Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkelt stigende dosisundersøgelse af to Liquidia Bupivacaine-formuleringer

23. august 2017 opdateret af: Liquidia Technologies, Inc.

En fase 1 randomiseret, kontrolleret, dobbeltblind, enkelt stigende dosis sikkerhed og farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse i raske voksne mænd efter LIQ865-injektion

Denne undersøgelse er designet til at vurdere og karakterisere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen af ​​LIQ865A- og LIQ865B-formuleringer sammenlignet med fortyndingsmiddel eller vandigt bupivacainhydrochlorid, når det infiltreres i et defineret område af den mediale kalv, og til at karakterisere bupivacains plasmafarmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler efter en enkelt dosis LIQ865A eller LIQ865B, og for at bestemme de individuelle plasmakoncentrations-/tidskurver og gennemsnitlige PK-parametre for hvert produkt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Infiltration af et vandigt lokalbedøvelsesmiddel, for eksempel bupivacain, på operationssteder ved lukning giver midlertidig analgesi, der typisk varer op til 6 timer, og er et aspekt af den multimodale tilgang til postkirurgisk analgesi eller fast-track kirurgi. Den begrænsede virkningsvarighed af lokalbedøvelsesmidler, selv længere virkende midler såsom bupivacain, resulterer imidlertid i patienter, som sandsynligvis vil opleve gennembrudssmerter ved slutningen af ​​varigheden, før de er i stand til at tage eller tolerere orale analgetika, hvilket nødvendiggør brugen af ​​stærke parenterale midler. analgetika i den umiddelbare postkirurgiske periode. LIQ865A og LIQ865B er to forskellige formuleringer af bupivacain fremstillet via Liquidia Technologies PRINT (Particle Replication In Non-wetting Templates), som Liquidia har til hensigt at forfølge for produktgodkendelse. Begge formuleringer, der testes, har potentiale til at producere langvarig kontrol af post-kirurgiske snitsmerter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • DanTrial Aps

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • give skriftligt informeret samtykke inden tilmelding
  • være en ikke-ryger mand, American Society of Anesthesiologist (ASA) fysisk klasse 1 eller 2
  • har et BMI mellem 18,5 og 25 kg. inklusive, og en vægt på mindst 60 kg
  • være villig og i stand til at deltage i hele undersøgelsens varighed
  • være rask på basis af fysisk undersøgelse før undersøgelse (PE), sygehistorie, vitale tegn, laboratorietestresultater som specificeret i protokollen
  • negative urin stoftestresultater
  • negativ alkoholtest
  • negative antistoftestresultater for hepatitis B, hepatitis C og HIV

Ekskluderingskriterier:

  • allergisk over for bupivacain eller andre amid-lokalbedøvelsesmidler eller hjælpestofferne i LIQ865-formuleringerne eller fortyndingsmidlet
  • har taget samtidig medicin eller kosttilskud i de 3 dage før dag 0
  • har været på blodfortyndende medicin eller medicin, der påvirker blodpladedannelsen i de 7 dage før dag 0
  • efter investigators mening er enten en hyper- eller hypo-responder på screeningsfølsomhedstest
  • har en historie med moderat eller svær nyre- eller leverinsufficiens, moderat eller svær aktiv leversygdom eller enhver anden klinisk signifikant medicinsk tilstand, der kan udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen
  • har et klinisk signifikant testresultat for enhver screeninglaboratorieparameter
  • har en anamnese eller EKG-screeningsdokumentation for en klinisk meningsfuld overledningsabnormitet
  • har ardannelse, tatoveringer, infektioner eller andre hudforandringer i området for den planlagte injektion af undersøgelsesmedicin
  • har kendt neurologisk sygdom eller dysfunktion (central eller perifer), som kan forstyrre vurderinger
  • er ude af stand til at kommunikere tilstrækkeligt med undersøgelsens personale, give korrekt informeret samtykke eller på anden måde overholde undersøgelsesprocedurerne, især evnen til at vende tilbage til ambulante opfølgningsbesøg
  • har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie (undersøgelses- eller markedsført produkt) inden for de 30 dage før dag 0.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LIQ865A bupivacain formulering
Liquidia's PRINT bupivacain fri base/PLGA (poly D,L-mælke-co-glykolsyre) suspension til subkutan injektion i doser fra 150 mg til 600 mg
Medicin: LIQ865A bupivacain formulering
enkelt subkutan injektion i medial kalv
Andre navne:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Medicin: Fortynder til LIQ865
Sterilt fortyndingsmiddel sammensat af 12,5 mg/g natriumhyaluronat, 5,8 mg/g natriumchlorid, 1 mg/g polysorbat 80, 6,1 mg/g Tris base, i sterilt vand til injektion - enkelt subkutan injektion
Andre navne:
  • Hyaluronsyre
Eksperimentel: LIQ865B bupivacain formulering
Liquidias PRINT bupivacain fri base suspension til subkutan injektion i doser fra 150 mg til 600 mg
Medicin: Fortynder til LIQ865
Sterilt fortyndingsmiddel sammensat af 12,5 mg/g natriumhyaluronat, 5,8 mg/g natriumchlorid, 1 mg/g polysorbat 80, 6,1 mg/g Tris base, i sterilt vand til injektion - enkelt subkutan injektion
Andre navne:
  • Hyaluronsyre
Medicin: LIQ865B bupivacain formulering
enkelt subkutan injektion i medial kalv
Andre navne:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Placebo komparator: Fortynder til LIQ865
Negativ kontrol for subkutan injektion. Hver forsøgsperson vil fungere som sin egen kontrol og modtage en LIQ865 formulering subkutan injektion i en kalv og en fortynder subkutan injektion i sin anden kalv
Medicin: LIQ865A bupivacain formulering
enkelt subkutan injektion i medial kalv
Andre navne:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Medicin: Fortynder til LIQ865
Sterilt fortyndingsmiddel sammensat af 12,5 mg/g natriumhyaluronat, 5,8 mg/g natriumchlorid, 1 mg/g polysorbat 80, 6,1 mg/g Tris base, i sterilt vand til injektion - enkelt subkutan injektion
Andre navne:
  • Hyaluronsyre
Medicin: LIQ865B bupivacain formulering
enkelt subkutan injektion i medial kalv
Andre navne:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Aktiv komparator: 0,5 % bupivacainhydrochlorid
Positiv kontrolarm, der skal bruges med en af ​​LIQ865-kohorterne, hvor hver forsøgsperson fungerer som sin egen positive kontrol (dvs. det ene ben vil modtage subkutan injektion af LIQ865A eller LIQ865B, og det andet ben vil modtage subkutan injektion af 0,5 % bupivacainhydrochlorid) .
Medicin: LIQ865A bupivacain formulering
enkelt subkutan injektion i medial kalv
Andre navne:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Medicin: LIQ865B bupivacain formulering
enkelt subkutan injektion i medial kalv
Andre navne:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl
Medicin: 0,5 % bupivacainhydrochlorid
enkelt subkutan injektion
Andre navne:
  • Marcaine
  • Exparel
  • Sensorcaine
  • Marcaine Spinal
  • Sensorcaine-MPF
  • Sensorcaine-MPF Spinal
  • Marcaine HCl

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af akutte behandlingshændelser (AE'er)
Tidsramme: 30 dage
Sikkerhedsvurderinger vil omfatte forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger under behandlingen og opfølgningsperioden for undersøgelsen
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk - Areal under plasmakoncentrationskurven fra tidspunkt nul til dag 5
Tidsramme: Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Farmakokinetisk - Cmax (ng/ml)
Tidsramme: Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Maksimal plasmakoncentration over hele prøvetagningsperioden, direkte opnået fra de eksperimentelle data for plasmakoncentration versus tidskurver, uden interpolation.
Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Farmakokinetisk - Tmax (h)
Tidsramme: Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration
Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Farmakokinetisk - t1/2 (h)
Tidsramme: Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid
Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Farmakokinetisk - CST1/2 (h)
Tidsramme: Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Kontekstfølsom halveringstid målt fra Tmax til tidspunkt for plasmakoncentration for at nå halvdelen af ​​Cmax efter injektion af undersøgelsesmedicin.
Tidspunkter (udtrækninger) ved 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer og 2, 3, 4, 5 dage efter behandling
Farmakodynamisk respons - Smerteintensitet (numerisk vurderingsskala) med test af kort tonisk varmestimulus (STHS) på forskellige tidspunkter
Tidsramme: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Test udført for at beregne tidsvægtede Sum of Pain Intensity Differences (SPID) på de noterede tidspunkter sammenlignet med baseline og tidsspecifikke SPID-resultater
1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons - Ændring i mekanisk smertetærskel (MPT) sammenlignet med baseline ved brug af forskellige tidspunkter
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvægtede sum af tærskelforskelle (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons - Ændring i varmesmertetærskel (HPT) sammenlignet med baseline ved brug af forskellige tidspunkter
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvægtede sum af tærskelforskelle (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons - ændring af mekanisk detektionstærskel (MDT) sammenlignet med baseline ved brug af forskellige tidspunkter
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvægtede sum af tærskelforskelle (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons - Ændring i varmedetektionstærskel (WDT) sammenlignet med baseline ved brug af forskellige tidspunkter
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvægtede sum af tærskelforskelle (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Farmakodynamisk respons - Ændring i kolddetektionstærskel (CDT) sammenlignet med baseline ved brug af forskellige tidspunkter
Tidsramme: 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer
Beregn den tidsvægtede sum af tærskelforskelle (beregnet som areal-under-kurven (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Liquidia Technologies, Inc.

Samarbejdspartnere

Premier Research Group plc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

26. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2016

Først opslået (Skøn)

6. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LTI-111
  • 2016-002420-88 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut smerte

Kliniske forsøg med LIQ865A bupivacain formulering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner