Исследование однократной возрастающей дозы двух препаратов Liquidia Bupivacaine
23 августа 2017 г. обновлено: Liquidia Technologies, Inc.
Фаза 1 рандомизированного, контролируемого, двойного слепого исследования безопасности однократной возрастающей дозы и фармакокинетического/фармакодинамического исследования у здоровых взрослых мужчин после инъекции LIQ865
Это исследование предназначено для оценки и характеристики профиля безопасности и переносимости составов LIQ865A и LIQ865B по сравнению с разбавителем или водным раствором гидрохлорида бупивакаина при инфильтрации в определенную область медиальной части голени, а также для характеристики фармакокинетики (ФК) и фармакодинамической активности (ФД) бупивакаина в плазме. профили после однократного приема LIQ865A или LIQ865B, а также для определения индивидуальных кривых концентрация/время в плазме и средних фармакокинетических параметров каждого продукта.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Инфильтрация водного местного анестетика, например, бупивакаина, в области хирургического вмешательства при закрытии обеспечивает временную анальгезию, обычно продолжающуюся до 6 часов, и является одним из аспектов мультимодального подхода к послеоперационной анальгезии или ускоренной хирургии.
Тем не менее, ограниченная продолжительность действия местных анестетиков, даже агентов более длительного действия, таких как бупивакаин, приводит к тому, что пациенты, вероятно, будут испытывать прорывную боль в конце действия, прежде чем они смогут принимать или переносить пероральные анальгетики, что требует использования сильных парентеральных средств. анальгетиков в ближайшем послеоперационном периоде.
LIQ865A и LIQ865B — это две разные формы бупивакаина, производимые компанией Liquidia Technologies PRINT (репликация частиц в несмачивающих матрицах), которую Liquidia намерена использовать для утверждения продукта.
Оба тестируемых состава обладают потенциалом для обеспечения длительного контроля над послеоперационной болью после разреза.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2400
- DanTrial Aps
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- предоставить письменное информированное согласие до зачисления
- быть некурящим мужчиной, физический класс 1 или 2 Американского общества анестезиологов (ASA)
- иметь ИМТ от 18,5 до 25 кг. включительно, и массой не менее 60 кг
- быть готовым и способным участвовать в течение всего периода исследования
- быть здоровым на основании предисследованного медицинского осмотра (ФП), изучения анамнеза, жизненно важных показателей, результатов лабораторных исследований, как указано в протоколе
- отрицательные результаты анализа мочи на наркотики
- отрицательный тест на алкоголь
- отрицательные результаты теста на антитела к гепатиту В, гепатиту С и ВИЧ
Критерий исключения:
- аллергия на бупивакаин или другие амидные местные анестетики, или на вспомогательные вещества в препаратах LIQ865, или на разбавитель
- принимал какие-либо сопутствующие лекарства или добавки в течение 3 дней до дня 0
- принимал разбавители крови или лекарства, влияющие на образование тромбоцитов, в течение 7 дней до дня 0
- по мнению исследователя, является либо гипер-, либо гипо-ответчиком на скрининг-тест на чувствительность
- имеет в анамнезе умеренную или тяжелую почечную или печеночную недостаточность, умеренное или тяжелое активное заболевание печени или любое другое клинически значимое заболевание, которое может препятствовать безопасному участию в исследовании.
- имеет клинически значимый результат теста для любого скринингового лабораторного параметра
- имеет историю или документацию скрининга ЭКГ клинически значимого нарушения проводимости
- имеет рубцы, татуировки, инфекции или другие изменения кожи в области запланированной инъекции исследуемого препарата.
- известное неврологическое заболевание или дисфункция (центральная или периферическая), которые могут помешать оценке
- не может адекватно общаться с персоналом исследования, должным образом давать информированное согласие или иным образом соблюдать процедуры исследования, в частности, возможность вернуться для амбулаторных последующих посещений
- участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании (исследовательском или продаваемом продукте) в течение 30 дней до дня 0.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Препарат LIQ865A с бупивакаином
Суспензия бупивакаина Liquidia's PRINT на основе свободного основания/PLGA (поли-D,L-молочная-со-гликолевая кислота) для подкожных инъекций в дозах от 150 до 600 мг.
|
однократная подкожная инъекция в медиальную часть голени
Другие имена:
Стерильный разбавитель, состоящий из 12,5 мг/г гиалуроната натрия, 5,8 мг/г хлорида натрия, 1 мг/г полисорбата 80, 6,1 мг/г Трис основания в стерильной воде для инъекций - однократная подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Препарат LIQ865B с бупивакаином
Суспензия свободного основания бупивакаина Liquidia PRINT для подкожных инъекций в дозах от 150 до 600 мг.
|
Стерильный разбавитель, состоящий из 12,5 мг/г гиалуроната натрия, 5,8 мг/г хлорида натрия, 1 мг/г полисорбата 80, 6,1 мг/г Трис основания в стерильной воде для инъекций - однократная подкожная инъекция
Другие имена:
однократная подкожная инъекция в медиальную часть голени
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Разбавитель для LIQ865
Отрицательный контроль для подкожной инъекции.
Каждый субъект будет действовать в качестве своего собственного контроля, получая подкожную инъекцию состава LIQ865 одному теленку и подкожную инъекцию разбавителя другому теленку.
|
однократная подкожная инъекция в медиальную часть голени
Другие имена:
Стерильный разбавитель, состоящий из 12,5 мг/г гиалуроната натрия, 5,8 мг/г хлорида натрия, 1 мг/г полисорбата 80, 6,1 мг/г Трис основания в стерильной воде для инъекций - однократная подкожная инъекция
Другие имена:
однократная подкожная инъекция в медиальную часть голени
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 0,5% бупивакаина гидрохлорид
Группа положительного контроля, которая будет использоваться с одной из когорт LIQ865, при этом каждый субъект выступает в качестве своего собственного положительного контроля (т. е. одна нога получит подкожную инъекцию LIQ865A или LIQ865B, а другая нога получит подкожную инъекцию 0,5% гидрохлорида бупивакаина) .
|
однократная подкожная инъекция в медиальную часть голени
Другие имена:
однократная подкожная инъекция в медиальную часть голени
Другие имена:
однократная подкожная инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (НЯ)
Временное ограничение: 30 дней
|
Оценка безопасности будет включать частоту и тяжесть нежелательных явлений во время лечения и последующий период исследования.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика — площадь под кривой концентрации в плазме крови от нулевого времени до 5-го дня.
Временное ограничение: Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
|
|
Фармакокинетика - Cmax (нг/мл)
Временное ограничение: Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
Максимальная концентрация в плазме за весь период отбора проб, полученная непосредственно из экспериментальных данных зависимости концентрации в плазме от времени без интерполяции.
|
Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
|
Фармакокинетика - Tmax (ч)
Временное ограничение: Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме
|
Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
|
Фармакокинетика - t1/2 (ч)
Временное ограничение: Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
Очевидный конечный период полувыведения
|
Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
|
Фармакокинетика - CST1/2 (ч)
Временное ограничение: Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
Контекстно-зависимое время полураспада, измеряемое от Tmax до времени достижения концентрации в плазме половины Cmax после инъекции исследуемого препарата.
|
Временные точки (розыгрыши) через 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 12, 24 часа и 2, 3, 4, 5 дней после лечения
|
|
Фармакодинамический ответ - интенсивность боли (числовая шкала оценки) с тестированием короткого тонического теплового стимула (STHS) в различные моменты времени
Временное ограничение: 1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
Тестирование, проведенное для расчета взвешенной по времени суммы различий интенсивности боли (SPID) в отмеченные моменты времени по сравнению с исходным уровнем и результатами SPID для конкретного времени.
|
1, 2, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
|
Фармакодинамический ответ — изменение порога механической боли (MPT) по сравнению с исходным уровнем с использованием различных моментов времени.
Временное ограничение: 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
Рассчитайте взвешенную по времени сумму пороговых различий (рассчитанную как площадь под кривой (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
|
Фармакодинамический ответ - изменение порога тепловой боли (HPT) по сравнению с исходным уровнем с использованием различных моментов времени
Временное ограничение: 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
Рассчитайте взвешенную по времени сумму пороговых различий (рассчитанную как площадь под кривой (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
|
Фармакодинамический ответ — изменение порога механического обнаружения (MDT) по сравнению с исходным уровнем с использованием различных моментов времени
Временное ограничение: 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
Рассчитайте взвешенную по времени сумму пороговых различий (рассчитанную как площадь под кривой (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
|
Фармакодинамический ответ - изменение порога обнаружения тепла (WDT) по сравнению с исходным уровнем с использованием различных моментов времени
Временное ограничение: 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
Рассчитайте взвешенную по времени сумму пороговых различий (рассчитанную как площадь под кривой (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
|
Фармакодинамический ответ - изменение порога холодовой детекции (CDT) по сравнению с исходным уровнем с использованием различных моментов времени
Временное ограничение: 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
Рассчитайте взвешенную по времени сумму пороговых различий (рассчитанную как площадь под кривой (AUC): AUC12, AUC24, AUC48, AUC72, AUC96, AUC120
|
12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mads U Werner, MD, Multidisciplinary Pain Center, Rigshospitalet
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 декабря 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 декабря 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Острая боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Анестетики местные
- Добавки для повышения вязкости
- Бупивакаин
- Гиалуроновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- LTI-111
- 2016-002420-88 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .