Androgenní profil po řízené ovariální stimulaci

ABSTRAKTNÍ:

O optimálním protokolu řízené ovariální stimulace (COH) se teprve rozhodne a s největší pravděpodobností neexistuje správný protokol, který by byl optimální pro všechny pacientky.

Role podávání luteinizačního hormonu (LH) během řízené ovariální stimulace (COH) je v současné lékařské literatuře široce diskutována.

Až donedávna byly jediným zdrojem exogenní aktivity LH přípravky HMG, avšak v posledních několika letech pokrok v oblasti rekombinantní technologie vyústil v rekombinantní přípravky LH. Na rozdíl od aktivity LH v HMG, která je způsobena hlavně hCG spíše než z LH, použití r-LH poskytuje skutečnou, konzistentní a přesnou aktivitu LH.

V posledních letech bylo publikováno jen málo prací o rozdílu mezi rekombinantním folikuly stimulujícím hormonem (r-FSH) a menotropiny, ale stále je potřeba zkoumat různé účinky preparátů gonadotropinů a zejména vliv podávání LH během COH způsobem endokrinních charakteristik folikulů, kvality embrya a výsledků těhotenství.

V této studii si výzkumníci kladou za cíl objasnit, zda existuje rozdíl pro některý ze stimulačních přípravků - rekombinantní FSH + rekombinantní LH (pergoveris & luveris) vs. lidský menopauzální gonadotropin (menopur) během cyklů antagonisty GnRH. Otázkou studie je, zda použití rekombinantního LH povede k odlišnému folikulárnímu hormonálnímu prostředí, sérovému endokrinnímu profilu nebo výsledkům IVF než použití vysoce purifikovaných močových gonadotropinů s hCG napodobující aktivitou LH.

V relevantní lékařské literatuře existuje jedna prospektivní studie zabývající se stejnou otázkou, ale během dlouhých cyklů agonistů GnRH. Ve výše uvedené práci nebyly mezi těmito dvěma stimulačními přípravky žádné významné rozdíly.

MATERIÁLY A METODY:

Design studie - Neintervenční pozorovací studie. Primární cílový bod - Hormonální profil séra a folikulární tekutiny během COH (FSH, LH, progesteron, estradiol, testosteron, androstendion, 17-OH progesteron) Sekundární cíle - Míra implantace, klinické těhotenství, počet folikulů, počet oocytů, počet embryí, embrya nejvyšší kvality.

Studijní vzorek - 100 pacientek podstupujících COH pro IVF s použitím protokolu GnRH-antagonisty Kritéria zařazení - 20-40leté pacientky IVF, BMI 19-35 podstupující svůj 1-4 IVF cyklus.

Kritéria vyloučení - Podezření na PCOS, OHSS v anamnéze, Pacienti, kteří měli chronické onemocnění nebo byli léčeni chronickou léčbou, budou vyloučeni.

Gonadotropinové přípravky -

1. Jako HP-HMG použijeme Menopur© (menotropiny pro injekci, FERRING), který obsahuje stejné množství FSH & LH.
2. Jako rekombinantní přípravek použijeme Pergoveris© (follitropin alfa/lutropin alfa, MERCK SERONO), který obsahuje 150 jednotek FSH + 75 jednotek LH a Luveris© (lutropin alfa, MERCK SERONO), což je pouze přípravek LH.

Pacienti - Studijní populace bude tvořit všechny po sobě jdoucí způsobilé pacientky navštěvující IVF jednotku našeho oddělení pro léčbu neplodnosti. Studie nevyžadovala žádnou úpravu našeho rutinního, flexibilního, vícedávkového protokolu antagonisty GnRH.

Stručně řečeno, poté, co byla na transvaginálním ultrazvuku potvrzena přítomnost klidových vaječníků a nízká hladina E2 v séru 2/3 menstruace, bude subkutánně podáván rekombinantní FSH - Gonal-F© (follitropin alfa; MERCK SERONO) v počáteční dávce 150 -300 IU, v závislosti na věku pacientky a/nebo citlivosti vaječníků v předchozích cyklech. Dávkování gonadotropinu bude upraveno individuálně podle sérových hladin E2 a vaginálních ultrazvukových měření průměru folikulů, získaných každý jeden nebo dva dny. LH bude do protokolu přidán jako močový přípravek Menopur© (menotropiny pro injekci, FERRING) nebo jako rekombinantní přípravky - Pergoveris© (folitropin alfa/lutropin alfa, MERCK SERONO) s nebo bez Luveris© (lutropin alfa, MERCK SERONO). Antagonista GnRH - Cetrotide© (cetrorelix, MERCK SERONO), 0,25 mg denně subkutánně, bude přidán, když přední folikul dosáhne průměru 14-16 mm, a bude pokračovat až do dne spuštění ovulace. Když budou získány alespoň tři zralé (>17 mm) folikuly, pacientky dostanou injekci buď Ovitrelle© 250 mcg (Choriogonadotropin alfa, MERCK SERONO) nebo GnRH agonista - Decapeptyl© 0,2 mg (Triptorelin acetát, FERRING).

Stručně řečeno, pro účely studie budou kromě rutinního monitorování během cyklu COH odebrány vzorky krve ke stanovení hormonálního profilu (E2, progesteron), hladin sérových androgenů, jmenovitě testosteronu, androstendionu, 17- OH progesteron a LH a FSH: (1) den 1-3 menstruace (den-S); (2) den nebo před podáním hCG (Den-hCG); a (3) den odběru vajíčka (den-OPU).

Kromě toho bude po odběru oocytů odebrána shromážděná folikulární tekutina (tekutina určená k likvidaci) a bude vyšetřen hormonální profil (FSH, LH, progesteron, estradiol, testosteron, androstendion, 17-OH progesteron).

Poznámka - účast v této studii NEZMĚNÍ léčbu COH.

Statistika - Test chí-kvadrát a analýza rozptylu (ANOVA) budou použity k detekci statisticky významných rozdílů mezi skupinami s ohledem na proporce nebo průměry. Dvoustranné P < 0,05 bylo považováno za statisticky významné.