Bortetsomibihoidon neurotoksinen vaikutus multippelia myeloomaa sairastaville potilaille (SENSIB)

Syövän kemoterapian (CIPN) aiheuttamat perifeeriset neuropatiat ovat edelleen ongelma onkologiassa. Näitä CIPN:itä indusoivat tietyt kemoterapiaryhmät, kuten taksaanit (paklitakseli ja dosetakseli), platinasuolat (sisplatiini ja oksaliplatiini), Madagaskarin periwinklen alkaloidit (vinkristiini), bortetsomibi, talidomidi ja eribuliini. Nämä CIPN:t johtavat olennaisesti aistihäiriöihin, kuten parestesiaan, dysestesiaan tai puutumiseen. Valitettavasti mitään hoitoa ei voida tarjota "kultastandardina" CIPN:n ehkäisyyn tai hoitoon. Siksi onkologit vähentävät tai lopettavat kemoterapian annoksia, koska CIPN:stä kärsivien potilaiden elämänlaatu on heikentynyt huomattavasti ja he kärsivät liitännäissairauksista, kuten ahdistuksesta, masennuksesta ja unihäiriöistä.

Kemoterapiassa bortetsomibi on edelleen suhteellisen alitutkittu patofysiologian suhteen verrattuna platinasuoloihin tai taksaaneihin, kun taas bortetsomibin neurotoksisuus on edelleen hoitoa rajoittava tekijä. Tällä hetkellä bortetsomibi on tarkoitettu multippelin myelooman 1. rivin hoitoon seuraavien protokollien mukaisesti:

• Alle 65-vuotiaat potilaat: Protokolla VTD: Velcade (bortetsomibi), talidomidi, deksametasoni + autologinen siirto
• Potilaat > 65: Protokolla MPV: Melphalan, Prednisone, Velcade. Tai Protokolla VD: Velcade, deksametasoni Vuodesta 2012 lähtien FDA ja EMA ovat validoineet bortetsomibin ihonalaisen annon suonensisäisen sijaan rajoittaakseen bortetsomibin haittavaikutuksia, mukaan lukien neurotoksisuutta. Todellakin, laaja tutkimus raportoi, että ihonalainen bortetsomibi pystyi säilyttämään saman terapeuttisen tehokkuuden parantaen samalla turvallisuusprofiilia ja erityisesti rajoittamalla perifeerisiä neuropatioita (CIPN mikä tahansa aste: 38 % vs 53 %, luokka ≥2: 24 % vs 41 % arvosana ≥3 6 % vs 16 %). Äskettäinen retrospektiivinen tutkimus kuitenkin raportoi, että bortetsomibin aiheuttamien perifeeristen neuropatioiden esiintyvyys ihonalaisen annon jälkeen on edelleen suhteellisen korkea: CIPN mikä tahansa aste: 41 %, luokka ≥2: 18 % aste ≥3: 4 %, ja erityisesti tämä CIPN:n esiintyvyys. ei eroa ihonalaisen ja suonensisäisen reitin välillä.

Bortetsomibia annetaan ihon alle neuropaattisten häiriöiden ilmenemisen rajoittamiseksi, eikä missään tutkimuksessa ole arvioitu kvantitatiivisesti ja laadullisesti (QST) aistihäiriöitä potilailla, joilla on bortetsomibin aiheuttama perifeerinen neuropatia ihonalaisen annon jälkeen. Toisaalta mittaustyökalua, kuten QLQ-CIPN20-kyselylomaketta (EORTC), joka arvioi CIPN:ään liittyvien sensoristen, motoristen ja autonomisten häiriöiden voimakkuutta, ei ole koskaan testattu tässä potilasryhmässä. Vaikka kyselylomake esitetään sopivimpana välineenä CIPN:n arvioinnissa.

Siten bortetsomibin ihonalaisen annon jälkeen aiheuttamien perifeeristen neuropatioiden tutkiminen QST- (lämpö) ja QLQ-CIPN20-kyselylomakkeen avulla täydentäisi CIPN:n kliinistä tietoa. Nämä tiedot ovat välttämättömiä uusien strategioiden ehdottamiseksi ja testaamiseksi bortetsomibin aiheuttamien perifeeristen neuropatioiden hoitoon ja ehkäisyyn.

Tällä tutkimuksella on kaksi tavoitetta: (i) neuropaattisten häiriöiden psykofyysinen arviointi tutkimalla QST:tä (lämpö- ja värähtelykynnykset, termiset nosiseptiiviset kynnykset) ja (ii) neuropaattisten häiriöiden kvantitatiivinen ja laadullinen arviointi QLQ -CIPN20 -kyselylomakkeella (EORTC) ) ja niihin liittyvät samanaikaiset sairaudet potilailla, joita hoidetaan bortetsomibilla (ihonalainen anto).