de platine (cisplatine et oxaliplatine), les alcaloïdes de la pervenche de Madagascar (vincristine), le bortézomib, la thalidomide et l'éribuline. Ces CIPN se traduisent essentiellement par des troubles sensoriels tels que des paresthésies, des dysesthésies ou des engourdissements. Malheureusement, aucun traitement ne peut être proposé comme "étalon-or" pour prévenir ou traiter le CIPN. Par conséquent, les oncologues réduisent ou arrêtent les doses de chimiothérapie car les patients souffrant de CIPN ont une détérioration marquée de leur qualité de vie et souffrent de comorbidités telles que l'anxiété, la dépression et les troubles du sommeil.

Parmi les chimiothérapies, le bortézomib reste relativement peu étudié en termes de physiopathologie, par rapport aux sels de platine ou aux taxanes, alors que la neurotoxicité du bortézomib reste un facteur limitant pour le traitement. Actuellement, le bortézomib est indiqué pour le traitement en 1ère ligne du myélome multiple dans les protocoles suivants :

• Patients < 65 ans : Protocole VTD : Velcade (bortézomib), thalidomide, dexaméthasone + greffe autologue
• Patients > 65 ans : Protocole MPV : Melphalan, Prednisone, Velcade. Soit Protocole VD : Velcade, dexaméthasone Depuis 2012, la FDA et l'EMA ont validé l'administration sous-cutanée du bortézomib au lieu de la voie intraveineuse, afin de limiter les effets indésirables du bortézomib, notamment la neurotoxicité. En effet, une large étude a rapporté que le bortézomib sous-cutané permettait de conserver la même efficacité thérapeutique tout en améliorant le profil de tolérance et notamment en limitant les neuropathies périphériques (CIPN tout grade : 38% vs 53%, grade ≥2 : 24% vs 41%, grade ≥3 6 % contre 16 %). Cependant, une étude rétrospective récente rapporte que la prévalence des neuropathies périphériques induites par le bortézomib après administration sous-cutanée reste relativement élevée : CIPN tout grade : 41%, grade ≥2 : 18% grade ≥3 : 4 %, et surtout que cette prévalence de CIPN n'est pas différent entre la voie sous-cutanée et la voie intraveineuse.

Le bortézomib est administré par voie sous-cutanée pour limiter l'apparition de troubles neuropathiques et aucune étude n'a évalué quantitativement et qualitativement (QST) les troubles sensoriels chez les patients atteints de neuropathies périphériques induites par le bortézomib après administration sous-cutanée. En revanche, un outil de mesure comme le questionnaire QLQ-CIPN20 (EORTC) évaluant l'intensité des troubles sensoriels, moteurs et autonomes associés aux CIPN n'a jamais été testé dans cette population de patients. Alors que le questionnaire est présenté comme l'outil le plus approprié dans l'évaluation du CIPN.

Ainsi, l'exploration des neuropathies périphériques induites par le bortézomib après administration sous-cutanée au travers du questionnaire QST (thermique) et QLQ-CIPN20 viendrait compléter les connaissances cliniques du CIPN. Ces connaissances seront essentielles pour proposer et tester de nouvelles stratégies de traitement et de prévention des neuropathies périphériques induites par le bortézomib.

L'objectif de cette étude est double : (i) évaluation psychophysique des troubles neuropathiques par l'étude des QST (seuils sensoriels thermiques et vibratoires, seuils thermiques nociceptifs) et (ii) évaluation quantitative et qualitative des troubles neuropathiques par le questionnaire QLQ-CIPN20 (EORTC ) et les comorbidités associées chez les patients traités par bortézomib (administration sous-cutanée).