Profilo androgeno in seguito a stimolazione ovarica controllata

ASTRATTO:

Il protocollo ottimale per la stimolazione ovarica controllata (COH) deve ancora essere deciso e molto probabilmente non esiste un protocollo giusto che sia ottimale per tutte le pazienti.

Il ruolo della somministrazione dell'ormone luteinizzante (LH) durante la stimolazione ovarica controllata (COH) è ampiamente dibattuto nell'attuale letteratura medica.

Fino a poco tempo fa l'unica fonte di attività esogena di LH erano le preparazioni di HMG, tuttavia, negli ultimi anni un progresso nel campo della tecnologia ricombinante ha portato a preparazioni ricombinanti di LH. Contrariamente all'attività dell'LH nell'HMG, che è principalmente dovuta all'hCG piuttosto che all'LH, l'uso di r-LH fornisce un'attività dell'LH vera, coerente e precisa.

Negli ultimi anni sono stati pubblicati pochi articoli sulla differenza tra ormone follicolo-stimolante ricombinante (r-FSH) e menotropine, ma c'è ancora bisogno di ricercare i diversi effetti delle preparazioni di gonadotropine e in particolare l'effetto della somministrazione di LH durante la COH nel modo delle caratteristiche endocrine follicolari, della qualità dell'embrione e degli esiti della gravidanza.

Nel presente studio gli investigatori mirano a chiarire se esiste una differenza per uno qualsiasi dei preparati di stimolazione - FSH ricombinante + LH ricombinante (pergoveris e luveris) rispetto alla gonadotropina umana della menopausa (menopur) durante i cicli di GnRH-antagonista. La domanda dello studio è se l'uso di LH ricombinante si tradurrà in un diverso ambiente ormonale follicolare, profilo endocrino sierico o esiti di fecondazione in vitro rispetto all'uso di gonadotropine urinarie altamente purificate con hCG che imita l'attività di LH.

Nella letteratura medica pertinente c'è uno studio prospettico che tratta la stessa domanda, ma durante lunghi cicli di agonisti del GnRH. Nel suddetto documento non c'erano differenze significative tra i due preparati di stimolazione.

MATERIALI E METODI:

Disegno dello studio - Uno studio osservazionale senza intervento. Endpoint primario - Profilo ormonale del siero e del fluido follicolare durante COH (FSH, LH, progesterone, estradiolo, testosterone, androstendione, 17-OH progesterone) Endpoint secondari - Tasso di impianto, gravidanza clinica, numero di follicoli, numero di ovociti, numero di embrioni, embrioni di prima qualità.

Campione di studio - 100 pazienti sottoposti a COH per fecondazione in vitro utilizzando il protocollo GnRH-antagonista Criteri di inclusione - Pazienti con fecondazione in vitro di 20-40 anni, BMI 19-35 sottoposti al loro ciclo di fecondazione in vitro 1-4.

Criteri di esclusione - Sospetta PCOS, storia di OHSS, Pazienti che avevano una malattia cronica o stavano ricevendo cure mediche croniche saranno esclusi.

Preparazioni di gonadotropine -

1. Come HP-HMG useremo Menopur© (menotropine per iniezione, FERRING) che contiene una quantità uguale di FSH e LH.
2. Come preparazione ricombinante useremo Pergoveris© (follitropina alfa/lutropina alfa, MERCK SERONO) che contiene 150 unità di FSH + 75 unità di LH e Luveris© (lutropina alfa, MERCK SERONO) che è solo preparazione di LH.

I pazienti - La popolazione dello studio sarà composta da tutti i pazienti eleggibili consecutivi che frequentano l'unità di fecondazione in vitro del nostro dipartimento per il trattamento dell'infertilità. Lo studio non ha richiesto alcuna modifica del nostro protocollo di routine, flessibile e multidose per l'antagonista del GnRH.

In breve, dopo che la presenza di ovaie quiescenti all'ecografia transvaginale e il basso livello sierico di E2 sono stati confermati il ​​giorno 2/3 delle mestruazioni, l'FSH ricombinante - Gonal-F© (follitropina alfa; MERCK SERONO) sarà somministrato per via sottocutanea a una dose iniziale di 150 -300 UI, a seconda dell'età della paziente e/o della risposta ovarica nei cicli precedenti. Il dosaggio delle gonadotropine verrà aggiustato individualmente in base ai livelli sierici di E2 e alle misurazioni ecografiche vaginali del diametro follicolare, ottenute ogni uno o due giorni. LH sarà aggiunto al protocollo come preparazione urinaria Menopur© (menotropine per iniezione, FERRING) o come preparazioni ricombinanti - Pergoveris© (follitropina alfa/lutropina alfa, MERCK SERONO) con o senza Luveris© (lutropina alfa, MERCK SERONO). GnRH-antagonista - Cetrotide© (cetrorelix, MERCK SERONO), 0,25 mg al giorno per via sottocutanea, verrà aggiunto quando il follicolo principale raggiunge un diametro di 14-16 mm e verrà continuato fino al giorno dell'attivazione dell'ovulazione. Quando saranno ottenuti almeno tre follicoli maturi (>17 mm), i pazienti riceveranno un'iniezione di Ovitrelle© 250 mcg (Choriogonadotropin alfa, MERCK SERONO) o GnRH-agonist - Decapeptyl© 0,2 mg (Triptorelin acetate, FERRING).

In sintesi, ai fini dello studio, oltre al monitoraggio di routine durante il ciclo COH, verranno prelevati campioni di sangue per determinare il profilo ormonale (E2, progesterone), i livelli di androgeni sierici, ovvero testosterone, androstendione, 17- OH progesterone e LH e FSH: (1) giorno 1-3 delle mestruazioni (giorno-S); (2) giorno prima o prima della somministrazione di hCG (Day-hCG); e (3) giorno del prelievo degli ovuli (Day-OPU).

Inoltre, dopo il prelievo degli ovociti (liquido destinato ad essere scartato) verrà raccolto il liquido follicolare raccolto e sarà esaminato il profilo ormonale (FSH, LH, progesterone, estradiolo, testosterone, androstendione, 17-OH progesterone).

Da notare: la partecipazione a questo studio NON modificherà il trattamento della COH.

Statistica - Il test del chi quadrato e l'analisi della varianza (ANOVA) saranno applicati per rilevare differenze statisticamente significative tra i gruppi per quanto riguarda proporzioni o medie. Un P <0,05 a due code è stato considerato statisticamente significativo.