Estudio de dosis única ascendente de dos formulaciones de Liquidia Bupivacaína
23 de agosto de 2017 actualizado por: Liquidia Technologies, Inc.
Un estudio de fase 1 aleatorizado, controlado, doble ciego, de seguridad de dosis única ascendente y farmacocinético/farmacodinámico en hombres adultos sanos después de la inyección de LIQ865
Este estudio está diseñado para evaluar y caracterizar el perfil de seguridad y tolerabilidad de las formulaciones LIQ865A y LIQ865B en comparación con el clorhidrato de bupivacaína diluido o acuoso cuando se infiltra en un área definida de la pantorrilla media, y para caracterizar la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) del plasma de bupivacaína. perfiles después de una dosis única de LIQ865A o LIQ865B, y para determinar las curvas individuales de concentración plasmática/tiempo y los parámetros farmacocinéticos medios de cada producto.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La infiltración de un anestésico local acuoso, por ejemplo, bupivacaína, en los sitios quirúrgicos durante el cierre proporciona una analgesia temporal, que suele durar hasta 6 horas, y es un aspecto del enfoque multimodal para la analgesia posquirúrgica o la cirugía de vía rápida.
Sin embargo, la duración limitada de la acción de los anestésicos locales, incluso los agentes de acción más prolongada como la bupivacaína, hace que los pacientes experimenten un dolor irruptivo al final de la duración antes de que puedan tomar o tolerar los analgésicos orales, lo que requiere el uso de analgésicos parenterales fuertes. analgésicos en el posquirúrgico inmediato.
LIQ865A y LIQ865B son dos formulaciones distintas de bupivacaína fabricadas a través de Liquidia Technologies PRINT (replicación de partículas en plantillas no humectantes), que Liquidia tiene la intención de buscar para la aprobación del producto.
Ambas formulaciones que se están probando tienen el potencial de producir un control duradero del dolor incisional posquirúrgico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- DanTrial Aps
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la inscripción
- ser un hombre no fumador, clase física 1 o 2 de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA)
- tener un IMC entre 18,5 y 25 kg. inclusive, y un peso de al menos 60 kg
- estar dispuesto y ser capaz de participar durante la duración del estudio
- Estar saludable sobre la base del examen físico previo al estudio (PE), revisión del historial médico, signos vitales, resultados de las pruebas de laboratorio como se especifica en el protocolo.
- resultados negativos de la prueba de drogas en orina
- prueba de detección de alcohol negativa
- resultados negativos de la prueba de anticuerpos para hepatitis B, hepatitis C y VIH
Criterio de exclusión:
- alérgico a la bupivacaína u otros anestésicos locales de amida, o a los excipientes en las formulaciones LIQ865 o al diluyente
- ha tomado cualquier medicamento o suplemento concomitante durante los 3 días anteriores al día 0
- ha estado tomando anticoagulantes o medicamentos que afectan la formación de plaquetas durante los 7 días anteriores al Día 0
- en opinión del investigador, responde hiper o hipo a las pruebas de detección de sensibilidad
- tiene antecedentes de insuficiencia renal o hepática moderada o grave, enfermedad hepática activa moderada o grave o cualquier otra afección médica clínicamente significativa que pueda impedir la participación segura en el estudio
- tiene un resultado de prueba clínicamente significativo para cualquier parámetro de laboratorio de detección
- tiene antecedentes o documentación de detección de ECG de una anomalía de conducción clínicamente significativa
- tiene cicatrices, tatuajes, infecciones u otros cambios en la piel en el área de la inyección del medicamento del estudio planeado
- tiene una enfermedad o disfunción neurológica conocida (central o periférica) que puede interferir con las evaluaciones
- no puede comunicarse adecuadamente con el personal del estudio, dar un consentimiento informado adecuado o cumplir con los procedimientos del estudio, en particular la capacidad de regresar para las visitas de seguimiento ambulatorias
- ha participado en otro estudio clínico de intervención (producto de investigación o comercializado) dentro de los 30 días anteriores al Día 0.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Formulación de bupivacaína LIQ865A
Suspensión de base libre de bupivacaína/PLGA (poli D,L-láctico-co-glicólico) de Liquidia para inyección subcutánea en dosis que oscilan entre 150 mg y 600 mg
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inyección subcutánea única en la pantorrilla medial
Otros nombres:
Diluyente estéril compuesto por 12,5 mg/g de hialuronato de sodio, 5,8 mg/g de cloruro de sodio, 1 mg/g de polisorbato 80, 6,1 mg/g de base Tris, en agua estéril para inyección - inyección subcutánea única
Otros nombres:
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Experimental: Formulación de bupivacaína LIQ865B
Suspensión de base libre de bupivacaína PRINT de Liquidia para inyección subcutánea en dosis que oscilan entre 150 mg y 600 mg
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Diluyente estéril compuesto por 12,5 mg/g de hialuronato de sodio, 5,8 mg/g de cloruro de sodio, 1 mg/g de polisorbato 80, 6,1 mg/g de base Tris, en agua estéril para inyección - inyección subcutánea única
Otros nombres:
inyección subcutánea única en la pantorrilla medial
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Diluyente para LIQ865
Control negativo para inyección subcutánea.
Cada sujeto actuará como su propio control, recibiendo una inyección subcutánea de formulación LIQ865 en un ternero y una inyección subcutánea de diluyente en su otro ternero.
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inyección subcutánea única en la pantorrilla medial
Otros nombres:
Diluyente estéril compuesto por 12,5 mg/g de hialuronato de sodio, 5,8 mg/g de cloruro de sodio, 1 mg/g de polisorbato 80, 6,1 mg/g de base Tris, en agua estéril para inyección - inyección subcutánea única
Otros nombres:
inyección subcutánea única en la pantorrilla medial
Otros nombres:
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Comparador activo: Clorhidrato de bupivacaína al 0,5 %
Brazo de control positivo para usar con una de las cohortes LIQ865, con cada sujeto actuando como su propio control positivo (es decir, una pierna recibirá una inyección subcutánea de LIQ865A o LIQ865B, y la otra pierna recibirá una inyección subcutánea de clorhidrato de bupivacaína al 0,5 %) .
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inyección subcutánea única en la pantorrilla medial
Otros nombres:
inyección subcutánea única en la pantorrilla medial
Otros nombres:
inyección subcutánea única
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EA)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Las evaluaciones de seguridad incluirán la incidencia y la gravedad de los EA durante el tratamiento y el período de seguimiento del estudio.
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración plasmática desde el momento cero hasta el día 5
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Farmacocinética - Cmax (ng/mL)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Concentración plasmática máxima durante todo el período de muestreo, obtenida directamente de los datos experimentales de las curvas de concentración plasmática versus tiempo, sin interpolación.
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Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Farmacocinética - Tmax (h)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima
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Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Farmacocinética - t1/2 (h)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Vida media de eliminación terminal aparente
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Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Farmacocinética - CST1/2 (h)
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Tiempo medio sensible al contexto medido desde Tmax hasta el momento en que la concentración plasmática alcanza la mitad de Cmax después de la inyección del medicamento del estudio.
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Puntos de tiempo (dibujos) a las 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas y 2, 3, 4, 5 días después del tratamiento
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Respuesta farmacodinámica: intensidad del dolor (escala de calificación numérica) con pruebas de estímulo de calor tónico corto (STHS) en varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Pruebas realizadas para calcular la suma de las diferencias de intensidad del dolor (SPID) ponderadas en el tiempo en los puntos de tiempo indicados, en comparación con la línea de base y los resultados SPID específicos del tiempo
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1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Respuesta farmacodinámica: cambio en el umbral de dolor mecánico (MPT) en comparación con el valor inicial utilizando varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Calcule la suma ponderada en el tiempo de las diferencias de umbral (calculada como área bajo la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Respuesta farmacodinámica: cambio en el umbral de dolor por calor (HPT) en comparación con el valor inicial utilizando varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Calcule la suma ponderada en el tiempo de las diferencias de umbral (calculada como área bajo la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Respuesta farmacodinámica: cambie el umbral de detección mecánica (MDT) en comparación con el valor inicial utilizando varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Calcule la suma ponderada en el tiempo de las diferencias de umbral (calculada como área bajo la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Respuesta farmacodinámica: cambio en el umbral de detección de calor (WDT) en comparación con el valor inicial utilizando varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Calcule la suma ponderada en el tiempo de las diferencias de umbral (calculada como área bajo la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Respuesta farmacodinámica: cambio en el umbral de detección del resfriado (CDT) en comparación con el valor inicial utilizando varios puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Calcule la suma ponderada en el tiempo de las diferencias de umbral (calculada como área bajo la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 y 120 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
23 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
26 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor agudo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Anestésicos Locales
- Viscosuplementos
- Bupivacaína
- Ácido hialurónico
Otros números de identificación del estudio
- LTI-111
- 2016-002420-88 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .