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Einzelstudie mit ansteigender Dosis von zwei Liquidia Bupivacain-Formulierungen

23. August 2017 aktualisiert von: Liquidia Technologies, Inc.

Eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik/Pharmakodynamik der Phase 1 bei gesunden erwachsenen Männern nach Injektion von LIQ865

Diese Studie soll das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von LIQ865A- und LIQ865B-Formulierungen im Vergleich zu verdünntem oder wässrigem Bupivacain-Hydrochlorid bei Infiltration in einen definierten Bereich der medialen Wade bewerten und charakterisieren und die Plasmapharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Bupivacain charakterisieren. Profilen nach einer Einzeldosis von LIQ865A oder LIQ865B und um die individuellen Plasmakonzentrations-/Zeitkurven und mittleren PK-Parameter jedes Produkts zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Infiltration eines wässrigen Lokalanästhetikums, z. B. Bupivacain, in die Operationsstellen beim Verschluss sorgt für eine vorübergehende Analgesie, die typischerweise bis zu 6 Stunden anhält, und ist ein Aspekt des multimodalen Ansatzes zur postoperativen Analgesie oder Fast-Track-Chirurgie. Die begrenzte Wirkungsdauer von Lokalanästhetika, sogar länger wirkenden Mitteln wie Bupivacain, führt jedoch dazu, dass Patienten am Ende der Wirkungsdauer wahrscheinlich Durchbruchschmerzen erleiden, bevor sie orale Analgetika einnehmen oder vertragen können, was die Verwendung starker parenteraler Mittel erforderlich macht Analgetika in der unmittelbaren postoperativen Phase. LIQ865A und LIQ865B sind zwei unterschiedliche Formulierungen von Bupivacain, die über Liquidia Technologies PRINT (Particle Replication In Non-wetting Templates) hergestellt werden, die Liquidia für die Produktzulassung zu verfolgen beabsichtigt. Beide getesteten Formulierungen haben das Potenzial, eine lang anhaltende Kontrolle von postoperativen Schnittschmerzen zu erreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2400
        • DanTrial Aps

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • vor der Anmeldung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  • ein männlicher Nichtraucher der American Society of Anesthesiologist (ASA) der körperlichen Klasse 1 oder 2 sein
  • einen BMI zwischen 18,5 und 25 kg haben. inklusive und einem Gewicht von mindestens 60 kg
  • bereit und in der Lage sein, für die Dauer der Studie teilzunehmen
  • gesund sein auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung vor dem Studium (PE), der Überprüfung der Anamnese, der Vitalfunktionen und der Labortestergebnisse, wie im Protokoll angegeben
  • negative Drogentestergebnisse im Urin
  • negativer Alkohol-Screening-Test
  • negative Antikörpertestergebnisse für Hepatitis B, Hepatitis C und HIV

Ausschlusskriterien:

  • allergisch gegen Bupivacain oder andere Amid-Lokalanästhetika oder die Hilfsstoffe in den LIQ865-Formulierungen oder das Verdünnungsmittel sind
  • in den 3 Tagen vor Tag 0 gleichzeitig Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen hat
  • in den 7 Tagen vor Tag 0 Blutverdünner oder Medikamente eingenommen hat, die die Blutplättchenbildung beeinflussen
  • nach Meinung des Prüfarztes entweder ein Hyper- oder ein Hypo-Responder auf Screening-Sensitivitätstests ist
  • hat eine Vorgeschichte mit mittelschwerer oder schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung, mittelschwerer oder schwerer aktiver Lebererkrankung oder einem anderen klinisch signifikanten medizinischen Zustand, der eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen kann
  • ein klinisch signifikantes Testergebnis für einen Screening-Laborparameter hat
  • hat eine Vorgeschichte oder EKG-Screening-Dokumentation einer klinisch bedeutsamen Überleitungsanomalie
  • hat Narben, Tätowierungen, Infektionen oder andere Hautveränderungen im Bereich der geplanten Studienmedikationsinjektion
  • hat bekannte neurologische Erkrankungen oder Funktionsstörungen (zentral oder peripher), die die Beurteilung beeinträchtigen können
  • nicht in der Lage ist, angemessen mit dem Studienpersonal zu kommunizieren, eine ordnungsgemäße Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienverfahren anderweitig einzuhalten, insbesondere die Möglichkeit, zu ambulanten Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren
  • innerhalb der 30 Tage vor Tag 0 an einer anderen interventionellen klinischen Studie (Prüf- oder Marktprodukt) teilgenommen hat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LIQ865A Bupivacain-Formulierung
Liquidias PRINT-Bupivacain-freie Base/PLGA-Suspension (Poly-D,L-Milch-Co-Glykolsäure) zur subkutanen Injektion in Dosen von 150 mg bis 600 mg
Arzneimittel: LIQ865A Bupivacain-Formulierung
einzelne subkutane Injektion in die mediale Wade
Andere Namen:
  • Markaine
  • Exparel
  • Sensorkain
  • Markaine Wirbelsäule
  • Sensorkain-MPF
  • Sensorcain-MPF Spinal
  • Marcain HCl
Arzneimittel: Verdünnungsmittel für LIQ865
Steriles Verdünnungsmittel bestehend aus 12,5 mg/g Natriumhyaluronat, 5,8 mg/g Natriumchlorid, 1 mg/g Polysorbat 80, 6,1 mg/g Tris-Base in sterilem Wasser für Injektionszwecke – einzelne subkutane Injektion
Andere Namen:
  • Hyaluronsäure
Experimental: LIQ865B Bupivacain-Formulierung
Liquidias PRINT Bupivacain-freie Base-Suspension zur subkutanen Injektion in Dosen von 150 mg bis 600 mg
Arzneimittel: Verdünnungsmittel für LIQ865
Steriles Verdünnungsmittel bestehend aus 12,5 mg/g Natriumhyaluronat, 5,8 mg/g Natriumchlorid, 1 mg/g Polysorbat 80, 6,1 mg/g Tris-Base in sterilem Wasser für Injektionszwecke – einzelne subkutane Injektion
Andere Namen:
  • Hyaluronsäure
Arzneimittel: LIQ865B Bupivacain-Formulierung
einzelne subkutane Injektion in die mediale Wade
Andere Namen:
  • Markaine
  • Exparel
  • Sensorkain
  • Markaine Wirbelsäule
  • Sensorkain-MPF
  • Sensorcain-MPF Spinal
  • Marcain HCl
Placebo-Komparator: Verdünnungsmittel für LIQ865
Negativkontrolle für die subkutane Injektion. Jeder Proband fungiert als seine eigene Kontrolle und erhält bei einem Kalb eine subkutane Injektion einer LIQ865-Formulierung und bei seinem anderen Kalb eine subkutane Injektion mit Verdünnungsmittel
Arzneimittel: LIQ865A Bupivacain-Formulierung
einzelne subkutane Injektion in die mediale Wade
Andere Namen:
  • Markaine
  • Exparel
  • Sensorkain
  • Markaine Wirbelsäule
  • Sensorkain-MPF
  • Sensorcain-MPF Spinal
  • Marcain HCl
Arzneimittel: Verdünnungsmittel für LIQ865
Steriles Verdünnungsmittel bestehend aus 12,5 mg/g Natriumhyaluronat, 5,8 mg/g Natriumchlorid, 1 mg/g Polysorbat 80, 6,1 mg/g Tris-Base in sterilem Wasser für Injektionszwecke – einzelne subkutane Injektion
Andere Namen:
  • Hyaluronsäure
Arzneimittel: LIQ865B Bupivacain-Formulierung
einzelne subkutane Injektion in die mediale Wade
Andere Namen:
  • Markaine
  • Exparel
  • Sensorkain
  • Markaine Wirbelsäule
  • Sensorkain-MPF
  • Sensorcain-MPF Spinal
  • Marcain HCl
Aktiver Komparator: 0,5 % Bupivacainhydrochlorid
Positiver Kontrollarm zur Verwendung mit einer der LIQ865-Kohorten, wobei jeder Proband als seine eigene positive Kontrolle fungiert (d. h. ein Bein erhält eine subkutane Injektion von LIQ865A oder LIQ865B und das andere Bein erhält eine subkutane Injektion von 0,5 % Bupivacainhydrochlorid) .
Arzneimittel: LIQ865A Bupivacain-Formulierung
einzelne subkutane Injektion in die mediale Wade
Andere Namen:
  • Markaine
  • Exparel
  • Sensorkain
  • Markaine Wirbelsäule
  • Sensorkain-MPF
  • Sensorcain-MPF Spinal
  • Marcain HCl
Arzneimittel: LIQ865B Bupivacain-Formulierung
einzelne subkutane Injektion in die mediale Wade
Andere Namen:
  • Markaine
  • Exparel
  • Sensorkain
  • Markaine Wirbelsäule
  • Sensorkain-MPF
  • Sensorcain-MPF Spinal
  • Marcain HCl
Arzneimittel: 0,5 % Bupivacainhydrochlorid
einmalige subkutane Injektion
Andere Namen:
  • Markaine
  • Exparel
  • Sensorkain
  • Markaine Wirbelsäule
  • Sensorkain-MPF
  • Sensorcain-MPF Spinal
  • Marcain HCl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: 30 Tage
Sicherheitsbewertungen umfassen die Inzidenz und den Schweregrad von UE während der Behandlung und der Nachbeobachtungszeit der Studie
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik – Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis Tag 5
Zeitfenster: Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Pharmakokinetik – Cmax (ng/ml)
Zeitfenster: Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Maximale Plasmakonzentration über den gesamten Probenahmezeitraum, direkt erhalten aus den experimentellen Daten der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurven, ohne Interpolation.
Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Pharmakokinetik - Tmax (h)
Zeitfenster: Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration
Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Pharmakokinetik - t1/2 (h)
Zeitfenster: Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit
Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Pharmakokinetik - CST1/2 (h)
Zeitfenster: Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Kontextabhängige Halbwertszeit, gemessen von Tmax bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Plasmakonzentration nach Injektion der Studienmedikation die Hälfte von Cmax erreicht.
Zeitpunkte (Ziehungen) bei 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 Stunden und 2, 3, 4, 5 Tagen nach der Behandlung
Pharmakodynamische Reaktion – Schmerzintensität (Numerische Bewertungsskala) mit kurzen tonischen Hitzestimulustests (STHS) zu verschiedenen Zeitpunkten
Zeitfenster: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Die Tests wurden durchgeführt, um die zeitgewichtete Summe der Schmerzintensitätsunterschiede (SPID) zu den angegebenen Zeitpunkten im Vergleich zur Baseline und zeitspezifischen SPID-Ergebnissen zu berechnen
1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Pharmakodynamisches Ansprechen – Änderung der mechanischen Schmerzschwelle (MPT) im Vergleich zum Ausgangswert unter Verwendung verschiedener Zeitpunkte
Zeitfenster: 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Berechnen Sie die zeitgewichtete Summe der Schwellenunterschiede (berechnet als Fläche unter der Kurve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Pharmakodynamische Reaktion – Veränderung der Hitzeschmerzschwelle (HPT) im Vergleich zum Ausgangswert unter Verwendung verschiedener Zeitpunkte
Zeitfenster: 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Berechnen Sie die zeitgewichtete Summe der Schwellenunterschiede (berechnet als Fläche unter der Kurve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Pharmakodynamische Reaktion – Änderung der mechanischen Nachweisschwelle (MDT) im Vergleich zum Ausgangswert unter Verwendung verschiedener Zeitpunkte
Zeitfenster: 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Berechnen Sie die zeitgewichtete Summe der Schwellenunterschiede (berechnet als Fläche unter der Kurve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Pharmakodynamische Reaktion – Änderung der Wärmeerkennungsschwelle (WDT) im Vergleich zum Ausgangswert unter Verwendung verschiedener Zeitpunkte
Zeitfenster: 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Berechnen Sie die zeitgewichtete Summe der Schwellenunterschiede (berechnet als Fläche unter der Kurve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Pharmakodynamische Reaktion – Änderung der Erkältungsschwelle (CDT) im Vergleich zum Ausgangswert unter Verwendung verschiedener Zeitpunkte
Zeitfenster: 12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden
Berechnen Sie die zeitgewichtete Summe der Schwellenunterschiede (berechnet als Fläche unter der Kurve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
12, 24, 48, 72, 96 und 120 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Liquidia Technologies, Inc.

Mitarbeiter

Premier Research Group plc

Ermittler

  • Hauptermittler: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. April 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LTI-111
  • 2016-002420-88 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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