Onderzoek met enkele oplopende dosis van twee formuleringen van Liquidia Bupivacaïne
23 augustus 2017 bijgewerkt door: Liquidia Technologies, Inc.
Een fase 1 gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde veiligheids- en farmacokinetische/farmacodynamische studie met enkelvoudige oplopende dosis bij gezonde volwassen mannen na LIQ865-injectie
Deze studie is opgezet om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van LIQ865A- en LIQ865B-formuleringen te beoordelen en te karakteriseren in vergelijking met verdunningsmiddel of waterig bupivacaïnehydrochloride wanneer geïnfiltreerd in een bepaald gebied van de mediale kuit, en om de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) plasma-farmacokinetiek van bupivacaïne te karakteriseren. profielen na een enkele dosis LIQ865A of LIQ865B, en om de individuele plasmaconcentratie/tijd-curven en gemiddelde PK-parameters van elk product te bepalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Infiltratie van een waterig lokaal anestheticum, bijvoorbeeld bupivacaïne, in chirurgische locaties bij sluiting zorgt voor tijdelijke analgesie, die doorgaans tot 6 uur aanhoudt, en is een aspect van de multimodale benadering van postoperatieve analgesie of versnelde chirurgie.
De beperkte werkingsduur van lokale anesthetica, zelfs langer werkende middelen zoals bupivacaïne, leidt er echter toe dat patiënten waarschijnlijk aan het einde van de duur doorbraakpijn ervaren voordat ze in staat zijn orale analgetica in te nemen of te verdragen, waardoor het gebruik van sterke parenterale middelen noodzakelijk is. analgetica in de onmiddellijke postoperatieve periode.
LIQ865A en LIQ865B zijn twee verschillende formuleringen van bupivacaïne vervaardigd via Liquidia Technologies PRINT (Particle Replication In Non-wetting Templates), die Liquidia wil nastreven voor productgoedkeuring.
Beide geteste formuleringen hebben het potentieel om postoperatieve incisiepijn langdurig onder controle te houden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2400
- DanTrial Aps
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de inschrijving
- een niet-rokende man zijn, American Society of Anesthesiologist (ASA) fysieke klasse 1 of 2
- een BMI hebben tussen de 18,5 en 25 kg. inclusief, en een gewicht van minimaal 60 kg
- bereid en in staat zijn om deel te nemen voor de duur van het onderzoek
- gezond zijn op basis van lichamelijk onderzoek (PE) voorafgaand aan de studie, beoordeling van de medische geschiedenis, vitale functies, laboratoriumtestresultaten zoals gespecificeerd in het protocol
- negatieve urinetestresultaten
- negatieve alcoholscreeningstest
- negatieve antilichaamtestresultaten voor hepatitis B, hepatitis C en HIV
Uitsluitingscriteria:
- allergisch voor bupivacaïne, of andere amide lokale anesthetica, of de hulpstoffen in de LIQ865-formuleringen of het verdunningsmiddel
- gelijktijdige medicatie of supplementen heeft ingenomen gedurende de 3 dagen voorafgaand aan Dag 0
- bloedverdunner of medicatie heeft gebruikt die de vorming van bloedplaatjes beïnvloedt gedurende de 7 dagen voorafgaand aan Dag 0
- naar de mening van de onderzoeker een hyper- of hypo-responder is op screeningsgevoeligheidstests
- een voorgeschiedenis heeft van matige of ernstige nier- of leverfunctiestoornis, matige of ernstige actieve leverziekte of enige andere klinisch significante medische aandoening die veilige deelname aan het onderzoek in de weg kan staan
- een klinisch significant testresultaat heeft voor elke parameter van het screeningslaboratorium
- een geschiedenis of ECG-screeningsdocumentatie heeft van een klinisch relevante geleidingsafwijking
- littekens, tatoeages, infecties of andere huidveranderingen heeft op het gebied van geplande studiemedicatie-injectie
- heeft een bekende neurologische ziekte of disfunctie (centraal of perifeer) die de beoordelingen kan verstoren
- is niet in staat adequaat te communiceren met onderzoekspersoneel, goed geïnformeerde toestemming te geven of anderszins te voldoen aan onderzoeksprocedures, met name de mogelijkheid om terug te keren voor poliklinische vervolgbezoeken
- heeft deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (onderzoeks- of op de markt gebracht product) binnen de 30 dagen voorafgaand aan Dag 0.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LIQ865A bupivacaïne-formulering
Liquidia's PRINT bupivacaïne vrije base/PLGA (poly D,L-melkzuur-co-glycolzuur) suspensie voor subcutane injectie in doses variërend van 150 mg tot 600 mg
|
enkelvoudige subcutane injectie in mediale kuit
Andere namen:
Steriel verdunningsmiddel bestaande uit 12,5 mg/g natriumhyaluronaat, 5,8 mg/g natriumchloride, 1 mg/g polysorbaat 80, 6,1 mg/g Tris-base, in steriel water voor injectie - enkelvoudige subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LIQ865B bupivacaïne-formulering
Liquidia's PRINT bupivacaïne-vrije base-suspensie voor subcutane injectie in doses variërend van 150 mg tot 600 mg
|
Steriel verdunningsmiddel bestaande uit 12,5 mg/g natriumhyaluronaat, 5,8 mg/g natriumchloride, 1 mg/g polysorbaat 80, 6,1 mg/g Tris-base, in steriel water voor injectie - enkelvoudige subcutane injectie
Andere namen:
enkelvoudige subcutane injectie in mediale kuit
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Verdunningsmiddel voor LIQ865
Negatieve controle voor subcutane injectie.
Elke proefpersoon fungeert als zijn eigen controle en krijgt een subcutane injectie met LIQ865-formulering in één kalf en een subcutane injectie met verdunningsmiddel in zijn andere kalf
|
enkelvoudige subcutane injectie in mediale kuit
Andere namen:
Steriel verdunningsmiddel bestaande uit 12,5 mg/g natriumhyaluronaat, 5,8 mg/g natriumchloride, 1 mg/g polysorbaat 80, 6,1 mg/g Tris-base, in steriel water voor injectie - enkelvoudige subcutane injectie
Andere namen:
enkelvoudige subcutane injectie in mediale kuit
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: 0,5% bupivacaïne hydrochoride
Positieve controle-arm voor gebruik met een van de LIQ865-cohorten, waarbij elke proefpersoon als zijn eigen positieve controle fungeert (d.w.z. één been krijgt subcutane injectie van LIQ865A of LIQ865B en het andere been krijgt subcutane injectie van 0,5% bupivacaïnehydrochloride) .
|
enkelvoudige subcutane injectie in mediale kuit
Andere namen:
enkelvoudige subcutane injectie in mediale kuit
Andere namen:
enkele onderhuidse injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Veiligheidsbeoordelingen omvatten de incidentie en ernst van bijwerkingen tijdens de behandeling en de follow-upperiode van het onderzoek
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek - Gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot dag 5
Tijdsspanne: Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
|
|
Farmacokinetiek - Cmax (ng/ml)
Tijdsspanne: Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
Maximale plasmaconcentratie over de gehele bemonsteringsperiode, rechtstreeks verkregen uit de experimentele gegevens van plasmaconcentratie versus tijdcurven, zonder interpolatie.
|
Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
|
Farmacokinetiek - Tmax (u)
Tijdsspanne: Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken
|
Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
|
Farmacokinetiek - t1/2 (u)
Tijdsspanne: Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd
|
Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
|
Farmacokinetiek - CST1/2 (h)
Tijdsspanne: Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
Contextgevoelige halfwaardetijd gemeten van Tmax tot tijd voor plasmaconcentratie om de helft van Cmax te bereiken na injectie van studiemedicatie.
|
Tijdstippen (trekkingen) op 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur en 2, 3, 4, 5 dagen na de behandeling
|
|
Farmacodynamische respons - Pijnintensiteit (Numeric Rating Scale) met Short Tonic Heat Stimulus (STHS) testen op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
Testen uitgevoerd om de tijdgewogen som van pijnintensiteitsverschillen (SPID) op de genoteerde tijdstippen te berekenen, vergeleken met de basislijn, en tijdspecifieke SPID-resultaten
|
1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
|
Farmacodynamische respons - Verandering in mechanische pijndrempel (MPT) vergeleken met baseline op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
Bereken de tijdgewogen som van drempelverschillen (berekend als oppervlakte onder de curve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
|
Farmacodynamische respons - Verandering in hittepijndrempel (HPT) in vergelijking met baseline op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
Bereken de tijdgewogen som van drempelverschillen (berekend als oppervlakte onder de curve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
|
Farmacodynamische respons - Wijzig de mechanische detectiedrempel (MDT) in vergelijking met de basislijn met behulp van verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
Bereken de tijdgewogen som van drempelverschillen (berekend als oppervlakte onder de curve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
|
Farmacodynamische respons - Verandering in warmtedetectiedrempel (WDT) in vergelijking met basislijn op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
Bereken de tijdgewogen som van drempelverschillen (berekend als oppervlakte onder de curve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
|
Farmacodynamische respons - Verandering in Cold Detection Threshold (CDT) vergeleken met Baseline op verschillende tijdstippen
Tijdsspanne: 12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
Bereken de tijdgewogen som van drempelverschillen (berekend als oppervlakte onder de curve (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 en 120 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 maart 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 november 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
6 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 augustus 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 augustus 2017
Laatst geverifieerd
1 augustus 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Acute pijn
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Anesthesie, lokaal
- Viscosupplementen
- Bupivacaine
- Hyaluronzuur
Andere studie-ID-nummers
- LTI-111
- 2016-002420-88 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .