Perfil androgênico após estimulação ovariana controlada

ABSTRATO:

O protocolo ideal de estimulação ovariana controlada (COH) ainda não foi decidido e muito provavelmente não existe um protocolo ideal que seja ideal para todas as pacientes.

O papel da administração do hormônio luteinizante (LH) durante a estimulação ovariana controlada (COH) é amplamente debatido na literatura médica atual.

Até recentemente, a única fonte de atividade exógena de LH eram as preparações de HMG, no entanto, nos últimos anos, um avanço no campo da tecnologia recombinante resultou em preparações recombinantes de LH. Em contraste com a atividade de LH no HMG, que é principalmente devido ao hCG e não ao LH, o uso de r-LH fornece atividade de LH verdadeira, consistente e precisa.

Nos últimos anos, poucos trabalhos foram publicados sobre a diferença entre o hormônio folículo estimulante recombinante (r-FSH) e as menotropinas, mas ainda há necessidade de pesquisar os diferentes efeitos das preparações de gonadotrofinas e, em particular, o efeito da administração de LH durante a COH da maneira das características endócrinas foliculares, qualidade do embrião e resultados da gravidez.

No presente estudo, os investigadores pretendem elucidar se existe uma diferença para qualquer uma das preparações de estimulação - FSH recombinante + LH recombinante (pergoveris & luveris) vs. gonadotrofina menopáusica humana (menopur) durante os ciclos de antagonistas de GnRH. A questão do estudo é se o uso de LH recombinante resultará em diferentes milieus hormonais foliculares, perfil endócrino sérico ou resultados de fertilização in vitro do que o uso de gonadotrofinas urinárias altamente purificadas com hCG mimetizando a atividade de LH.

Na literatura médica relevante, há um estudo prospectivo que trata da mesma questão, mas durante ciclos longos de agonista de GnRH. No artigo acima mencionado, não houve diferenças significativas entre as duas preparações de estimulação.

MATERIAIS E MÉTODOS:

Desenho do estudo - Um estudo observacional sem intervenção. Ponto final primário - Perfil hormonal sérico e fluido folicular durante COH (FSH, LH, progesterona, estradiol, testosterona, androstendiona, 17-OH progesterona) Pontos finais secundários - Taxa de implantação, gravidez clínica, número de folículos, número de oócitos, número de embriões, embriões de primeira qualidade.

Amostra do estudo - 100 pacientes submetidos a COH para fertilização in vitro usando o protocolo GnRH-antagonista Critérios de inclusão - pacientes de fertilização in vitro de 20 a 40 anos, IMC 19 a 35 submetidos ao seu ciclo de fertilização in vitro 1 a 4.

Critérios de exclusão - Suspeita de SOP, histórico de OHSS, Pacientes com doença crônica ou em tratamento médico crônico serão excluídos.

Preparações de gonadotrofinas -

1. Como HP-HMG, usaremos Menopur© (menotropinas para injeção, FERRING) que contém quantidades iguais de FSH e LH.
2. Como preparação recombinante usaremos Pergoveris© (folitropina alfa/lutropina alfa, MERCK SERONO) que contém 150 unidades de FSH + 75 unidades de LH e Luveris© (lutropina alfa, MERCK SERONO) que é uma preparação apenas de LH.

Os pacientes - A população do estudo consistirá em todos os pacientes elegíveis consecutivos atendidos na unidade de fertilização in vitro de nosso departamento para tratamento de infertilidade. O estudo não exigiu nenhuma modificação de nosso protocolo de antagonista de GnRH de rotina, flexível e multidose.

Resumidamente, após a confirmação da presença de ovários quiescentes na ultrassonografia transvaginal e baixo nível sérico de E2 no dia 2/3 da menstruação, FSH recombinante - Gonal-F© (folitropina alfa; MERCK SERONO) será administrado por via subcutânea na dose inicial de 150 -300 UI, dependendo da idade da paciente e/ou responsividade ovariana em ciclos anteriores. A dosagem de gonadotrofinas será ajustada individualmente de acordo com os níveis séricos de E2 e as medidas ultrassonográficas vaginais do diâmetro folicular, obtidas a cada um ou dois dias. O LH será adicionado ao protocolo como preparação urinária Menopur© (menotropinas para injeção, FERRING) ou como preparações recombinantes - Pergoveris© (folitropina alfa/lutropina alfa, MERCK SERONO) com ou sem Luveris© (lutropina alfa, MERCK SERONO). Antagonista de GnRH - Cetrotide© (cetrorelix, MERCK SERONO), 0,25 mg diariamente por via subcutânea, será adicionado quando o folículo principal atingir 14-16 mm de diâmetro e será continuado até o dia do desencadeamento da ovulação. Quando pelo menos três folículos maduros (>17 mm) forem obtidos, os pacientes receberão uma injeção de Ovitrelle© 250 mcg (Choriogonadotropin alfa, MERCK SERONO) ou agonista de GnRH - Decapeptyl© 0,2 mg (Acetato de triptorelina, FERRING).

Em resumo, para efeitos do estudo, para além da monitorização de rotina durante o ciclo de COH, serão colhidas amostras de sangue para determinar o perfil hormonal (E2, progesterona), níveis de androgénios séricos, nomeadamente, testosterona, androstendiona, 17- OH progesterona e LH e FSH: (1) dia 1-3 da menstruação (Dia-S); (2) dia ou antes da administração de hCG (Dia-hCG); e (3) dia da coleta do óvulo (Day-OPU).

Além disso, o fluido folicular acumulado será coletado após a retirada dos oócitos (fluido destinado a ser descartado) e será examinado quanto ao perfil hormonal (FSH, LH, progesterona, estradiol, testosterona, androstendiona, 17-OH progesterona).

Observação - a participação neste estudo NÃO alterará o tratamento da COH.

Estatística - Serão aplicados os testes qui-quadrado e análise de variância (ANOVA) para detectar diferenças estatisticamente significativas entre os grupos quanto a proporções ou médias. Um P bilateral < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.