Studie jedné vzestupné dávky dvou formulací Liquidia bupivacainu
23. srpna 2017 aktualizováno: Liquidia Technologies, Inc.
Randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, bezpečnost a farmakokinetická/farmakodynamická studie fáze 1 u zdravých dospělých mužů po injekci LIQ865
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila a charakterizovala profil bezpečnosti a snášenlivosti přípravků LIQ865A a LIQ865B ve srovnání s ředidlem nebo vodným roztokem bupivakainu hydrochloridu při infiltraci do definované oblasti mediálního lýtka a aby charakterizovala farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku bupivakainu v plazmě (PD). profily po jedné dávce LIQ865A nebo LIQ865B a pro stanovení individuálních křivek koncentrace/čas v plazmě a středních PK parametrů každého produktu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Infiltrace vodného lokálního anestetika, například bupivakainu, do chirurgických míst při uzavření poskytuje dočasnou analgezii, typicky trvající až 6 hodin, a je jedním z aspektů multimodálního přístupu k pooperační analgezii nebo rychlé operaci.
Omezené trvání účinku lokálních anestetik, dokonce i déle působících látek, jako je bupivakain, však vede k tomu, že pacienti pravděpodobně pociťují průlomovou bolest na konci trvání dříve, než budou schopni užívat nebo tolerovat perorální analgetika, což vyžaduje použití silných parenterálních analgetika v období bezprostředně po operaci.
LIQ865A a LIQ865B jsou dvě odlišné formulace bupivakainu vyráběné prostřednictvím Liquidia Technologies PRINT (Particle Replication In Non-Wetting Templates), kterou má společnost Liquidia v úmyslu pro schválení produktu.
Obě testované formulace mají potenciál produkovat dlouhotrvající kontrolu bolesti po chirurgickém řezu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- DanTrial Aps
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- před registrací poskytnout písemný informovaný souhlas
- být nekuřácký muž, Americká společnost anesteziologů (ASA) fyzické třídy 1 nebo 2
- mají BMI mezi 18,5 a 25 kg. včetně a o hmotnosti nejméně 60 kg
- být ochoten a schopen se zúčastnit po celou dobu studia
- být zdravý na základě fyzikálního vyšetření před studiem (PE), anamnézy, vitálních funkcí, výsledků laboratorních testů uvedených v protokolu
- negativní výsledky testu na drogy v moči
- negativní alkoholový screeningový test
- negativní výsledky testů na protilátky na hepatitidu B, hepatitidu C a HIV
Kritéria vyloučení:
- alergický na bupivakain nebo jiná amidová lokální anestetika nebo pomocné látky ve formulacích LIQ865 nebo ředidlo
- 3 dny před dnem 0 užíval souběžně nějaké léky nebo doplňky
- 7 dní před dnem 0 užíval léky na ředění krve nebo léky ovlivňující tvorbu krevních destiček
- podle názoru zkoušejícího je buď hyper- nebo hyporeagující na screeningové testování citlivosti
- má v anamnéze středně těžké nebo těžké poškození ledvin nebo jater, středně těžké nebo těžké aktivní onemocnění jater nebo jakýkoli jiný klinicky významný zdravotní stav, který může bránit bezpečné účasti ve studii
- má klinicky významný výsledek testu pro jakýkoli parametr screeningové laboratoře
- má v anamnéze nebo screeningovou dokumentaci EKG klinicky významnou poruchu vedení
- má jizvy, tetování, infekce nebo jiné kožní změny v oblasti plánované injekce studijního léku
- má známé neurologické onemocnění nebo dysfunkci (centrální nebo periferní), které mohou narušovat hodnocení
- není schopen adekvátně komunikovat se studijním personálem, řádně dát informovaný souhlas nebo jinak dodržovat studijní postupy, zejména schopnost vrátit se na ambulantní následné návštěvy
- se během 30 dnů před dnem 0 zúčastnil jiné intervenční klinické studie (zkušební nebo produkt uvedený na trh).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Formulace bupivakainu LIQ865A
Suspenze volné báze bupivakainu/PLGA (kyselina poly D,L-mléčná-ko-glykolová) společnosti Liquidia's PRINT pro subkutánní injekci v dávkách od 150 mg do 600 mg
|
jediná subkutánní injekce do mediálního lýtka
Ostatní jména:
Sterilní ředidlo složené z 12,5 mg/g hyaluronátu sodného, 5,8 mg/g chloridu sodného, 1 mg/g polysorbátu 80, 6,1 mg/g Tris báze, ve sterilní vodě na injekci – jednorázová subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Formulace bupivakainu LIQ865B
Suspenze volné báze bupivakainu společnosti Liquidia PRINT pro subkutánní injekci v dávkách od 150 mg do 600 mg
|
Sterilní ředidlo složené z 12,5 mg/g hyaluronátu sodného, 5,8 mg/g chloridu sodného, 1 mg/g polysorbátu 80, 6,1 mg/g Tris báze, ve sterilní vodě na injekci – jednorázová subkutánní injekce
Ostatní jména:
jediná subkutánní injekce do mediálního lýtka
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Ředidlo pro LIQ865
Negativní kontrola pro subkutánní injekci.
Každý subjekt bude působit jako jeho vlastní kontrola, dostane subkutánní injekci přípravku LIQ865 do jednoho lýtka a subkutánní injekci s rozpouštědlem do druhého lýtka.
|
jediná subkutánní injekce do mediálního lýtka
Ostatní jména:
Sterilní ředidlo složené z 12,5 mg/g hyaluronátu sodného, 5,8 mg/g chloridu sodného, 1 mg/g polysorbátu 80, 6,1 mg/g Tris báze, ve sterilní vodě na injekci – jednorázová subkutánní injekce
Ostatní jména:
jediná subkutánní injekce do mediálního lýtka
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 0,5% hydrochlorid bupivakainu
Pozitivní kontrolní rameno, které má být použito s jednou z kohort LIQ865, přičemž každý subjekt působí jako jeho vlastní pozitivní kontrola (tj. do jedné nohy dostane subkutánní injekci LIQ865A nebo LIQ865B a do druhé nohy dostane subkutánní injekci 0,5% bupivakain hydrochloridu) .
|
jediná subkutánní injekce do mediálního lýtka
Ostatní jména:
jediná subkutánní injekce do mediálního lýtka
Ostatní jména:
jednorázová subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (AE)
Časové okno: 30 dní
|
Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat výskyt a závažnost AE během léčby a následné období studie
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika – plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 5. dne
Časové okno: Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
|
|
Farmakokinetické – Cmax (ng/ml)
Časové okno: Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
Maximální plazmatická koncentrace za celou dobu odběru vzorků, přímo získaná z experimentálních dat křivek závislosti plazmatické koncentrace na čase, bez interpolace.
|
Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
|
Farmakokinetické – Tmax (h)
Časové okno: Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace
|
Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
|
Farmakokinetické – t1/2 (h)
Časové okno: Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
Zdánlivý terminální eliminační poločas
|
Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
|
Farmakokinetické – CST1/2 (h)
Časové okno: Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
Kontextově citlivý poločas měřený od Tmax do času pro plazmatickou koncentraci dosahující poloviny Cmax po injekci studijního léku.
|
Časové body (losování) 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 hodin a 2, 3, 4, 5 dnů po ošetření
|
|
Farmakodynamická odezva – intenzita bolesti (numerická hodnotící stupnice) s testováním krátkého tonického tepelného stimulu (STHS) v různých časových bodech
Časové okno: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
Testování provedené pro výpočet časově váženého součtu rozdílů intenzity bolesti (SPID) v uvedených časových bodech ve srovnání se základní linií a časově specifických výsledků SPID
|
1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
|
Farmakodynamická odezva – změna prahu mechanické bolesti (MPT) ve srovnání s výchozí hodnotou za použití různých časových bodů
Časové okno: 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
Vypočítejte časově vážený součet prahových rozdílů (vypočteno jako plocha pod křivkou (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
|
Farmakodynamická odezva – změna prahu tepelné bolesti (HPT) ve srovnání s výchozí hodnotou za použití různých časových bodů
Časové okno: 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
Vypočítejte časově vážený součet prahových rozdílů (vypočteno jako plocha pod křivkou (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
|
Farmakodynamická odezva – změna mechanického detekčního prahu (MDT) ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí různých časových bodů
Časové okno: 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
Vypočítejte časově vážený součet prahových rozdílů (vypočteno jako plocha pod křivkou (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
|
Farmakodynamická odezva – změna prahu detekce tepla (WDT) ve srovnání s výchozí hodnotou za použití různých časových bodů
Časové okno: 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
Vypočítejte časově vážený součet prahových rozdílů (vypočteno jako plocha pod křivkou (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
|
Farmakodynamická odezva – změna prahu detekce chladu (CDT) ve srovnání s výchozí hodnotou za použití různých časových bodů
Časové okno: 12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
Vypočítejte časově vážený součet prahových rozdílů (vypočteno jako plocha pod křivkou (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
23. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
26. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. prosince 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Akutní bolest
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Adjuvans, Imunologická
- Anestetika, lokální
- Viskosuplementy
- Bupivakain
- Kyselina hyaluronová
Další identifikační čísla studie
- LTI-111
- 2016-002420-88 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .