Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och dossökningsstudie av DTX301 (scAAV8OTC) hos vuxna med sen-debuterad ornitintranskarbamylas (OTC)-brist (CAPtivate)

23 januari 2023 uppdaterad av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

En fas 1/2, öppen säkerhets- och dossökningsstudie av adenoassocierat virus (AAV) serotyp 8 (AAV8)-medierad genöverföring av humant ornitintranskarbamylas (OTC) hos vuxna med sen-debuterad OTC-brist

Detta är en fas 1/2, öppen, enkelarms-, multicenter-, säkerhets- och dosfinnande studie av DTX301 hos vuxna med sent debuterande OTC-brist. Det primära syftet med studien är att fastställa säkerheten för enstaka intravenösa (IV) doser av DTX301.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Berättigade deltagare kommer att få en enda IV-infusion av DTX301. Doseskalering kommer att genomföras enligt en modell som använder insamlade data för att förutsäga säkerhetsprofilen för dosen för att bestämma den optimala biologiska dosen (OBD). Beslutet att gå vidare till nästa doskohort kommer att fattas efter att dataövervakningskommittén (DMC) har utvärderat säkerhetsdata för alla deltagare i en doseringskohort. Deltagarna kommer att följas i 52 veckor efter dosering. Efter slutförandet av denna studie kommer deltagarna att bli ombedda att registrera sig i en 4-årig förlängningsstudie för att utvärdera den långsiktiga (totalt 5 år) säkerheten och effekten av DTX301.

Denna studie har tidigare publicerats av Dimension Therapeutics, som har förvärvats av Ultragenyx.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029-6508
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospital Cleveland Medical Center/Case Western Reserve University
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta's Children's Hospital
  • Spanien
    • A Coruna
      • Santiago de Compostela, A Coruna, Spanien, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario de Cruzes
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • London City
      • London, London City, Storbritannien, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology & Neurosurgery

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Män och kvinnor ≥18 år med dokumenterad diagnos av sen debut (definierad som första manifestation av tecken och symtom vid ≥1 månads ålder) OTC-brist, bekräftad via enzymatiska, biokemiska eller molekylära tester
  2. Dokumenterad historia av ≥1 symptomatisk hyperammonemihändelse med ammoniak ≥100 µmol/L.
  3. Försökspersonens OTC-brist är stabil, vilket framgår av antingen a) inga kliniska symtom på hyperammonemi ELLER b) en ammoniaknivå
  4. På pågående daglig stabil dos av ammoniakrengöringsbehandling i ≥4 veckor.
  5. Män och alla kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel vid tidpunkten för administrering av genöverföring och under de 52 veckorna efter administrering av DTX301

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Vid screening eller baslinje (dag 0), plasmaammoniaknivå ≥ 100 μmol/L för patienter som historiskt bibehåller normala ammoniaknivåer; ELLER plasmaammoniaknivå ≥ 200 μmol/L för patienter som historiskt sett inte helt kan kontrollera ammoniaknivåerna med baslinjebehandling; ELLER tecken och symtom på hyperammonemi.
  2. Levertransplantation, inklusive hepatocytcellterapi/transplantation.
  3. Historik av leversjukdom
  4. Betydande leverinflammation eller cirros
  5. Serumkreatinin >2,0 mg/dL.
  6. Deltagande i en annan medicinsk prövningsstudie (inklusive en annan genöverföringsprövning) inom 3 månader efter screening
  7. Gravid eller ammande

Observera att ytterligare inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla, per protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: DTX301 2,0 × 10^12 GC/kg
DTX301 (scAAV8OTC) 2,0 × 10^12 GC/kg kommer att administreras som en enda perifer IV-infusion. En reaktiv kortikosteroidavsmalningsregim kommer att administreras för att kontrollera övergående vektorinducerade levereffekter. Natriumacetat kommer att användas som spårämne för att mäta ureageneshastigheten.
Genetisk: scAAV8OTC
icke-replikerande, rekombinant scAAV8-kodande humant ornitin-transkarbamylas (OTC)
Andra namn:
  • DTX301
Läkemedel: Reactive Corticosteroid Taper Regim

Oralt prednison [eller oralt prednisolon] 60 mg/dag vecka 1, 40 mg/dag Vecka 2, 30 mg/dag Vecka 3 och 4, avsmalnande med 5 mg/vecka Vecka 5 och därefter tills leverenzymerna återgår till utgångsnivåerna.

Kortikosteroidbehandling kommer att övervägas när en deltagares nivå av alaninaminotransferas (ALT) översteg den övre normalgränsen (ULN) och ALAT-ökningen ansågs av utredaren vara relaterad till DTX301.
Experimentell: Kohort 2: DTX301 6,0 × 10^12 GC/kg
DTX301 (scAAV8OTC) 6,0 × 10^12 GC/kg kommer att administreras som en enda perifer IV-infusion. En reaktiv kortikosteroidavsmalningsregim kommer att administreras för att kontrollera övergående vektorinducerade levereffekter. Natriumacetat kommer att användas som spårämne för att mäta ureageneshastigheten.
Genetisk: scAAV8OTC
icke-replikerande, rekombinant scAAV8-kodande humant ornitin-transkarbamylas (OTC)
Andra namn:
  • DTX301
Läkemedel: Reactive Corticosteroid Taper Regim

Oralt prednison [eller oralt prednisolon] 60 mg/dag vecka 1, 40 mg/dag Vecka 2, 30 mg/dag Vecka 3 och 4, avsmalnande med 5 mg/vecka Vecka 5 och därefter tills leverenzymerna återgår till utgångsnivåerna.

Kortikosteroidbehandling kommer att övervägas när en deltagares nivå av alaninaminotransferas (ALT) översteg den övre normalgränsen (ULN) och ALAT-ökningen ansågs av utredaren vara relaterad till DTX301.
Experimentell: Kohort 3: DTX301 1,0 × 10^13 GC/kg
DTX301 (scAAV8OTC) 1,0 × 10^13 GC/kg kommer att administreras som en enda perifer IV-infusion. En reaktiv kortikosteroidavsmalningsregim kommer att administreras för att kontrollera övergående vektorinducerade levereffekter. Natriumacetat kommer att användas som spårämne för att mäta ureageneshastigheten.
Genetisk: scAAV8OTC
icke-replikerande, rekombinant scAAV8-kodande humant ornitin-transkarbamylas (OTC)
Andra namn:
  • DTX301
Läkemedel: Reactive Corticosteroid Taper Regim

Oralt prednison [eller oralt prednisolon] 60 mg/dag vecka 1, 40 mg/dag Vecka 2, 30 mg/dag Vecka 3 och 4, avsmalnande med 5 mg/vecka Vecka 5 och därefter tills leverenzymerna återgår till utgångsnivåerna.

Kortikosteroidbehandling kommer att övervägas när en deltagares nivå av alaninaminotransferas (ALT) översteg den övre normalgränsen (ULN) och ALAT-ökningen ansågs av utredaren vara relaterad till DTX301.
Experimentell: Kohort 4: DTX301 1,0x10^13 GC/kg + profylaktiska kortikosteroider
En profylaktisk nedtrappning av kortikosteroider (oral prednison [eller prednisolon], 60 mg avsmalnande under 9 veckor) kommer att administreras före dosering med DTX301 (scAAV8OTC) för att förhindra eller minimera övergående vektorinducerade levereffekter. DTX301 (scAAV8OTC) 1,0x10^13 GC/kg administrerat som en enda perifer IV-infusion. Natriumacetat kommer att användas som spårämne för att mäta ureageneshastigheten.
Genetisk: scAAV8OTC
icke-replikerande, rekombinant scAAV8-kodande humant ornitin-transkarbamylas (OTC)
Andra namn:
  • DTX301
Läkemedel: Profylaktisk Corticosteroid Taper Regim

Oral prednison [eller oral prednisolon] 60 mg/dag minst 5 dagar före administrering av DTX301, avsmalnande under 9 veckor.

En profylaktisk nedsmalnande kortikosteroidkur kommer att administreras för att förhindra eller minimera övergående vektorinducerade levereffekter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AEs), Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs), allvarliga biverkningar (SAE), dödsfall och TEAE som leder till avbrott
Tidsram: Biverkningar före dosering: Från att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) till den första dosen av studieläkemedlet. TEAE: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (vecka 52).
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser oavsett orsakssamband med studieprodukten. TEAE: alla händelser som inte förekommer före exponering för studieprodukten eller någon händelse som redan förekommer som förvärras i antingen intensitet eller frekvens efter exponering för studieprodukten. SAE: varje händelse som leder till dödsfall; är omedelbart livshotande; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse, enligt utredaren. AE-intensiteten bedömdes som grad 1 (mild), 2 (måttlig), 3 (svår), 4 (livshotande) eller 5 (död) enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) . Förhållandet eller sambandet mellan studieprodukten för att orsaka eller bidra till biverkningarna karakteriserades som: orelaterade; möjlig; förmodligen; bestämd.
Biverkningar före dosering: Från att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) till den första dosen av studieläkemedlet. TEAE: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (vecka 52).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinje över tid i hastighet av ureagenes
Tidsram: Baslinje (dag 0), vecka 6, 12, 20, 24, studieslut (vecka 52). AUC härleddes baserat på följande tidpunkter: 0,5, 1, 1,5, 2, 3 och 4 timmar efter dosering.

Förändringen från baslinjen i ureageneshastigheten (uppmätt genom generering av [13C]urea under 4 timmar) bestämd med gaskromatografimasspektrometri över tid till 52 veckor efter IV-administrering av DTX301. Natriumacetat användes som spårämne för att mäta ureageneshastigheten.

Ureageneshastigheten härleddes på följande sätt:

  1. Härled arean under kurvan från tid noll till 240 minuter (AUC0-240min) av absolut 13C-urea (µmol/l/min) uppskattad av den linjära trapetsformade regeln
  2. Härled procentandelen av normal AUC0-240min av absolut 13C-urea genom att dividera AUC0-240min av absolut 13C-urea (µmol*min/L) med 669,56 µmol*min/L (dvs. AUC0-240min av absolut 13C-urea för en vuxen kontrollera)
  3. Härled ureageneshastigheten genom att multiplicera % av normal AUC0-240min av absolut 13C-urea med 300 µmol*h/kg (dvs. den ungefärliga ureageneshastigheten hos friska vuxna).
Baslinje (dag 0), vecka 6, 12, 20, 24, studieslut (vecka 52). AUC härleddes baserat på följande tidpunkter: 0,5, 1, 1,5, 2, 3 och 4 timmar efter dosering.
Ändring från baslinje över tid i area under kurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0-24) av plasmaammoniak
Tidsram: Baslinje (dag 0), vecka 6, 12, 24, studieslut (vecka 52). AUC härleddes baserat på före dosering (tid 0) och ungefär 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 timmar (±5 minuter) efter dosering.
Baslinje (dag 0), vecka 6, 12, 24, studieslut (vecka 52). AUC härleddes baserat på före dosering (tid 0) och ungefär 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 timmar (±5 minuter) efter dosering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 december 2021

Avslutad studie (Faktisk)

16 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2016

Första postat (Uppskatta)

13 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 301OTC01
  • 2016-001057-40 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ornithine Transcarbamylas (OTC) brist

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera