후기 발병 오르니틴 트랜스카바밀라아제(OTC) 결핍증이 있는 성인에서 DTX301(scAAV8OTC)의 안전성 및 용량 결정 연구 (CAPtivate)
AAV(Adeno-Associated Virus) 혈청형 8(AAV8)-매개된 인간 오르니틴 트랜스카바밀라제(OTC) 유전자 전달에 대한 후기 개시 OTC 결핍증이 있는 성인의 1/2상, 공개 라벨 안전성 및 용량 결정 연구
연구 개요
상태
상세 설명
적격 참가자는 DTX301의 단일 IV 주입을 받습니다. 용량 증량은 최적의 생물학적 용량(OBD)을 결정하기 위해 수집된 데이터를 사용하여 용량의 안전성 프로파일을 예측하는 모델에 따라 수행됩니다. 다음 투여 코호트로 진행하기로 한 결정은 데이터 모니터링 위원회(DMC)가 투여 코호트의 모든 참가자에 대한 안전성 데이터를 평가한 후에 내려질 것입니다. 참가자는 투약 후 52주 동안 추적 관찰됩니다. 이 연구 완료 후 참가자는 DTX301의 장기(총 5년) 안전성 및 효능을 평가하기 위해 4년 연장 연구에 등록하도록 요청받을 것입니다.
이 연구는 Ultragenyx가 인수한 Dimension Therapeutics가 이전에 게시한 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- The Children's Hospital Colorado
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10029-6508
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospital Cleveland Medical Center/Case Western Reserve University
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A Coruna
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Santiago de Compostela, A Coruna, 스페인, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, 스페인, 48903
- Hospital Universitario de Cruzes
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Birmingham, 영국, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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London City
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London, London City, 영국, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
- Alberta's Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
주요 포함 기준:
- 후기 발병(생후 1개월에 징후 및 증상의 첫 발현으로 정의됨)의 문서화된 진단이 있는 18세 이상의 남성 및 여성 효소, 생화학 또는 분자 검사를 통해 확인된 OTC 결핍
- 암모니아가 100μmol/L 이상인 1건 이상의 증후성 고암모니아혈증 사건의 문서화된 이력.
- 피험자의 OTC 결핍은 a) 고암모니아혈증의 임상 증상이 없거나 b) 암모니아 수치로 입증되는 바와 같이 안정적입니다.
- ≥4주 동안 지속적으로 매일 안정적인 용량의 암모니아 제거제 치료를 받고 있습니다.
- 가임기 남성 및 모든 여성은 유전자 전달 투여 시점과 DTX301 투여 후 52주 동안 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
주요 제외 기준:
- 스크리닝 또는 기준선(0일)에서, 과거에 정상적인 암모니아 수치를 유지한 환자의 경우 혈장 암모니아 수치 ≥ 100 μmol/L; 또는 역사적으로 기준선 관리로 암모니아 수준을 완전히 제어할 수 없는 환자의 경우 혈장 암모니아 수준 ≥ 200 μmol/L; 또는 고암모니아혈증의 징후 및 증상.
- 간세포 치료/이식을 포함한 간 이식.
- 간 질환의 역사
- 상당한 간 염증 또는 간경변
- 혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL.
- 스크리닝 3개월 이내에 또 다른 임상시험 연구(또 다른 유전자 전달 시험 포함)에 참여
- 임신 또는 간호
프로토콜에 따라 추가 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 1: DTX301 2.0 × 10^12 GC/kg
DTX301(scAAV8OTC) 2.0 × 10^12 GC/kg은 단일 말초 IV 주입으로 투여됩니다.
반응성 코르티코스테로이드 테이퍼 요법은 일시적인 벡터 유발 간 효과를 조절하기 위해 시행될 것입니다.
아세트산 나트륨은 요소 생성 속도를 측정하기 위한 추적자로 사용됩니다.
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인간 오르니틴 트랜스카르바밀라아제(OTC)를 암호화하는 비복제, 재조합 scAAV8
다른 이름들:
경구 프레드니손[또는 경구 프레드니솔론] 1주차 60mg/일, 2주차 40mg/일, 3주 및 4주차 30mg/일, 5주차 및 그 이후에는 간 효소가 기준선 수준으로 회복될 때까지 감량. 코르티코스테로이드 치료는 참가자의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 정상 상한(ULN)을 초과하고 조사자가 ALT 증가가 DTX301과 관련이 있다고 간주할 때 고려될 것입니다. |
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실험적: 집단 2: DTX301 6.0 × 10^12 GC/kg
DTX301(scAAV8OTC) 6.0 × 10^12 GC/kg은 단일 말초 IV 주입으로 투여됩니다.
반응성 코르티코스테로이드 테이퍼 요법은 일시적인 벡터 유발 간 효과를 조절하기 위해 시행될 것입니다.
아세트산 나트륨은 요소 생성 속도를 측정하기 위한 추적자로 사용됩니다.
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인간 오르니틴 트랜스카르바밀라아제(OTC)를 암호화하는 비복제, 재조합 scAAV8
다른 이름들:
경구 프레드니손[또는 경구 프레드니솔론] 1주차 60mg/일, 2주차 40mg/일, 3주 및 4주차 30mg/일, 5주차 및 그 이후에는 간 효소가 기준선 수준으로 회복될 때까지 감량. 코르티코스테로이드 치료는 참가자의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 정상 상한(ULN)을 초과하고 조사자가 ALT 증가가 DTX301과 관련이 있다고 간주할 때 고려될 것입니다. |
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실험적: 코호트 3: DTX301 1.0 × 10^13 GC/kg
DTX301(scAAV8OTC) 1.0 × 10^13 GC/kg은 단일 말초 IV 주입으로 투여됩니다.
반응성 코르티코스테로이드 테이퍼 요법은 일시적인 벡터 유발 간 효과를 조절하기 위해 시행될 것입니다.
아세트산 나트륨은 요소 생성 속도를 측정하기 위한 추적자로 사용됩니다.
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인간 오르니틴 트랜스카르바밀라아제(OTC)를 암호화하는 비복제, 재조합 scAAV8
다른 이름들:
경구 프레드니손[또는 경구 프레드니솔론] 1주차 60mg/일, 2주차 40mg/일, 3주 및 4주차 30mg/일, 5주차 및 그 이후에는 간 효소가 기준선 수준으로 회복될 때까지 감량. 코르티코스테로이드 치료는 참가자의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 정상 상한(ULN)을 초과하고 조사자가 ALT 증가가 DTX301과 관련이 있다고 간주할 때 고려될 것입니다. |
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실험적: 코호트 4: DTX301 1.0x10^13 GC/kg + 예방적 코르티코스테로이드
예방적 코르티코스테로이드 테이퍼 요법(경구 프레드니손[또는 프레드니솔론], 9주에 걸쳐 60mg 테이퍼링)은 일시적인 벡터 유발 간 효과를 예방하거나 최소화하기 위해 DTX301(scAAV8OTC)을 투여하기 전에 투여됩니다.
DTX301(scAAV8OTC) 1.0x10^13 GC/kg 단일 말초 IV 주입으로 투여.
아세트산 나트륨은 요소 생성 속도를 측정하기 위한 추적자로 사용됩니다.
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인간 오르니틴 트랜스카르바밀라아제(OTC)를 암호화하는 비복제, 재조합 scAAV8
다른 이름들:
DTX301 투여 최소 5일 전에 경구 프레드니손[또는 경구 프레드니솔론] 60mg/일, 9주에 걸쳐 점감. 일시적인 벡터 유발 간 효과를 예방하거나 최소화하기 위해 예방적 코르티코스테로이드 테이퍼 요법이 시행될 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE), 치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 사망 및 중단으로 이어지는 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 투약 전 AE: 피험자 동의서(ICF) 서명부터 연구 약물의 첫 번째 투약까지. TEAE: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 종료(52주차)까지.
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AE: 연구 제품과의 인과 관계에 관계없이 모든 뜻밖의 의학적 사건.
TEAE: 연구 제품에 노출되기 전에 존재하지 않는 임의의 사건 또는 연구 제품에 노출된 후 강도 또는 빈도가 악화되는 이미 존재하는 임의의 사건.
SAE: 사망을 초래하는 모든 사건; 즉시 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함을 초래합니다. 수사관에 따르면 중요한 의료 사건입니다.
AE 강도는 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)에 따라 등급 1(경증), 2(중간), 3(중증), 4(생명 위협) 또는 5(사망)로 평가되었습니다. .
AE를 유발하거나 기여하는 연구 제품의 관계 또는 연관성은 다음과 같이 특성화되었습니다: 관련 없음; 가능한; 아마; 명확한.
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투약 전 AE: 피험자 동의서(ICF) 서명부터 연구 약물의 첫 번째 투약까지. TEAE: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 종료(52주차)까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Ureagenesis 비율의 기준선에서 시간 경과에 따른 변화
기간: 기준선(0일), 6, 12, 20, 24주, 연구 종료(52주). AUC는 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3 및 4시간 시점을 기준으로 도출되었습니다.
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DTX301의 IV 투여 후 52주까지의 시간 경과에 따른 가스 크로마토그래피 질량 분광법에 의해 결정된 바와 같이 요소 생성 속도(4시간 동안 [13C]요소의 생성에 의해 측정됨)의 기준선으로부터의 변화. ureagenesis의 속도를 측정하기 위해 아세트산 나트륨을 추적자로 사용했습니다. ureagenesis 비율은 다음과 같은 방식으로 도출되었습니다.
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기준선(0일), 6, 12, 20, 24주, 연구 종료(52주). AUC는 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3 및 4시간 시점을 기준으로 도출되었습니다.
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시간 0에서 플라즈마 암모니아의 24시간(AUC0-24)까지 곡선 아래 영역에서 시간 경과에 따른 기준선에서 변경
기간: 기준선(0일), 6, 12, 24주, 연구 종료(52주). AUC는 투약 전(시간 0) 및 투약 후 약 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24시간(±5분)을 기준으로 도출되었습니다.
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기준선(0일), 6, 12, 24주, 연구 종료(52주). AUC는 투약 전(시간 0) 및 투약 후 약 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24시간(±5분)을 기준으로 도출되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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