Neurotoksyczne działanie leczenia bortezomibem u pacjenta ze szpiczakiem mnogim (SENSIB)

Neuropatie obwodowe indukowane chemioterapią nowotworów (CIPN) pozostają problemem w onkologii. Te CIPN są indukowane przez niektóre klasy chemioterapii, takie jak taksany (paklitaksel i docetaksel), sole platyny (cisplatyna i oksaliplatyna), alkaloidy barwinka madagaskarskiego (winkrystyna), bortezomib, talidomid i erybulina. Te CIPN zasadniczo powodują zaburzenia czucia, takie jak parestezje, dysestezje lub drętwienie. Niestety, żadne leczenie nie może być oferowane jako „złoty standard” w zapobieganiu lub leczeniu CIPN. Dlatego onkolodzy zmniejszają lub przerywają dawki chemioterapii, ponieważ pacjenci cierpiący na CIPN mają wyraźne pogorszenie jakości życia i cierpią na choroby współistniejące, takie jak lęk, depresja i zaburzenia snu.

Wśród chemioterapii bortezomib pozostaje stosunkowo słabo zbadany pod względem patofizjologii w porównaniu z solami platyny czy taksanami, podczas gdy neurotoksyczność bortezomibu pozostaje czynnikiem ograniczającym leczenie. Obecnie bortezomib jest wskazany do leczenia I linii szpiczaka mnogiego w następujących protokołach:

• Pacjenci <65 lat: Protokół VTD: Velcade (bortezomib), talidomid, deksametazon + autologiczny przeszczep
• Pacjenci> 65: Protokół MPV: Melfalan, Prednizon, Velcade. Lub Protokół VD: Velcade, deksametazon Od 2012 roku FDA i EMA zatwierdzają podskórne podawanie bortezomibu zamiast dożylnego w celu ograniczenia działań niepożądanych bortezomibu, w tym neurotoksyczności. Istotnie, w dużym badaniu wykazano, że podskórne podanie bortezomibu pozwoliło zachować taką samą skuteczność terapeutyczną przy jednoczesnej poprawie profilu bezpieczeństwa, a w szczególności poprzez ograniczenie neuropatii obwodowych (CIPN dowolnego stopnia: 38% vs 53%, stopnia ≥2: 24% vs 41%, stopień ≥3 6% vs 16%). Jednak niedawne badanie retrospektywne wykazało, że częstość występowania neuropatii obwodowych wywołanych przez bortezomib po podaniu podskórnym pozostaje stosunkowo wysoka: CIPN dowolnego stopnia: 41%, stopnia ≥2: 18% stopnia ≥3: 4%, a zwłaszcza, że ​​częstość występowania CIPN nie różni się między drogą podskórną a dożylną.

Bortezomib podaje się podskórnie w celu ograniczenia występowania zaburzeń neuropatycznych i żadne badanie nie oceniało ilościowo i jakościowo (QST) zaburzeń czucia u pacjentów z neuropatiami obwodowymi wywołanymi przez bortezomib po podaniu podskórnym. Z drugiej strony narzędzie pomiarowe, takie jak kwestionariusz QLQ-CIPN20 (EORTC) oceniające nasilenie zaburzeń czuciowych, motorycznych i autonomicznych związanych z CIPN, nigdy nie było testowane w tej populacji pacjentów. Natomiast kwestionariusz przedstawiany jest jako najwłaściwsze narzędzie oceny CIPN.

Zatem eksploracja neuropatii obwodowych indukowanych przez bortezomib po podaniu podskórnym za pomocą kwestionariusza QST (termicznego) i QLQ-CIPN20 uzupełniłaby wiedzę kliniczną CIPN. Wiedza ta będzie niezbędna do zaproponowania i przetestowania nowych strategii leczenia i profilaktyki neuropatii obwodowych wywołanych przez bortezomib.

Cel tego badania jest dwojaki: (i) psychofizyczna ocena zaburzeń neuropatycznych poprzez badanie QST (termiczne i wibracyjne progi czuciowe, termiczne progi nocyceptywne) oraz (ii) ilościowa i jakościowa ocena zaburzeń neuropatycznych za pomocą kwestionariusza QLQ -CIPN20 (EORTC ) i współistniejących chorób u pacjentów leczonych bortezomibem (podanie podskórne).