Studie bezpečnosti a zjištění dávek DTX301 (scAAV8OTC) u dospělých s pozdním nástupem deficitu ornitintranskarbamylázy (OTC) (CAPtivate)
Fáze 1/2, otevřená studie bezpečnosti a hledání dávek adeno-asociovaného viru (AAV) sérotypu 8 (AAV8) zprostředkovaného genového přenosu lidské ornitintranskarbamylázy (OTC) u dospělých s pozdním nástupem deficitu OTC
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Způsobilí účastníci dostanou jednu IV infuzi DTX301. Eskalace dávky bude prováděna podle modelu, který využívá shromážděná data k predikci bezpečnostního profilu dávky za účelem stanovení optimální biologické dávky (OBD). Rozhodnutí pokračovat do další dávkové kohorty bude učiněno poté, co komise pro monitorování údajů (DMC) vyhodnotí bezpečnostní údaje pro všechny účastníky dávkové kohorty. Účastníci budou sledováni po dobu 52 týdnů po podání dávky. Po dokončení této studie budou účastníci požádáni, aby se zapsali do 4leté prodloužené studie k vyhodnocení dlouhodobé (celkem 5 let) bezpečnosti a účinnosti DTX301.
Tato studie byla dříve zveřejněna společností Dimension Therapeutics, kterou získala společnost Ultragenyx.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta's Children's Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
London City
-
London, London City, Spojené království, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- The Children's Hospital Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029-6508
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center/Case Western Reserve University
-
-
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Španělsko, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
- Hospital Universitario de Cruzes
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let s dokumentovanou diagnózou pozdního nástupu (definovaného jako první projev známek a symptomů ve věku ≥ 1 měsíce) nedostatek OTC, potvrzený enzymatickým, biochemickým nebo molekulárním testováním
- Zdokumentovaná anamnéza ≥1 symptomatické hyperamonémie s amoniakem ≥100 µmol/l.
- Nedostatek OTC subjektu je stabilní, o čemž svědčí buď a) žádné klinické příznaky hyperamonémie NEBO b) hladina amoniaku
- Při pokračující denní stabilní dávce terapie pohlcovačem amoniaku po dobu ≥ 4 týdnů.
- Muži a všechny ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou antikoncepci v době podání genového přenosu a po dobu 52 týdnů po podání DTX301
Klíčová kritéria vyloučení:
- Při screeningu nebo výchozím stavu (den 0) hladina amoniaku v plazmě ≥ 100 μmol/l u pacientů, kteří si historicky udržují normální hladiny amoniaku; NEBO hladina amoniaku v plazmě ≥ 200 μmol/l u pacientů, kteří historicky nejsou schopni plně kontrolovat hladiny amoniaku pomocí základní léčby; NEBO známky a příznaky hyperamonémie.
- Transplantace jater, včetně terapie/transplantace buněk hepatocytů.
- Historie onemocnění jater
- Významný zánět jater nebo cirhóza
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl.
- Účast na další studii hodnocené medicíny (včetně další studie přenosu genu) do 3 měsíců od screeningu
- Těhotná nebo kojící
Všimněte si, že mohou platit další kritéria pro zahrnutí/vyloučení podle protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: DTX301 2,0 × 10^12 GC/kg
DTX301 (scAAV8OTC) 2,0 × 10^12 GC/kg bude podáván jako jediná periferní IV infuze.
Ke kontrole přechodných jaterních účinků vyvolaných vektorem bude podáván režim snižování dávky reaktivních kortikosteroidů.
Octan sodný bude použit jako indikátor pro měření rychlosti ureageneze.
|
nereplikující se rekombinantní scAAV8 kódující lidskou ornitin transkarbamylázu (OTC)
Ostatní jména:
Perorální prednison [nebo perorální prednisolon] 60 mg/den 1. týden, 40 mg/den 2. týden, 30 mg/den 3. a 4. týden, snižováno o 5 mg/týden 5. týden a dále, dokud se jaterní enzymy nevrátí na výchozí hodnoty. Léčba kortikosteroidy bude zvážena, pokud hladina alaninaminotransferázy (ALT) účastníka překročí horní hranici normálu (ULN) a zvýšení ALT bylo zkoušejícím považováno za související s DTX301. |
|
Experimentální: Kohorta 2: DTX301 6,0 × 10^12 GC/kg
DTX301 (scAAV8OTC) 6,0 × 10^12 GC/kg bude podáván jako jediná periferní IV infuze.
Ke kontrole přechodných jaterních účinků vyvolaných vektorem bude podáván režim snižování dávky reaktivních kortikosteroidů.
Octan sodný bude použit jako indikátor pro měření rychlosti ureageneze.
|
nereplikující se rekombinantní scAAV8 kódující lidskou ornitin transkarbamylázu (OTC)
Ostatní jména:
Perorální prednison [nebo perorální prednisolon] 60 mg/den 1. týden, 40 mg/den 2. týden, 30 mg/den 3. a 4. týden, snižováno o 5 mg/týden 5. týden a dále, dokud se jaterní enzymy nevrátí na výchozí hodnoty. Léčba kortikosteroidy bude zvážena, pokud hladina alaninaminotransferázy (ALT) účastníka překročí horní hranici normálu (ULN) a zvýšení ALT bylo zkoušejícím považováno za související s DTX301. |
|
Experimentální: Kohorta 3: DTX301 1,0 × 10^13 GC/kg
DTX301 (scAAV8OTC) 1,0 × 10^13 GC/kg bude podáván jako jediná periferní IV infuze.
Ke kontrole přechodných jaterních účinků vyvolaných vektorem bude podáván režim snižování dávky reaktivních kortikosteroidů.
Octan sodný bude použit jako indikátor pro měření rychlosti ureageneze.
|
nereplikující se rekombinantní scAAV8 kódující lidskou ornitin transkarbamylázu (OTC)
Ostatní jména:
Perorální prednison [nebo perorální prednisolon] 60 mg/den 1. týden, 40 mg/den 2. týden, 30 mg/den 3. a 4. týden, snižováno o 5 mg/týden 5. týden a dále, dokud se jaterní enzymy nevrátí na výchozí hodnoty. Léčba kortikosteroidy bude zvážena, pokud hladina alaninaminotransferázy (ALT) účastníka překročí horní hranici normálu (ULN) a zvýšení ALT bylo zkoušejícím považováno za související s DTX301. |
|
Experimentální: Kohorta 4: DTX301 1,0x10^13 GC/kg + profylaktické kortikosteroidy
Před podáním DTX301 (scAAV8OTC) bude podán profylaktický režim snižování dávky kortikosteroidů (perorální prednison [nebo prednisolon], 60 mg postupně během 9 týdnů), aby se zabránilo nebo minimalizovalo přechodné účinky na játra vyvolané vektorem.
DTX301 (scAAV8OTC) 1,0x10^13 GC/kg podávaný jako jediná periferní IV infuze.
Octan sodný bude použit jako indikátor pro měření rychlosti ureageneze.
|
nereplikující se rekombinantní scAAV8 kódující lidskou ornitin transkarbamylázu (OTC)
Ostatní jména:
Perorální prednison [nebo perorální prednisolon] 60 mg/den alespoň 5 dní před podáním DTX301, s postupným snižováním po dobu 9 týdnů. Bude podáván profylaktický režim snižování dávky kortikosteroidů k prevenci nebo minimalizaci přechodných vektorem indukovaných jaterních účinků. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), úmrtími a TEAE vedoucími k ukončení
Časové okno: NÚ před podáním dávky: Od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) po první dávku studovaného léku. TEAE: Od první dávky studovaného léku až do konce studie (52. týden).
|
AE: jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt bez ohledu na jeho kauzální vztah ke studovanému produktu.
TEAE: jakákoli událost, která není přítomna před expozicí studovanému produktu, nebo jakákoli událost již přítomná, která se zhoršuje v intenzitě nebo frekvenci po expozici studovanému produktu.
SAE: jakákoli událost, která má za následek smrt; je bezprostředně život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu; je podle vyšetřovatele důležitá lékařská událost.
Intenzita AE byla hodnocena jako stupeň 1 (mírná), 2 (střední), 3 (těžká), 4 (život ohrožující) nebo 5 (smrt) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) .
Vztah nebo asociace studijního produktu při způsobení nebo přispění k AE byl charakterizován jako: nesouvisející; možný; pravděpodobně; určitý.
|
NÚ před podáním dávky: Od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) po první dávku studovaného léku. TEAE: Od první dávky studovaného léku až do konce studie (52. týden).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti ureageneze od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav (den 0), 6., 12., 20., 24. týden, konec studie (52. týden). AUC byla odvozena na základě následujících časových bodů: 0,5, 1, 1,5, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
|
Změna od výchozí hodnoty v rychlosti ureageneze (měřeno tvorbou [13C]močoviny během 4 hodin), jak bylo stanoveno hmotnostní spektrometrií plynovou chromatografií v průběhu času do 52 týdnů po IV podání DTX301. Octan sodný byl použit jako indikátor pro měření rychlosti ureageneze. Rychlost ureageneze byla odvozena následujícím způsobem:
|
Výchozí stav (den 0), 6., 12., 20., 24. týden, konec studie (52. týden). AUC byla odvozena na základě následujících časových bodů: 0,5, 1, 1,5, 2, 3 a 4 hodiny po dávce.
|
|
Změna od základní linie v průběhu času v oblasti pod křivkou od času nula do 24 hodin (AUC0-24) plazmového amoniaku
Časové okno: Výchozí stav (den 0), 6., 12., 24. týden, konec studie (52. týden). AUC byla odvozena na základě před dávkou (čas 0) a přibližně 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 hodin (±5 minut) po dávce.
|
Výchozí stav (den 0), 6., 12., 24. týden, konec studie (52. týden). AUC byla odvozena na základě před dávkou (čas 0) a přibližně 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 hodin (±5 minut) po dávce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 301OTC01
- 2016-001057-40 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .