Studio a dose singola ascendente di due formulazioni di Liquidia Bupivacaine
23 agosto 2017 aggiornato da: Liquidia Technologies, Inc.
Uno studio di fase 1 randomizzato, controllato, in doppio cieco, a singola dose crescente sulla sicurezza e farmacocinetica/farmacodinamica in maschi adulti sani dopo l'iniezione di LIQ865
Questo studio è progettato per valutare e caratterizzare il profilo di sicurezza e tollerabilità delle formulazioni di LIQ865A e LIQ865B rispetto a bupivacaina cloridrato diluente o acquoso quando infiltrato in un'area definita del polpaccio mediale e per caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) plasmatica della bupivacaina. profili dopo una singola dose di LIQ865A o LIQ865B e per determinare le singole curve di concentrazione plasmatica/tempo e i parametri farmacocinetici medi di ciascun prodotto.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'infiltrazione di un anestetico locale acquoso, ad esempio la bupivacaina, nei siti chirurgici alla chiusura fornisce un'analgesia temporanea, che in genere dura fino a 6 ore, ed è un aspetto dell'approccio multimodale all'analgesia postoperatoria o alla chirurgia accelerata.
Tuttavia, la durata limitata dell'azione degli anestetici locali, anche degli agenti ad azione più prolungata come la bupivacaina, fa sì che i pazienti soffrano probabilmente di dolore episodico intenso di fine durata prima che siano in grado di assumere o tollerare analgesici orali, rendendo quindi necessario l'uso di forti somministrazioni parenterali. analgesici nell'immediato periodo postoperatorio.
LIQ865A e LIQ865B sono due distinte formulazioni di bupivacaina prodotte tramite Liquidia Technologies PRINT (Particle Replication In Non-wetting Templates), che Liquidia intende perseguire per l'approvazione del prodotto.
Entrambe le formulazioni testate hanno il potenziale per produrre un controllo duraturo del dolore incisionale post-chirurgico.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
29
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2400
- DanTrial Aps
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- fornire il consenso informato scritto prima dell'arruolamento
- essere un maschio non fumatore, classe fisica 1 o 2 dell'American Society of Anesthesiologist (ASA).
- avere un BMI compreso tra 18,5 e 25 kg. compreso, e un peso di almeno 60 kg
- essere disposti e in grado di partecipare per la durata dello studio
- essere in buona salute sulla base dell'esame fisico pre-studio (PE), della revisione della storia medica, dei segni vitali, dei risultati dei test di laboratorio come specificato nel protocollo
- risultati negativi al test antidroga sulle urine
- Test alcolico negativo
- risultati negativi del test degli anticorpi per l'epatite B, l'epatite C e l'HIV
Criteri di esclusione:
- allergico alla bupivacaina, o ad altri anestetici locali ammidici, o agli eccipienti nelle formulazioni LIQ865 o al diluente
- ha assunto farmaci o integratori concomitanti nei 3 giorni precedenti il Giorno 0
- ha assunto fluidificanti del sangue o farmaci che influenzano la formazione delle piastrine nei 7 giorni precedenti il giorno 0
- secondo l'opinione dello sperimentatore, è un iper o ipo-rispondente al test di sensibilità allo screening
- ha una storia di compromissione renale o epatica moderata o grave, malattia epatica attiva moderata o grave o qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa che possa precludere la partecipazione sicura allo studio
- ha un risultato del test clinicamente significativo per qualsiasi parametro di laboratorio di screening
- ha una storia o una documentazione di screening ECG di un'anomalia di conduzione clinicamente significativa
- presenta cicatrici, tatuaggi, infezioni o altri cambiamenti della pelle nell'area dell'iniezione pianificata del farmaco in studio
- ha una malattia o disfunzione neurologica nota (centrale o periferica) che può interferire con le valutazioni
- non è in grado di comunicare adeguatamente con il personale dello studio, fornire adeguatamente il consenso informato o rispettare in altro modo le procedure dello studio, in particolare la capacità di tornare per le visite di follow-up ambulatoriali
- ha partecipato a un altro studio clinico interventistico (prodotto sperimentale o commercializzato) nei 30 giorni precedenti il Giorno 0.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: LIQ865A formulazione bupivacaina
Liquidia's PRINT bupivacaina base libera/PLGA (acido poli D,L-lattico-co-glicolico) sospensione per iniezione sottocutanea a dosi comprese tra 150 mg e 600 mg
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singola iniezione sottocutanea nel polpaccio mediale
Altri nomi:
Diluente sterile composto da ialuronato di sodio 12,5 mg/g, cloruro di sodio 5,8 mg/g, polisorbato 80 1 mg/g, base Tris 6,1 mg/g, in acqua sterile per preparazioni iniettabili - singola iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Sperimentale: LIQ865B formulazione bupivacaina
PRINT sospensione base libera di bupivacaina di Liquidia per iniezione sottocutanea a dosi comprese tra 150 mg e 600 mg
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Diluente sterile composto da ialuronato di sodio 12,5 mg/g, cloruro di sodio 5,8 mg/g, polisorbato 80 1 mg/g, base Tris 6,1 mg/g, in acqua sterile per preparazioni iniettabili - singola iniezione sottocutanea
Altri nomi:
singola iniezione sottocutanea nel polpaccio mediale
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Diluente per LIQ865
Controllo negativo per iniezione sottocutanea.
Ogni soggetto agirà come proprio controllo, ricevendo un'iniezione sottocutanea della formulazione LIQ865 in un vitello e un'iniezione sottocutanea di diluente nell'altro vitello
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singola iniezione sottocutanea nel polpaccio mediale
Altri nomi:
Diluente sterile composto da ialuronato di sodio 12,5 mg/g, cloruro di sodio 5,8 mg/g, polisorbato 80 1 mg/g, base Tris 6,1 mg/g, in acqua sterile per preparazioni iniettabili - singola iniezione sottocutanea
Altri nomi:
singola iniezione sottocutanea nel polpaccio mediale
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 0,5% bupivacaina cloridrato
Braccio di controllo positivo da utilizzare con una delle coorti LIQ865, con ciascun soggetto che funge da proprio controllo positivo (ovvero, una gamba riceverà l'iniezione sottocutanea di LIQ865A o LIQ865B e l'altra gamba riceverà l'iniezione sottocutanea di bupivacaina cloridrato allo 0,5%) .
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singola iniezione sottocutanea nel polpaccio mediale
Altri nomi:
singola iniezione sottocutanea nel polpaccio mediale
Altri nomi:
singola iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (EA)
Lasso di tempo: 30 giorni
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Le valutazioni di sicurezza includeranno l'incidenza e la gravità degli eventi avversi durante il trattamento e il periodo di follow-up dello studio
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica - Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero al giorno 5
Lasso di tempo: Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Farmacocinetica - Cmax (ng/mL)
Lasso di tempo: Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Concentrazione plasmatica massima durante l'intero periodo di campionamento, ottenuta direttamente dai dati sperimentali delle curve concentrazione plasmatica in funzione del tempo, senza interpolazione.
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Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Farmacocinetica - Tmax (h)
Lasso di tempo: Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica
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Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Farmacocinetica - t1/2 (h)
Lasso di tempo: Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Emivita di eliminazione terminale apparente
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Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Farmacocinetica - CST1/2 (h)
Lasso di tempo: Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Tempo di dimezzamento sensibile al contesto misurato dal Tmax al tempo in cui la concentrazione plasmatica raggiunge la metà della Cmax dopo l'iniezione del farmaco in studio.
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Punti temporali (estrazioni) a 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore e 2, 3, 4, 5 giorni dopo il trattamento
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Risposta farmacodinamica - Intensità del dolore (scala di valutazione numerica) con test STHS (Short Tonic Heat Stimulus) in vari punti temporali
Lasso di tempo: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Test eseguiti per calcolare la somma ponderata nel tempo delle differenze di intensità del dolore (SPID) nei punti temporali annotati, rispetto al basale e ai risultati SPID specifici nel tempo
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1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Risposta farmacodinamica - Variazione della soglia del dolore meccanico (MPT) rispetto al basale utilizzando vari punti temporali
Lasso di tempo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Calcolare la somma ponderata nel tempo delle differenze di soglia (calcolate come area sotto la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Risposta farmacodinamica - Modifica della soglia del dolore da calore (HPT) rispetto al basale utilizzando vari punti temporali
Lasso di tempo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Calcolare la somma ponderata nel tempo delle differenze di soglia (calcolate come area sotto la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Risposta farmacodinamica: modifica della soglia di rilevamento meccanico (MDT) rispetto al basale utilizzando vari punti temporali
Lasso di tempo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Calcolare la somma ponderata nel tempo delle differenze di soglia (calcolate come area sotto la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Risposta farmacodinamica: modifica della soglia di rilevamento del calore (WDT) rispetto al basale utilizzando vari punti temporali
Lasso di tempo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Calcolare la somma ponderata nel tempo delle differenze di soglia (calcolate come area sotto la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Risposta farmacodinamica - Modifica della soglia di rilevamento del freddo (CDT) rispetto al basale utilizzando vari punti temporali
Lasso di tempo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Calcolare la somma ponderata nel tempo delle differenze di soglia (calcolate come area sotto la curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 dicembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
23 marzo 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
26 aprile 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 dicembre 2016
Primo Inserito (Stima)
6 dicembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 agosto 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 agosto 2017
Ultimo verificato
1 agosto 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Dolore acuto
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Adiuvanti, immunologici
- Anestetici, Locali
- Viscosupplementi
- Bupivacaina
- Acido ialuronico
Altri numeri di identificazione dello studio
- LTI-111
- 2016-002420-88 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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