Badanie bezpieczeństwa i ustalania dawki DTX301 (scAAV8OTC) u dorosłych z późnym niedoborem transkarbamylazy ornityny (OTC) (CAPtivate)
Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa i ustalania dawki wirusa związanego z adenowirusem (AAV) za pośrednictwem serotypu 8 (AAV8) transferu genu ludzkiej transkarbamylazy ornitynowej (OTC) u dorosłych z późnym niedoborem OTC
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną DTX301. Eskalacja dawki zostanie przeprowadzona zgodnie z modelem, który wykorzystuje zebrane dane do przewidywania profilu bezpieczeństwa dawki w celu określenia optymalnej dawki biologicznej (OBD). Decyzja o przejściu do następnej kohorty dawkowania zostanie podjęta po ocenie danych dotyczących bezpieczeństwa dla wszystkich uczestników kohorty dawkowania przez komitet monitorujący dane (DMC). Uczestnicy będą obserwowani przez 52 tygodnie po podaniu dawki. Po zakończeniu tego badania uczestnicy zostaną poproszeni o włączenie się do 4-letniego przedłużenia badania w celu oceny długoterminowego (w sumie 5 lat) bezpieczeństwa i skuteczności DTX301.
To badanie zostało wcześniej opublikowane przez firmę Dimension Therapeutics, która została przejęta przez Ultragenyx.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Hiszpania, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Hiszpania, 48903
- Hospital Universitario de Cruzes
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta's Children's Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- The Children's Hospital Colorado
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029-6508
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center/Case Western Reserve University
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
London City
-
London, London City, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat z udokumentowanym rozpoznaniem późnego początku (zdefiniowanego jako pierwsze objawy przedmiotowe i podmiotowe w wieku ≥1 miesiąca) Niedobór OTC potwierdzony badaniami enzymatycznymi, biochemicznymi lub molekularnymi
- Udokumentowana historia ≥1 epizodu objawowej hiperamonemii z amoniakiem ≥100 µmol/L.
- Niedobór OTC pacjenta jest stabilny, o czym świadczy albo a) brak klinicznych objawów hiperamonemii LUB b) poziom amoniaku
- Trwająca codzienna stabilna terapia zmiataczem amoniaku przez ≥4 tygodnie.
- Mężczyźni i wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji w momencie podania transferu genu i przez 52 tygodnie po podaniu DTX301
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Podczas badania przesiewowego lub na początku badania (dzień 0), poziom amoniaku w osoczu ≥ 100 μmol/l u pacjentów, którzy w przeszłości utrzymywali prawidłowy poziom amoniaku; LUB poziom amoniaku w osoczu ≥ 200 μmol/l w przypadku pacjentów, którzy w przeszłości nie byli w stanie w pełni kontrolować poziomu amoniaku za pomocą leczenia wyjściowego; LUB oznaki i objawy hiperamonemii.
- Przeszczep wątroby, w tym terapia/przeszczep komórek hepatocytów.
- Historia chorób wątroby
- Znaczne zapalenie lub marskość wątroby
- Kreatynina w surowicy >2,0 mg/dl.
- Udział w innym badaniu medycyny eksperymentalnej (w tym innym badaniu dotyczącym transferu genów) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- W ciąży lub karmiące
Uwaga: mogą mieć zastosowanie dodatkowe kryteria włączenia/wyłączenia, zgodnie z protokołem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: DTX301 2,0 × 10^12 GC/kg
DTX301 (scAAV8OTC) 2,0 × 10^12 GC/kg zostanie podane jako pojedyncza obwodowa infuzja IV.
Reaktywny schemat zmniejszania dawki kortykosteroidów zostanie podany w celu opanowania przejściowego wpływu wektora na wątrobę.
Octan sodu będzie używany jako wskaźnik do pomiaru szybkości ureagenezy.
|
niereplikujący się, rekombinowany scAAV8 kodujący ludzką transkarbamylazę ornityny (OTC)
Inne nazwy:
Doustny prednizon [lub doustny prednizolon] 60 mg/dobę w 1. tygodniu, 40 mg/dobę w 2. tygodniu, 30 mg/dobę w 3. i 4. tygodniu, zmniejszając dawkę o 5 mg/tydzień w 5. tygodniu i dłużej, aż aktywność enzymów wątrobowych powróci do poziomu wyjściowego. Leczenie kortykosteroidami zostanie rozważone, gdy poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) uczestnika przekroczy górną granicę normy (GGN), a badacz uzna, że wzrost AlAT ma związek z DTX301. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: DTX301 6,0 × 10^12 GC/kg
DTX301 (scAAV8OTC) 6,0 × 10^12 GC/kg zostanie podane jako pojedyncza obwodowa infuzja IV.
Reaktywny schemat zmniejszania dawki kortykosteroidów zostanie podany w celu opanowania przejściowego wpływu wektora na wątrobę.
Octan sodu będzie używany jako wskaźnik do pomiaru szybkości ureagenezy.
|
niereplikujący się, rekombinowany scAAV8 kodujący ludzką transkarbamylazę ornityny (OTC)
Inne nazwy:
Doustny prednizon [lub doustny prednizolon] 60 mg/dobę w 1. tygodniu, 40 mg/dobę w 2. tygodniu, 30 mg/dobę w 3. i 4. tygodniu, zmniejszając dawkę o 5 mg/tydzień w 5. tygodniu i dłużej, aż aktywność enzymów wątrobowych powróci do poziomu wyjściowego. Leczenie kortykosteroidami zostanie rozważone, gdy poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) uczestnika przekroczy górną granicę normy (GGN), a badacz uzna, że wzrost AlAT ma związek z DTX301. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: DTX301 1,0 × 10^13 GC/kg
DTX301 (scAAV8OTC) 1,0 × 10^13 GC/kg zostanie podany jako pojedyncza obwodowa infuzja IV.
Reaktywny schemat zmniejszania dawki kortykosteroidów zostanie podany w celu opanowania przejściowego wpływu wektora na wątrobę.
Octan sodu będzie używany jako wskaźnik do pomiaru szybkości ureagenezy.
|
niereplikujący się, rekombinowany scAAV8 kodujący ludzką transkarbamylazę ornityny (OTC)
Inne nazwy:
Doustny prednizon [lub doustny prednizolon] 60 mg/dobę w 1. tygodniu, 40 mg/dobę w 2. tygodniu, 30 mg/dobę w 3. i 4. tygodniu, zmniejszając dawkę o 5 mg/tydzień w 5. tygodniu i dłużej, aż aktywność enzymów wątrobowych powróci do poziomu wyjściowego. Leczenie kortykosteroidami zostanie rozważone, gdy poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) uczestnika przekroczy górną granicę normy (GGN), a badacz uzna, że wzrost AlAT ma związek z DTX301. |
|
Eksperymentalny: Kohorta 4: DTX301 1,0x10^13 GC/kg + profilaktyczne kortykosteroidy
Przed podaniem dawki DTX301 (scAAV8OTC) zostanie podany profilaktyczny schemat zmniejszania dawki kortykosteroidów (doustny prednizon [lub prednizolon], 60 mg zmniejszany w ciągu 9 tygodni), aby zapobiec lub zminimalizować przejściowe efekty wątrobowe wywołane wektorem.
DTX301 (scAAV8OTC) 1,0x10^13 GC/kg podawane jako pojedyncza obwodowa infuzja IV.
Octan sodu będzie używany jako wskaźnik do pomiaru szybkości ureagenezy.
|
niereplikujący się, rekombinowany scAAV8 kodujący ludzką transkarbamylazę ornityny (OTC)
Inne nazwy:
Doustny prednizon [lub doustny prednizolon] 60 mg/dobę co najmniej 5 dni przed podaniem DTX301, zmniejszany przez 9 tygodni. Profilaktyczny schemat zmniejszania dawki kortykosteroidów zostanie podany w celu zapobieżenia lub zminimalizowania przejściowego wpływu na wątrobę wywołanego wektorem. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zgonami i TEAE prowadzącymi do przerwania leczenia
Ramy czasowe: AE przed podaniem dawki: od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do pierwszej dawki badanego leku. TEAE: od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (tydzień 52).
|
AE: każde niepożądane zdarzenie medyczne, niezależnie od jego związku przyczynowego z badanym produktem.
TEAE: każde zdarzenie, które nie występowało przed ekspozycją na badany produkt lub jakiekolwiek zdarzenie już obecne, którego intensywność lub częstotliwość ulega pogorszeniu po ekspozycji na badany produkt.
SAE: każde zdarzenie skutkujące śmiercią; bezpośrednio zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; skutkuje wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; zdaniem badacza jest ważnym zdarzeniem medycznym.
Intensywność AE oceniono jako stopień 1 (łagodny), 2 (umiarkowany), 3 (ciężki), 4 (zagrażający życiu) lub 5 (śmierć) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) .
Zależność lub powiązanie badanego produktu z powodowaniem lub przyczynianiem się do zdarzenia niepożądanego zostało scharakteryzowane jako: niezwiązane; możliwy; prawdopodobnie; określony.
|
AE przed podaniem dawki: od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do pierwszej dawki badanego leku. TEAE: od pierwszej dawki badanego leku do końca badania (tydzień 52).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w czasie tempa ureogenezy w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 6, 12, 20, 24, koniec badania (tydzień 52). AUC wyprowadzono na podstawie następujących punktów czasowych: 0,5, 1, 1,5, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki.
|
Zmiana szybkości ureagenezy w stosunku do linii podstawowej (mierzona przez wytwarzanie [13C]mocznika w ciągu 4 godzin), jak określono za pomocą spektrometrii mas z chromatografią gazową w czasie do 52 tygodni po IV podaniu DTX301. Jako wskaźnik do pomiaru szybkości ureagenezy zastosowano octan sodu. Szybkość ureagenezy uzyskano w następujący sposób:
|
Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 6, 12, 20, 24, koniec badania (tydzień 52). AUC wyprowadzono na podstawie następujących punktów czasowych: 0,5, 1, 1,5, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki.
|
|
Zmiana w czasie od linii podstawowej w obszarze pod krzywą od czasu zerowego do 24 godzin (AUC0-24) amoniaku w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 6, 12, 24, koniec badania (tydzień 52). AUC wyprowadzono na podstawie wartości przed podaniem dawki (czas 0) i około 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 godzin (±5 minut) po podaniu dawki.
|
Wartość wyjściowa (dzień 0), tygodnie 6, 12, 24, koniec badania (tydzień 52). AUC wyprowadzono na podstawie wartości przed podaniem dawki (czas 0) i około 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 godzin (±5 minut) po podaniu dawki.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 301OTC01
- 2016-001057-40 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .