Нейротоксический эффект лечения бортезомибом у пациента с множественной миеломой (SENSIB)

Периферические невропатии, вызванные химиотерапией рака (CIPN), остаются проблемой в онкологии. Эти CIPN индуцируются некоторыми классами химиотерапии, такими как таксаны (паклитаксел и доцетаксел), соли платины (цисплатин и оксалиплатин), алкалоиды мадагаскарского барвинка (винкристин), бортезомиб, талидомид и эрибулин. Эти ХИПН по существу приводят к сенсорным нарушениям, таким как парестезия, дизестезия или онемение. К сожалению, никакое лечение не может быть предложено в качестве «золотого стандарта» для профилактики или лечения ХИПН. Поэтому онкологи снижают или прекращают дозы химиотерапии, поскольку у пациентов, страдающих ХИПН, наблюдается заметное ухудшение качества жизни и сопутствующие заболевания, такие как тревога, депрессия и нарушения сна.

Среди химиотерапевтических препаратов бортезомиб остается недостаточно изученным с точки зрения патофизиологии по сравнению с солями платины или таксанами, тогда как нейротоксичность бортезомиба остается ограничивающим фактором для лечения. В настоящее время бортезомиб показан для лечения 1-й линии множественной миеломы в следующих протоколах:

• Пациенты <65 лет: протокол ВТД: велкейд (бортезомиб), талидомид, дексаметазон + аутологичный трансплантат.
• Пациенты старше 65 лет: Протокол MPV: Мелфалан, Преднизолон, Велкейд. Или Протокол VD: Велкейд, дексаметазон С 2012 года FDA и EMA одобрили подкожное введение бортезомиба вместо внутривенного, чтобы ограничить побочные эффекты бортезомиба, включая нейротоксичность. Действительно, в крупном исследовании сообщалось, что подкожное введение бортезомиба позволило сохранить ту же терапевтическую эффективность при улучшении профиля безопасности и, в частности, за счет ограничения периферических невропатий (CIPN любой степени: 38% против 53%, степень ≥2: 24% против 41%, степень ≥3 6% против 16%). Однако недавнее ретроспективное исследование показало, что распространенность периферических невропатий, вызванных бортезомибом после подкожного введения, остается относительно высокой: ХИПН любой степени: 41%, степень ≥2: 18%, степень ≥3: 4%, и особенно эта распространенность ХИПН не отличается между подкожным и внутривенным путем.

Бортезомиб вводят подкожно, чтобы ограничить появление невропатических расстройств, и ни в одном исследовании не проводилась количественная и качественная оценка (QST) сенсорных нарушений у пациентов с периферическими нейропатиями, вызванными бортезомибом после подкожного введения. С другой стороны, инструмент измерения, такой как опросник QLQ-CIPN20 (EORTC), оценивающий интенсивность сенсорных, моторных и вегетативных расстройств, связанных с CIPN, никогда не тестировался в этой популяции пациентов. В то время как анкета представлена ​​как наиболее подходящий инструмент в оценке CIPN.

Таким образом, изучение периферических невропатий, вызванных бортезомибом после подкожного введения, с помощью QST (термического) и опросника QLQ-CIPN20 дополнило бы клинические знания CIPN. Эти знания будут необходимы для предложения и тестирования новых стратегий лечения и профилактики периферических невропатий, вызванных бортезомибом.

Цель этого исследования двоякая: (i) психофизическая оценка невропатических расстройств путем изучения QST (термические и вибрационные сенсорные пороги, тепловые ноцицептивные пороги) и (ii) количественная и качественная оценка невропатических расстройств с помощью опросника QLQ-CIPN20 (EORTC). ) и сопутствующие заболевания у пациентов, получавших бортезомиб (подкожное введение).