Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkelt stigende dosestudie av to Liquidia Bupivacaine-formuleringer

23. august 2017 oppdatert av: Liquidia Technologies, Inc.

En fase 1 randomisert, kontrollert, dobbeltblind, enkel stigende dosesikkerhet og farmakokinetisk/farmakodynamisk studie hos friske voksne menn etter LIQ865-injeksjon

Denne studien er designet for å vurdere og karakterisere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til LIQ865A- og LIQ865B-formuleringer sammenlignet med fortynningsmiddel eller vandig bupivakainhydroklorid når det infiltreres i et definert område av den mediale kalven, og for å karakterisere bupivakains plasmafarmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler etter en enkelt dose av LIQ865A eller LIQ865B, og for å bestemme de individuelle plasmakonsentrasjons-/tidskurver og gjennomsnittlige farmakokinetiske parametere for hvert produkt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Infiltrasjon av et vandig lokalbedøvelsesmiddel, for eksempel bupivakain, på operasjonssteder ved lukking gir midlertidig analgesi, som vanligvis varer opptil 6 timer, og er ett aspekt av den multimodale tilnærmingen til postkirurgisk analgesi eller fast-track kirurgi. Den begrensede virkningsvarigheten av lokalbedøvelsesmidler, til og med lengre virkende midler som bupivakain, resulterer imidlertid i pasienter som sannsynligvis vil oppleve gjennombruddssmerter før de er i stand til å ta eller tolerere orale analgetika, og dermed nødvendiggjøre bruk av sterke parenterale midler. analgetika i den umiddelbare postkirurgiske perioden. LIQ865A og LIQ865B er to distinkte formuleringer av bupivakain produsert via Liquidia Technologies PRINT (Particle Replication In Non-wetting Templates), som Liquidia har til hensikt å forfølge for produktgodkjenning. Begge formuleringene som testes har potensial til å produsere langvarig kontroll av postkirurgiske snittsmerter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • DanTrial Aps

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • gi skriftlig informert samtykke før påmelding
  • være en røykfri mann, American Society of Anesthesiologist (ASA) fysisk klasse 1 eller 2
  • har en BMI mellom 18,5 og 25 kg. inklusive, og en vekt på minst 60 kg
  • være villig og i stand til å delta i løpet av studiet
  • være frisk på grunnlag av fysisk undersøkelse før studien (PE), medisinsk historiegjennomgang, vitale tegn, laboratorietestresultater som spesifisert i protokollen
  • negative urin narkotikatestresultater
  • negativ alkoholtest
  • negative antistofftestresultater for hepatitt B, hepatitt C og HIV

Ekskluderingskriterier:

  • allergisk mot bupivakain, eller andre amid-lokalbedøvelsesmidler, eller hjelpestoffene i LIQ865-formuleringene eller fortynningsmidlet
  • har tatt noen samtidige medisiner eller kosttilskudd i 3 dager før dag 0
  • har vært på blodfortynnende eller medisiner som påvirker blodplatedannelsen i de 7 dagene før dag 0
  • etter etterforskerens oppfatning, er enten en hyper- eller hyporesponder på screeningsensitivitetstesting
  • har en historie med moderat eller alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, moderat eller alvorlig aktiv leversykdom eller annen klinisk signifikant medisinsk tilstand som kan utelukke sikker studiedeltakelse
  • har et klinisk signifikant testresultat for alle screeningslaboratorieparametere
  • har en anamnese eller EKG-screeningsdokumentasjon på en klinisk meningsfull ledningsavvik
  • har arrdannelse, tatoveringer, infeksjoner eller andre hudforandringer i området for planlagt injeksjon av studiemedisin
  • har kjent nevrologisk sykdom eller dysfunksjon (sentral eller perifer) som kan forstyrre vurderinger
  • er ikke i stand til å kommunisere tilstrekkelig med studiepersonell, gi informert samtykke eller på annen måte overholde studieprosedyrer, spesielt evnen til å returnere for polikliniske oppfølgingsbesøk
  • har deltatt i en annen klinisk intervensjonsstudie (undersøkelses- eller markedsført produkt) innen 30 dager før dag 0.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LIQ865A bupivakain formulering
Liquidias PRINT bupivakain fri base/PLGA (poly D,L-melke-ko-glykolsyre) suspensjon for subkutan injeksjon i doser fra 150 mg til 600 mg
Legemiddel: LIQ865A bupivakain formulering
enkelt subkutan injeksjon i medial kalv
Andre navn:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Legemiddel: Fortynningsmiddel for LIQ865
Sterilt fortynningsmiddel sammensatt av 12,5 mg/g natriumhyaluronat, 5,8 mg/g natriumklorid, 1mg/g polysorbat 80, 6,1 mg/g Tris-base, i sterilt vann til injeksjon - enkel subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Hyaluronsyre
Eksperimentell: LIQ865B bupivakain formulering
Liquidias PRINT bupivakain fri basesuspensjon for subkutan injeksjon i doser fra 150 mg til 600 mg
Legemiddel: Fortynningsmiddel for LIQ865
Sterilt fortynningsmiddel sammensatt av 12,5 mg/g natriumhyaluronat, 5,8 mg/g natriumklorid, 1mg/g polysorbat 80, 6,1 mg/g Tris-base, i sterilt vann til injeksjon - enkel subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Hyaluronsyre
Legemiddel: LIQ865B bupivakain formulering
enkelt subkutan injeksjon i medial kalv
Andre navn:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Placebo komparator: Fortynningsmiddel for LIQ865
Negativ kontroll for subkutan injeksjon. Hver forsøksperson vil fungere som sin egen kontroll, og motta en subkutan injeksjon med LIQ865-formulering i den ene kalven, og en subkutan fortynningsinjeksjon i den andre kalven.
Legemiddel: LIQ865A bupivakain formulering
enkelt subkutan injeksjon i medial kalv
Andre navn:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Legemiddel: Fortynningsmiddel for LIQ865
Sterilt fortynningsmiddel sammensatt av 12,5 mg/g natriumhyaluronat, 5,8 mg/g natriumklorid, 1mg/g polysorbat 80, 6,1 mg/g Tris-base, i sterilt vann til injeksjon - enkel subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Hyaluronsyre
Legemiddel: LIQ865B bupivakain formulering
enkelt subkutan injeksjon i medial kalv
Andre navn:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Aktiv komparator: 0,5 % bupivakainhydroklorid
Positiv kontrollarm som skal brukes sammen med en av LIQ865-kohortene, hvor hvert individ fungerer som sin egen positive kontroll (dvs. ett ben vil få subkutan injeksjon av LIQ865A eller LIQ865B, og det andre benet vil få subkutan injeksjon av 0,5 % bupivakainhydroklorid) .
Legemiddel: LIQ865A bupivakain formulering
enkelt subkutan injeksjon i medial kalv
Andre navn:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Legemiddel: LIQ865B bupivakain formulering
enkelt subkutan injeksjon i medial kalv
Andre navn:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Legemiddel: 0,5 % bupivakainhydroklorid
enkelt subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutte behandlingsbivirkninger (AE)
Tidsramme: 30 dager
Sikkerhetsvurderinger vil inkludere forekomsten og alvorlighetsgraden av AE under behandling og oppfølgingsperioden for studien
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk - Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til dag 5
Tidsramme: Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Farmakokinetisk - Cmax (ng/ml)
Tidsramme: Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Maksimal plasmakonsentrasjon over hele prøvetakingsperioden, direkte hentet fra eksperimentelle data for plasmakonsentrasjon versus tidskurver, uten interpolering.
Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Farmakokinetisk - Tmax (h)
Tidsramme: Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon
Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Farmakokinetisk - t1/2 (t)
Tidsramme: Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid
Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Farmakokinetisk - CST1/2 (t)
Tidsramme: Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Kontekstsensitiv halveringstid målt fra Tmax til tid for plasmakonsentrasjon å nå halvparten av Cmax etter injeksjon av studiemedisin.
Tidspunkter (trekninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dager etter behandling
Farmakodynamisk respons - Smerteintensitet (numerisk vurderingsskala) med testing av Short Tonic Heat Stimulus (STHS) på ulike tidspunkt
Tidsramme: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Testing utført for å beregne tidsvektet sum av smerteintensitetsforskjeller (SPID) på tidspunktene som er notert, sammenlignet med baseline, og tidsspesifikke SPID-resultater
1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons - endring i mekanisk smerteterskel (MPT) sammenlignet med baseline ved bruk av forskjellige tidspunkter
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvektede summen av terskelforskjeller (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons - endring i varmesmerteterskel (HPT) sammenlignet med baseline ved bruk av forskjellige tidspunkter
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvektede summen av terskelforskjeller (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons – endre mekanisk deteksjonsterskel (MDT) sammenlignet med baseline ved bruk av ulike tidspunkt
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvektede summen av terskelforskjeller (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons - endring i varmedeteksjonsterskel (WDT) sammenlignet med baseline ved bruk av ulike tidspunkt
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvektede summen av terskelforskjeller (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons - Endring i Cold Detection Threshold (CDT) sammenlignet med baseline ved bruk av forskjellige tidspunkter
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvektede summen av terskelforskjeller (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Liquidia Technologies, Inc.

Samarbeidspartnere

Premier Research Group plc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

26. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

6. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LTI-111
  • 2016-002420-88 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere