Estudo de Dose Ascendente Única de Duas Formulações de Bupivacaína Liquidia
23 de agosto de 2017 atualizado por: Liquidia Technologies, Inc.
Um estudo de segurança e farmacocinética/farmacodinâmica de fase 1 randomizado, controlado, duplo-cego, ascendente de dose única em homens adultos saudáveis após a injeção de LIQ865
Este estudo foi concebido para avaliar e caracterizar o perfil de segurança e tolerabilidade das formulações de LIQ865A e LIQ865B em comparação com o diluente ou cloridrato de bupivacaína aquoso quando infiltrado em uma área definida da panturrilha medial e para caracterizar a farmacocinética plasmática (PK) e farmacodinâmica (PD) da bupivacaína perfis após uma dose única de LIQ865A ou LIQ865B, e para determinar as curvas individuais de concentração/tempo no plasma e os parâmetros farmacocinéticos médios de cada produto.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A infiltração de um anestésico local aquoso, por exemplo, bupivacaína, em locais cirúrgicos no fechamento fornece analgesia temporária, geralmente durando até 6 horas, e é um aspecto da abordagem multimodal para analgesia pós-cirúrgica ou cirurgia rápida.
No entanto, a duração limitada da ação dos anestésicos locais, mesmo os agentes de ação mais longa, como a bupivacaína, resulta em pacientes que provavelmente experimentarão dor irruptiva de fim de duração antes de serem capazes de tomar ou tolerar analgésicos orais, necessitando, portanto, do uso de forte administração parenteral. analgésicos no pós-operatório imediato.
LIQ865A e LIQ865B são duas formulações distintas de bupivacaína fabricadas por meio da Liquidia Technologies PRINT (Particle Replication In Non-wetting Templates), que a Liquidia pretende buscar para aprovação do produto.
Ambas as formulações que estão sendo testadas têm potencial para produzir controle duradouro da dor incisional pós-cirúrgica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- DanTrial Aps
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- fornecer consentimento informado por escrito antes da inscrição
- ser um homem não fumante, classe física 1 ou 2 da American Society of Anesthesiologist (ASA)
- ter um IMC entre 18,5 e 25 kg. inclusive, e um peso de pelo menos 60 kg
- estar disposto e capaz de participar durante a duração do estudo
- ser saudável com base no exame físico pré-estudo (PE), revisão do histórico médico, sinais vitais, resultados de testes de laboratório conforme especificado no protocolo
- resultados negativos do teste de drogas na urina
- teste de triagem de álcool negativo
- resultados negativos do teste de anticorpos para hepatite B, hepatite C e HIV
Critério de exclusão:
- alérgico à bupivacaína ou a outros anestésicos locais do tipo amida, ou aos excipientes das formulações LIQ865 ou ao diluente
- tomou algum medicamento ou suplemento concomitante nos 3 dias anteriores ao Dia 0
- tomou anticoagulantes ou medicamentos que afetam a formação de plaquetas nos 7 dias anteriores ao Dia 0
- na opinião do investigador, é hiper ou hiporresponsivo ao teste de sensibilidade de triagem
- tem histórico de insuficiência renal ou hepática moderada ou grave, doença hepática ativa moderada ou grave ou qualquer outra condição médica clinicamente significativa que possa impedir a participação segura no estudo
- tem um resultado de teste clinicamente significativo para qualquer parâmetro laboratorial de triagem
- tem um histórico ou documentação de triagem de ECG de uma anormalidade de condução clinicamente significativa
- tem cicatrizes, tatuagens, infecções ou outras alterações cutâneas na área da injeção planejada do medicamento do estudo
- tem doença ou disfunção neurológica conhecida (central ou periférica) que pode interferir nas avaliações
- é incapaz de se comunicar adequadamente com a equipe do estudo, dar consentimento informado adequadamente ou cumprir os procedimentos do estudo, particularmente a capacidade de retornar para consultas de acompanhamento ambulatorial
- participou de outro estudo clínico de intervenção (produto em investigação ou comercializado) nos 30 dias anteriores ao Dia 0.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Formulação de bupivacaína LIQ865A
Liquidia's PRINT bupivacaína free base/PLGA (ácido poli D,L-láctico-co-glicólico) suspensão para injeção subcutânea em doses variando de 150mg a 600mg
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injeção subcutânea única na panturrilha medial
Outros nomes:
Diluente estéril composto por hialuronato de sódio 12,5mg/g, cloreto de sódio 5,8mg/g, polissorbato 80 1mg/g, base Tris 6,1mg/g, em água estéril para injeção - injeção subcutânea única
Outros nomes:
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Experimental: Formulação de bupivacaína LIQ865B
Liquidia's PRINT bupivacaína suspensão de base livre para injeção subcutânea em doses variando de 150mg a 600mg
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Diluente estéril composto por hialuronato de sódio 12,5mg/g, cloreto de sódio 5,8mg/g, polissorbato 80 1mg/g, base Tris 6,1mg/g, em água estéril para injeção - injeção subcutânea única
Outros nomes:
injeção subcutânea única na panturrilha medial
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Diluente para LIQ865
Controle negativo para injeção subcutânea.
Cada sujeito atuará como seu próprio controle, recebendo uma injeção subcutânea de formulação LIQ865 em um bezerro e uma injeção subcutânea de diluente em seu outro bezerro
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injeção subcutânea única na panturrilha medial
Outros nomes:
Diluente estéril composto por hialuronato de sódio 12,5mg/g, cloreto de sódio 5,8mg/g, polissorbato 80 1mg/g, base Tris 6,1mg/g, em água estéril para injeção - injeção subcutânea única
Outros nomes:
injeção subcutânea única na panturrilha medial
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cloridrato de bupivacaína a 0,5%
Braço de controle positivo a ser usado com uma das coortes LIQ865, com cada indivíduo atuando como seu próprio controle positivo (ou seja, uma perna receberá injeção subcutânea de LIQ865A ou LIQ865B e a outra perna receberá injeção subcutânea de cloridrato de bupivacaína a 0,5%) .
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injeção subcutânea única na panturrilha medial
Outros nomes:
injeção subcutânea única na panturrilha medial
Outros nomes:
injeção subcutânea única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes (EAs) do Tratamento
Prazo: 30 dias
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As avaliações de segurança incluirão a incidência e a gravidade dos EAs durante o tratamento e o período de acompanhamento do estudo
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética - Área sob a curva de concentração plasmática desde o tempo zero até o dia 5
Prazo: Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Farmacocinética - Cmax (ng/mL)
Prazo: Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Concentração plasmática máxima durante todo o período de amostragem, obtida diretamente dos dados experimentais das curvas de concentração plasmática versus tempo, sem interpolação.
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Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Farmacocinética - Tmax (h)
Prazo: Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima
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Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Farmacocinética - t1/2 (h)
Prazo: Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Meia-vida de eliminação terminal aparente
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Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Farmacocinética - CST1/2 (h)
Prazo: Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Meio-tempo sensível ao contexto medido de Tmax até o tempo para a concentração plasmática atingir metade do Cmax após a injeção do medicamento do estudo.
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Pontos de tempo (empates) em 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 horas e 2, 3, 4, 5 dias após o tratamento
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Resposta farmacodinâmica - Intensidade da dor (escala de classificação numérica) com teste de estímulo de calor tônico curto (STHS) em vários pontos de tempo
Prazo: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Teste feito para calcular a Soma das Diferenças de Intensidade da Dor (SPID) ponderada no tempo nos pontos de tempo observados, em comparação com a linha de base e os resultados SPID específicos do tempo
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1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Resposta farmacodinâmica - Alteração no limiar de dor mecânica (MPT) em comparação com a linha de base usando vários pontos de tempo
Prazo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Calcule a soma ponderada pelo tempo das diferenças de limite (calculadas como área sob a curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Resposta farmacodinâmica - Alteração no limiar de dor por calor (HPT) em comparação com a linha de base usando vários pontos de tempo
Prazo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Calcule a soma ponderada pelo tempo das diferenças de limite (calculadas como área sob a curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Resposta farmacodinâmica - Alteração do limiar de detecção mecânica (MDT) em comparação com a linha de base usando vários pontos de tempo
Prazo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Calcule a soma ponderada pelo tempo das diferenças de limite (calculadas como área sob a curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Resposta farmacodinâmica - Alteração no limiar de detecção de calor (WDT) em comparação com a linha de base usando vários pontos de tempo
Prazo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Calcule a soma ponderada pelo tempo das diferenças de limite (calculadas como área sob a curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Resposta farmacodinâmica - Alteração no limiar de detecção de frio (CDT) em comparação com a linha de base usando vários pontos de tempo
Prazo: 12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Calcule a soma ponderada pelo tempo das diferenças de limite (calculadas como área sob a curva (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
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12, 24, 48, 72, 96 e 120 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
23 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
26 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
6 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Adjuvantes Imunológicos
- Anestésicos Locais
- Viscossuplementos
- Bupivacaina
- Ácido hialurônico
Outros números de identificação do estudo
- LTI-111
- 2016-002420-88 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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