Étude à dose unique croissante de deux formulations de bupivacaïne Liquidia
23 août 2017 mis à jour par: Liquidia Technologies, Inc.
Une étude de phase 1 randomisée, contrôlée, en double aveugle, à dose unique croissante et pharmacocinétique/pharmacodynamique chez des hommes adultes en bonne santé après l'injection de LIQ865
Cette étude est conçue pour évaluer et caractériser le profil d'innocuité et de tolérabilité des formulations LIQ865A et LIQ865B par rapport au diluant ou au chlorhydrate de bupivacaïne aqueux lorsqu'il est infiltré dans une zone définie de la partie médiane du mollet, et pour caractériser la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) plasmatiques de la bupivacaïne profils après une dose unique de LIQ865A ou LIQ865B, et pour déterminer les courbes concentration plasmatique/temps individuelles et les paramètres PK moyens de chaque produit.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'infiltration d'un anesthésique local aqueux, par exemple la bupivacaïne, dans les sites chirurgicaux à la fermeture fournit une analgésie temporaire, qui dure généralement jusqu'à 6 heures, et est un aspect de l'approche multimodale de l'analgésie post-chirurgicale ou de la chirurgie accélérée.
Cependant, la durée d'action limitée des anesthésiques locaux, même des agents à action plus longue comme la bupivacaïne, entraîne chez les patients des accès douloureux paroxystiques en fin de durée avant qu'ils ne soient capables de prendre ou de tolérer des analgésiques oraux, nécessitant ainsi l'utilisation d'analgésiques parentéraux puissants. antalgiques dans la période postopératoire immédiate.
LIQ865A et LIQ865B sont deux formulations distinctes de bupivacaïne fabriquées via Liquidia Technologies PRINT (Particle Replication In Non-wetting Templates), que Liquidia a l'intention de poursuivre pour l'approbation du produit.
Les deux formulations testées ont le potentiel de produire un contrôle durable de la douleur incisionnelle post-chirurgicale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2400
- DanTrial Aps
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- fournir un consentement éclairé écrit avant l'inscription
- être un homme non-fumeur, classe physique 1 ou 2 de l'American Society of Anesthesiologist (ASA)
- avoir un IMC compris entre 18,5 et 25 kg. inclus, et un poids d'au moins 60 kg
- être disposé et capable de participer pendant toute la durée de l'étude
- être en bonne santé sur la base de l'examen physique (EP) préalable à l'étude, de l'examen des antécédents médicaux, des signes vitaux, des résultats des tests de laboratoire, comme spécifié dans le protocole
- résultats négatifs au test de dépistage de drogue dans l'urine
- test de dépistage d'alcool négatif
- résultats négatifs des tests d'anticorps pour l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH
Critère d'exclusion:
- allergique à la bupivacaïne, ou à d'autres anesthésiques locaux amides, ou aux excipients des formulations LIQ865 ou au diluant
- a pris des médicaments ou des suppléments concomitants pendant les 3 jours précédant le jour 0
- a pris des anticoagulants ou des médicaments affectant la formation des plaquettes pendant les 7 jours précédant le jour 0
- de l'avis de l'investigateur, est soit un hyper ou hypo-répondeur aux tests de sensibilité de dépistage
- a des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique modérée ou sévère, de maladie hépatique active modérée ou sévère, ou de toute autre condition médicale cliniquement significative qui peut empêcher une participation sûre à l'étude
- a un résultat de test cliniquement significatif pour tout paramètre de laboratoire de dépistage
- a des antécédents ou une documentation de dépistage ECG d'une anomalie de conduction cliniquement significative
- a des cicatrices, des tatouages, des infections ou d'autres changements cutanés dans la zone d'injection prévue du médicament à l'étude
- a une maladie ou un dysfonctionnement neurologique connu (central ou périphérique) qui peut interférer avec les évaluations
- est incapable de communiquer de manière adéquate avec le personnel de l'étude, de donner correctement son consentement éclairé ou de se conformer autrement aux procédures de l'étude, en particulier la capacité de revenir pour des visites de suivi ambulatoires
- a participé à une autre étude clinique interventionnelle (produit expérimental ou commercialisé) dans les 30 jours précédant le jour 0.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Formulation de bupivacaïne LIQ865A
Suspension base libre de bupivacaïne PRINT de Liquidia/PLGA (acide poly D,L-lactique-co-glycolique) pour injection sous-cutanée à des doses allant de 150 mg à 600 mg
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injection sous-cutanée unique dans le mollet médial
Autres noms:
Diluant stérile composé de 12,5 mg/g d'hyaluronate de sodium, 5,8 mg/g de chlorure de sodium, 1 mg/g de polysorbate 80, 6,1 mg/g de base Tris, dans de l'eau stérile pour injection - injection sous-cutanée unique
Autres noms:
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Expérimental: Formulation de bupivacaïne LIQ865B
Suspension de base libre de bupivacaïne PRINT de Liquidia pour injection sous-cutanée à des doses allant de 150 mg à 600 mg
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Diluant stérile composé de 12,5 mg/g d'hyaluronate de sodium, 5,8 mg/g de chlorure de sodium, 1 mg/g de polysorbate 80, 6,1 mg/g de base Tris, dans de l'eau stérile pour injection - injection sous-cutanée unique
Autres noms:
injection sous-cutanée unique dans le mollet médial
Autres noms:
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Comparateur placebo: Diluant pour LIQ865
Contrôle négatif pour injection sous-cutanée.
Chaque sujet agira comme son propre témoin, recevant une injection sous-cutanée de formulation LIQ865 dans un veau et une injection sous-cutanée de diluant dans son autre veau
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injection sous-cutanée unique dans le mollet médial
Autres noms:
Diluant stérile composé de 12,5 mg/g d'hyaluronate de sodium, 5,8 mg/g de chlorure de sodium, 1 mg/g de polysorbate 80, 6,1 mg/g de base Tris, dans de l'eau stérile pour injection - injection sous-cutanée unique
Autres noms:
injection sous-cutanée unique dans le mollet médial
Autres noms:
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Comparateur actif: Chlorhydrate de bupivacaïne à 0,5 %
Bras de contrôle positif à utiliser avec l'une des cohortes LIQ865, chaque sujet agissant comme son propre contrôle positif (c. .
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injection sous-cutanée unique dans le mollet médial
Autres noms:
injection sous-cutanée unique dans le mollet médial
Autres noms:
injection sous-cutanée unique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: 30 jours
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Les évaluations de l'innocuité incluront l'incidence et la gravité des EI pendant le traitement et la période de suivi de l'étude
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique - Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro au jour 5
Délai: Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Pharmacocinétique - Cmax (ng/mL)
Délai: Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Concentration plasmatique maximale sur toute la période d'échantillonnage, directement obtenue à partir des données expérimentales des courbes de concentration plasmatique en fonction du temps, sans interpolation.
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Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Pharmacocinétique - Tmax (h)
Délai: Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale
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Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Pharmacocinétique - t1/2 (h)
Délai: Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Demi-vie d'élimination terminale apparente
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Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Pharmacocinétique - CST1/2 (h)
Délai: Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Mi-temps sensible au contexte mesuré du Tmax au temps nécessaire pour que la concentration plasmatique atteigne la moitié du Cmax après l'injection du médicament à l'étude.
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Points de temps (tirages) à 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 heures et 2, 3, 4, 5 jours après le traitement
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Réponse pharmacodynamique - Intensité de la douleur (échelle d'évaluation numérique) avec test de stimulation thermique tonique courte (STHS) à différents moments
Délai: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Tests effectués pour calculer la somme pondérée dans le temps des différences d'intensité de la douleur (SPID) aux points temporels notés, par rapport à la ligne de base et aux résultats SPID spécifiques au temps
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1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Réponse pharmacodynamique - Changement du seuil de douleur mécanique (MPT) par rapport à la ligne de base en utilisant différents points dans le temps
Délai: 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Calculer la somme pondérée dans le temps des différences de seuil (calculée comme aire sous la courbe (AUC) : AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Réponse pharmacodynamique - Modification du seuil de douleur thermique (HPT) par rapport à la ligne de base à l'aide de différents points dans le temps
Délai: 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Calculer la somme pondérée dans le temps des différences de seuil (calculée comme aire sous la courbe (AUC) : AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Réponse pharmacodynamique - Modifier le seuil de détection mécanique (MDT) par rapport à la ligne de base à l'aide de différents points dans le temps
Délai: 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Calculer la somme pondérée dans le temps des différences de seuil (calculée comme aire sous la courbe (AUC) : AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Réponse pharmacodynamique - Modification du seuil de détection de la chaleur (WDT) par rapport à la ligne de base à l'aide de différents points dans le temps
Délai: 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Calculer la somme pondérée dans le temps des différences de seuil (calculée comme aire sous la courbe (AUC) : AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Réponse pharmacodynamique - Modification du seuil de détection du froid (CDT) par rapport à la ligne de base à l'aide de divers points dans le temps
Délai: 12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Calculer la somme pondérée dans le temps des différences de seuil (calculée comme aire sous la courbe (AUC) : AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 et 120 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 décembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
23 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
26 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2016
Première publication (Estimation)
6 décembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 août 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2017
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- La douleur aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Adjuvants, immunologique
- Anesthésiques locaux
- Viscosuppléments
- Bupivacaïne
- Acide hyaluronique
Autres numéros d'identification d'étude
- LTI-111
- 2016-002420-88 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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